阿莫西林分散片的工艺研究

张琦

摘 要：本实验研究阿莫西林分散片的制备方法并建立反相高效液相色谱法测定阿莫西林分散片中对阿莫西林的含量。方法：采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（218mm×4.6mm，5μm），0.05mol/L磷酸二氢钾-0.1moL/L三乙胺-乙腈（800：120：7，磷酸调至pH2.5），检测波长为220nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。对阿莫西林在20～120μg·mL-1范围内呈良好的线性关系（r=0.99996）。结论：本制剂稳定、可靠，测定方法简便、准确。

关键词：分散片；制备；测定

阿莫西林化学名为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。阿莫西林是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。本实验研究阿莫西林分散片的制备方法并建立反相高效液相色谱法测定阿莫西林分散片中对阿莫西林的含量。

1 仪器与试药

1.1 仪器：HLSH2-6型湿法混合制粒机（北京航空制造工程研究所）；GFG80 120高效沸腾干燥机（广州兴荣机械有限公司）；旋转式压片机（上海天祺制药机械有限公司）；UV-260型紫外分光光度计（13本岛津）；KQ-250DB型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；百灵LA114型电子天平（常熟市百灵天平仪器有限公司）；78X-Z型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）；US6180DH数显型超声波清洗器（北京优晟联合科技有限公司）；SAGA-D超纯水器（南京易普易达科技發展有限公司）；CW180A高效粉碎机（北京航空制造工程研究所）；LC-5520高效液相色谱仪（北京东西分析仪器有限公司）。

1.2 色谱柱：安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（218mm×4.6mm，5μm）。

1.3 对照品：对阿莫西林 购自中国药品生物制品检定所。

1.4 试剂：磷酸二氢钾（上海展云化工有限公司）、三乙胺（上海展云化工有限公司）、乙腈（上海展云化工有限公司）、磷酸（上海展云化工有限公司）。

2 制备方法

2.1 处方

微粉硅胶、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素等。

2.2 制备

将原辅料研细，分别过80目筛备用。使用10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液制软材，过40目筛制湿粒，50-60℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁、微粉硅胶压片。

3 质量控制

3.1 片剂通则

重量差异、崩解时限、微生物限度等均符合中国药典2015版有关规定[1]。

3.2 含量测定

3.2.1 色谱条件。分别考察0.05mol/L磷酸二氢钾一0.1moL/L三乙胺一乙腈（800：120：7，磷酸调至pH2.5），0.05mol/L磷酸二氢钾一0.1moL/L三乙胺一乙腈（800：120：7），乙睛-水-三乙胺（52：100：0.1）（磷酸调至pH为2.9）不同比例的流动相，结果以0.05mol/L磷酸二氢钾-0.1moL/L三乙胺-乙腈（800：120：7，磷酸调至pH2.5）为流动相为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用0.05mol/L磷酸二氢钾-0.1moL/L三乙胺-乙腈（800：120：7，磷酸调至pH2.5）为流动相为流动相。依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[1-5]。流动相：0.05mol/L磷酸二氢钾-0.1moL/L三乙胺-乙腈（800：120：7，磷酸调至pH2.5），检测波长：220nm，流速：1.0m·min-1。柱温：30℃。理论板数按对阿莫西林峰计算应不得低于2000。

3.2.2 对照品溶液的制备

精密称取对阿莫西林对照品适量，置容量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH5.0）制成每1mL含40ug的溶液，即得。

3.2.3 供试品溶液的制备

取供试品，研细，精密称取，置具塞锥形瓶中，精密加入磷酸盐缓冲液（pH5.0）100mL，密塞，精密称定重量，超声处理5分钟，放冷，精密称定，用磷酸盐缓冲液（pH5.0）补足重量，摇匀，滤过，取续滤液2ml，即得。

3.2.4 专属性试验

依照处方取除对阿莫西林，按样品制备工艺制成阴性对照样品，照3.2.3项下供试品溶液的制备方法制成阴性液，依上述方法测定，结果在对阿莫西林出峰处阴性液无色谱峰，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。

3.2.5 精密度试验

精密称取对阿莫西林对照品适量，加磷酸盐缓冲液（pH5.0）使溶解，制成浓度为40μg·mL-1的供试品溶液。照上述色谱条件，精密吸取10μl，连续进样6次，记录峰面积。结果，RSD=0.83%，表明本方法精密度良好。

3.2.6 对照品的线性考察

精密称取对阿莫西林对照品5mg，置25ml容量瓶中，加入磷酸盐缓冲液（pH5.0）使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取1、2、3、4、5、6mL，置于10mL量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH5.0）稀释至刻度，摇匀。分别精密上述溶液吸取10μL，注人液相色谱仪，依照3.2.1项下的色谱条件测定，记录色谱峰。以峰面积（Y）为纵坐标，对照品进样量（X）为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。结果表明，对阿莫西林在20～120μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。

3.2.7 重现性试验

称取同一批的阿莫西林分散片样品6份，按测定方法项下的方法制备供试品溶液，测定含量，并计算样品的RSD值，结果RSD为0.76%，结果表明此方法的重现性良好。

3.2.8 准确度试验

精密称取已知含量的样品6份，分别加入一定量的对阿莫西林对照品，上述方法进行测定，计算回收率，平均回收率为99.3%，RSD=0.83%，结果表明样品加样回收率良好。

4 讨论

本制剂稳定、可靠，符合中国药典相关规定。此测定方法可用于阿莫西林分散片中对阿莫西林的含量测定。依照上述含量测定方法，测定阿莫西林分散片三批样品中对阿莫西林的含量，结果三批样品的含量分别为标示量的99.1%、98.6%、99.3%。阿莫西林分散片中对阿莫西林的含量为标示量的95%-105%。

参考文献

[1]卓海通，曹晓梅，曹文，储小曼，凌树森.用HPLC-荧光检测同时测定阿莫西林和克拉维酸钾浓度[J].中国临床药理学杂志，2000（02）.

[2]周晓溪，顾立素，逄涣欢，胡昌勤，冯芳.阿莫西林/克拉维酸钾原料及制剂中有关物质测定方法的比较[J].中国抗生素杂志，2005（12）.

[3]李艳红.注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与氯化钠注射液配伍的稳定性[J].中国医药指南，2013（22）.

[4]刘孟斯，尹运涵，李薇，彭真珍，高芳，刘丽，赵春杰.反相高效液相色谱法检测阿莫西林-克拉维酸钾（8∶1）干混悬剂血药浓度及生物等效性研究[J].中南药学，2009（10）.

[5]王川平，任进民，孙倩，张晓青，徐智儒.RP-HPLC法同时测定人血清中阿莫西林、克拉维酸钾浓度[J].中国药师，2004（03）.