不同晶型阿莫西林原料对制剂溶出行为的影响

韩波+王世彭

摘 要：目的：分别选取三个不同企业的阿莫西林原料进行研究，探究其对制剂溶出行为所产生的影响。方法：采用显微镜的方式对原料药的品型进行观察。从中得到溶出曲线，并且使用药典溶出度测定的方式对上述的溶出曲线进行测量。结果：通过对上述三个企业的阿莫西林原料的分析，采用同样的配方对胶囊进行制备，可以满足药品标准的要求，但是在溶出行为方面存在较大的争议。结论：通过对药物制剂溶出度的研究可以发现，原料药品型对此的影响较大，并且在制备的过程中应该进一步的对溶出曲线进行对比，这样可以帮助企业选择更加准确的原材料，同时也能对药品的内在品质起到一定的保护作用。

关键词：溶出度；晶型；阿莫西林原料

在对口服固体进行质量评价的过程中，溶出度是其中一个比较重要的指标，在对其进行测量的过程中，结果具有一定的差异性，所以一定要加以重视。一般情况下，在对口服固体制剂进行溶出度以及体内生物利用度研究的过程中，可以发现二者之间具有一定的关联性。药物产品通常都具有不同的生产厂家，他们在生产这一产品的过程中，虽然在某一点的体外溶出累积量是相互一致的，但是体内的生物等效未必是相同的，同时，体外的溶出的行为也存在一定的差异性。这就直接影响了生物利用度，使其具有不同之处。所以在对制剂产品溶出行为进行研究的过程中，尤其是在进行研究时可以发现，影响剂型最为主要的两点因素就是原料药的晶型和粒子的大小。因此本文主要介绍了阿莫西林胶囊在溶出行为方面所受到的影响，并且以三家企业所生产的晶型原料为例，展开以下论述，希望对今后的工作有所帮助。

1 仪器与试药

1.1 仪器

高效液相色谱仪（Agilent1200）；显微镜（OLYMPUS）；药物溶出度测定仪RCD-6。

1.2 试剂

乙腈（色谱纯），磷酸二氢钾（分析纯）；阿莫西林对照品；中国药品生物制品检定所，批号130409-200609；对照品含量86.6%。

1.3 試药

3088091034（A公司）；Ax0806005CA（B公司）；08120115（C公司）。

2 色谱条件

色谱柱：phenomenexCl8（5mm，4.6mm×250mm）；流动相：磷酸盐缓冲液-乙腈（94：6）；流动相A：0.05mol/L磷酸盐缓冲液-乙腈（99：1）；流动相B：0.05mol/L磷酸乙腈（80∶20）；溶剂：水；流速∶1.0ml/min；检测波长∶254nm；进样量∶10ml；柱温：30℃。

3 结果

首先从晶型上进行分析，A公司所生产的阿莫西林产品主要的晶型为细小的方晶，同时也有柱晶以及无定形粉末的出现；B公司是所生产的阿莫西林产品主要的晶型为柱晶；而C公司所生产的产品主要的晶型为针晶。

紧接着又对上述三家公司所生产的产品进行了粒度的测试，结果显示A公司的产品，即编号为3088091034的产品在过65目筛的比例为28.4，而在过80目筛的过程中比例为19.3。在B公司所生产的产品中，主要的粒度显示结果为在过65目筛的比例为30.7，而在过80目筛的过程中比例为15.6；在C公司所生产的产品中，批号为08120115，在过65目筛的比例为33.4，在过80目筛的过程中比例为17.8。

在进行溶出曲线的绘制过程中，A厂家原料在胶囊壳溶解后，原料迅速溶解释放，5min溶出接近100%；B厂家次之，约20min溶出近100%；前两家溶出曲线呈抛物线，而C厂家原料的溶出曲线呈斜线，45min累计溶出近100%，3家产品溶出行为差异很大。A厂家原料与C厂家原料的粒度分布差异不大，但溶出行为差异较大，说明原料的晶形是影响阿莫西林溶出行为的重要因素。

4 讨论

阿莫西林是一种青霉素类的药物，成白色粉末状。在酸性条件下具有稳定性的特点，可以达到90%以上的胃肠道吸收率，具有很强的杀菌作用。同时，在穿透细胞膜方面也具有很强的能力，其主要的服用方式是口服，是目前应用比较广泛的一种半合成青霉素类药物。如果将其融在水中，具有微溶的效果，将其溶在乙醇中，几乎无法溶解。所以在这种性状的作用下，基本上不会受食物的影响也能够进行吸收。但是需要注意的是，纤维对其吸收具有一定的作用，会产生一定的影响，对于药效将会产生不良的效果。所以如果在服用阿莫西林的过程中，就尽量的避免食用具有纤维类的食品，常见的纤维类食品有胡萝卜、芹菜以及燕麦等。

通过对阿莫西林的结晶过程进行研究可以了解到，影响产品纯度的主要因素是晶体粒度以及粒度分布，在同一个物质下所形成的晶型也存在一定的差异性。以上三个企业采用了相同的配方对阿莫西林进行制备。最终制成胶囊在45分钟时，可以达到药品标准的溶出积累量的要求，但是在溶出行为方面存在一定的差异性。由此可以推断，原料药粒子的大小直接影响着药物的溶出情况，并且最为关键的影响因素是晶型。在进行晶型分子空间的排列过程中，具有不同的排列次序，所以造成溶出度的差异性。在制剂中制剂体内的吸收以及生物利用度受到溶出率的影响，对于药物的治疗效果以及药物的安全性都会产生极为重大的意义。在进行产品制备的过程中，应该充分对晶型以及溶出行为加以全面地考虑。现阶段应用溶出度单点法对制剂的溶出度进行测量，从而在这一结果的基础上对药品内在品质进行反映的方式显然已经不具有先进性了，所以相关的药品生产企业应该从原料的选择做起，尽可能的保证原料品质的优良性。

早在几十年前就有人指出，药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程，如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就有可能存在问题，另一方面，某些药理作用剧烈，安全指数小，吸收迅速的药物如果溶出速度太快，可能产生明显的不良反应，维持药效的时间也将缩短，在这种情况下，制剂中药物的溶出速率应予以控制。依靠崩解时限检查作为所有片剂、胶囊等固体制剂在体内吸收的评定标准显示然是不够完善的，因为药物溶解后通过崩解仪筛网粒径常在1.6-2.0mm之间，而药物需呈溶液状态才能被机体吸收，其粒子大小以A来计算，所以崩解仅仅是药物溶出的最初阶段，而后面的继续分散和溶解过程，崩解时限检查是无法控制的，且固体制剂的崩解还要受到处方设计，制剂制备，贮存过程及体内许多复杂因素的影响，所以崩解时限检查不能客观反映药物与赋形剂之间的关系和影响，而溶出度检查却包括了崩解及溶解过程，因此研究溶出度就有更重要的意义。溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度是片剂质量控制的一个重要指标，对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。方法：取本品，以0.12mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，60分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释成每1ml中约含头孢拉定25μg的溶液，在255nm的波长处分别测定吸光度；另取本品10片，研细，精密称取适量（约相当于平均片重），按标示量加溶出介质溶解并定量制成每1ml约含头孢拉定25μg的溶液，滤过，同法测定。

参考文献

[1]国家药典委员会.中国药典（2010年版）[M].北京：中国医药科技出版社，2010.

[2]王艳艳，朱科，谭清钟，等.阿莫西林结晶过程的研究[J].河北化工，2007，30（1）：22-23.