药品生产过程质量风险产生的原因及控制

时间：2024-04-25

王名建

山东齐都药业有限公司山东临淄 255400

1 药品生产过程质量风险产生的原因

1.1 药品生产管理漏洞

首先是质量管理与GMP（药品生产质量管理规范）脱节。GMP是进行药物生产活动的基础，也是质量管理的主要依据，强调的是过程管理。企业要将GMP作为主要的依据开展规范化的生产和管理，对GMP进行实施，让企业可以树立质量意识。但是很多企业在生产中质量意识不足，对GMP仅仅是进行文件制定，但GMP的实施并不强效，甚至没有依据GMP的要求展开生产，仅仅是对其他公司GMP执行的模式以及一些标准进行机械性地照搬，对GMP的执行非常形式化。其次是工艺流程比较随意[1]。现阶段诸多的企业开始提升药品生产的规范性。标准化药品生产工艺可以让生产过程有更加高效的软件保证。但是在实际的药品生产中，诸多的企业本身风险意识不足，因此药品生产中没有依据标准化工艺，一些对质量指标没有太大影响的环节，甚至出现擅自改变的现象。

1.2 化学制药工艺存在的问题

化工制药涉及到的问题非常明显，主要涉及化学合成工艺路线或者试剂、溶媒、参数控制是否是目前最优的路线。在化学合成的环节，工艺路线的合理性，各方面参数的控制，很多并未达到相关标准，一些设备无法满足药物检验以及控制，或者是化工制药设备无法满足工艺的要求。而且化工制药本身是涉及到高排放以及高污染的问题[2]。一些药品生产中制药工艺的水平比较低，自动化生产程度不高。对药品生产中的各类参数缺乏控制，很多缺乏科学以及统一的控制标准，导致了药品批次存在诸多的差异性。在药品生产中这些问题都是对现有化工制药的工艺造成一定的挑战，对于化工制药企业来说，找到适合自己的工艺方案，并提升自身的工艺水平是重中之重。

1.3 药物自身特殊性

药品生产本身涉及到药物的特殊性，药品生产的原料中，包括各类原材料以及辅料，质量和品种随着供应商不同以及工艺不同，也是有着极大的差别，在药品生产中的包装材料也是因为各企业的标准有所差异，对药品生产质量有所影响。从工艺上分析，药品生产的工艺涉及到各个环节。让药品生产更加复杂，药物自身的特殊性，则是因为现阶段各类药物的种类繁多。在其中某个环节若是出现问题，都是会导致药品质量出现严重的问题。

2 药品生产过程质量风险控制

2.1 建立完善生产过程质量风险管理体系

首先是建立完善的企业内控标准，药品生产的质量标准，是对药品进行检验的主要依据，也是保证药品生产整体质量的关键性措施。生产企业需要依据相关的标准制定出合适的内控标准，内控标准要高于法定。其次是完善物料管理的体系，制定出原料以及辅料采购的要求，关于质量检验、物料发放以及库存管理，都是要有完善的制度，保证原料辅料有质量上的保障。再次是制定出详细完善的药品生产操作文件，在这个基础上要应用质量管理的一些技术手段，对药品生产的各个操作单元展开全面的风险评估，通常可以分成一般操作以及高风险操作，对于高风险操作的环节，需要制定出更加严格的控制文件，完善质量管理的关键点，并要保证药品生产风险控制的整个过程[3]。最后是制定出药品成品的审核制度，明确药品生产的实际过程中，要进行严格的审核，产出的药品需要经过非常严格的质量检验，确定质量合格后才可以放行。

2.2 加强过程分析技术应用

过程分析技术现阶段在药品生产逐渐受到重视，在美国FDA官方机构都是在不断推行这类技术在制药行业的应用。过程分析技术有助于改变现阶段药品生产中，采用离线检验的方式，希望可以从过程以及工艺上，让药品生产有更好的质量保障。过程分析技术是对关键质量以及参数展开实时监测，用来进行设计以及控制的系统[4]。现阶段在国际上，主要采取的技术工具就是过程分析仪器、过程控制工具。综合质量风险的理念，针对生产的品种，对生产工艺以及质量展开全面化的分析，探讨生产工艺和质量之间的内在联系，然后确定好药品生产中重点控制的工序以及部位，采取针对性的预防措施。现阶段比较有前景的一项技术，就是近红外光谱分析技术，在药品生产中有着非常好的应用前景。该技术的发展速度是非常迅速的，可以对诸多药品生产的操作单元展开有效的监测，这样可以借助数字化的设备以及定量化运行，展开对药品生产的过程分析，从而让药品生产中的风险得到更加完善的控制。

2.3 发挥药政管理部门的导向作用

现阶段药品生产的风险管理，是国家药品监管的重要方向，发达国家不断完善药品生产监管体系，并成立了相关的管理机构，国内的药品监管一直以来是依靠行政监管，并未对企业在药品生产质量管理方面进行针对性的技术指导。还是需要将行政部门的导向作用充分发挥出来，不断完善企业如何开展药品生产风险管理的制度以及评估指南，结合国内的实际情况，在药品生产的监管方面要建立更加完善和细致的法规，对药品生产的监管体系以及制度进行重新创建[5]。