探讨药品生产企业如何实施全面的质量风险管理

时间：2024-04-25

王耀徐文华

山西康宝生物制品股份有限公司山西长治 046011

质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。如果药企想提高质量管理的水平，降低产品的质量风险，必须对药品的研发到运输全过程实施全面的质量风险管理。

1 药品生产企业实施全面的质量风险管理的必要性

药企为何要实施全面的质量风险管理？

其一，药品的质量风险贯穿于整个生命周期，包括研发、生产、检验、仓储、运输，具有普遍存在、难以预期、不可避免和后果严重等特点，如果不对全过程实施全面的质量风险管理，只进行简单、局部、片面的质量风险管理，很容易导致某个环节的某一风险因为发现和采取措施不及时而被逐渐放大，对药品质量产生重大影响。药品是一种特殊的商品，其质量一旦出现问题，将会对企业的经营、民众的健康、社会的稳定产生巨大的影响。例如最近发生的长春长生不合格疫苗事件，不仅让民众对长春长生公司所有药品的质量信任度急速下降，甚至给整个国产疫苗行业带来极大的负面影响，给民众造成了极大的恐慌。目前该公司部分高管已被公安机关带走进行调查，所有生产活动均处于停滞状态，该企业甚至有可能面临退市。

其二，在我国现行的药品GMP中，对质量风险管理在单独的一节进行了阐述，实施全面的质量风险管理也是监管要求。

实施全面的质量风险管理将帮助企业发现质量管理工作中未发现的问题，及时采取合理有效的预防和纠正措施，提高企业的质量管理水平，降低产品的质量风险。

2 药品生产企业实施全面的质量风险管理的方法

2.1 加强人员教育培训

根据药企的管理人员和实际操作人员发挥作用的不同，制定有针对性的培训计划。对于管理人员，加深开展全面的质量风险管理活动必要性的理解，明确个人在其中的职责，指导其高效开展质量风险管理工作。对于实际操作人员，除了明确职责之外，还需要着重培训实操技能。培训完成后，应通过书面考试、工作能力考评等多种方式评价培训效果。

2.2 成立专门的质量风险管理机构

聘任具有一定管理权限的高管作为该机构的负责人，聘请或选拔具备质量管理专业知识，熟悉药品研发、生产、检验、仓储、运输的全过程或部分过程并且有实际操作经验的人员作为该机构的工作人员。该机构的职责是负责质量风险管理活动的计划、方案制定，质量风险管理活动的组织实施。

2.3 制定适宜的质量风险管理的程序、方法

因为各企业产品的研发、生产工艺、储存及运输条件、产品在临床使用中可能产生的风险程度等等不同（例如口服液体制剂、片剂胶囊剂、血液制品等等产品明显不同），所以应根据实际情况制定各自适宜的质量风险管理的程序和方法。

2.4 明确启动质量风险管理活动的情况

在当出现下列情况时必须启动质量风险管理活动（包括但不限于以下情况）。接收到客户投诉时；法律法规出现新的重大变化时；产品质量出现偏差时；企业引入新项目、新工艺、新设备、新系统时；生产工艺变更时；对产品质量进行前瞻性风险分析和回顾性风险分析；关键的工艺步骤；制水系统、空气净化系统、仓储库房等关键的公用设备、公用系统；开展验证与确认活动时。

2.5 熟悉质量风险管理活动的基本程序

质量风险管理活动通常由四部分组成，即风险评估、风险控制、风险沟通和风险审核。

风险评估包括三个部分，即风险识别、风险分析和风险评价。风险识别是收集和组织信息，关注将会出现的风险有哪些。风险分析是对已被识别的风险进行进一步分析，对风险发生的可能性、风险发生后的可检测性、风险发生后导致的后果严重性进行定量或定性的过程。风险评价是使用预先确定的风险评价方法和标准与经过识别和分析的风险进行比较。

在风险识别和风险分析结束后，可以根据风险的自身特点选择适合的风险管理工具。风险管理工具常见的有：HACCP、FMEA等等，其他工具可参见ICH Q9中的附录部分，本文不再赘述。风险管理工具可以辅助企业完成质量风险管理活动，保证质量风险管理活动达到降低风险的目的。

风险控制的目的是风险接受或采取措施降低风险到可接受的水平。通常可以从降低风险的严重性、降低风险发生的可能性、提高风险发生时的可检测性去考虑降低风险的措施。需要注意的是，某些降低风险的措施可能会引入新的风险或提高其他已存在风险的严重程度和发生可能性，所以风险评估应该再次进行以明确和评估风险可能发生的变化。

风险沟通是交换和分享风险管理活动的信息，沟通有可能包括（但不限于）药监部门与企业、公司内部等。此外，应将风险管理活动的形式、过程、结果等等以文件的形式记录，对相应的管理及操作人员进行培训，以保证质量风险管理活动确定的预防和纠正措施能够被完全执行。

风险审核是对风险管理的结果定期或不定期进行回顾检查。质量风险管理是需要反复进行的动态的管理活动，应依据风险水平的不同而采取不同的回顾频率，且回顾时应结合最新的科学知识及经验进行。