度洛西汀的药理作用的探讨

薛莉君 杨洋 张径舟

【摘要】度洛西汀是一种新型的选择性5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取的双重抑制药。作为一种新型的治疗慢性神经疼痛的杭抑郁药，此文对其药理机制、不良反应做出的一系列综述。

【关键词】度洛西汀 药理 抑郁症 疼痛 不良反应

盐酸度洛西丁是一种对去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取具有双重抑制作用的药品，2002年美国FDA批准的第一个用于治疗抑郁症和慢性神经疼痛的药物。为了更好的了解盐酸度洛西丁，本文对其药理作用机制、不良反应等相关问题进行了论述。

盐酸度洛西丁的临床应用，使得位于突触间隙的5-羟色胺和去甲肾上腺素的含量得到增加，改善了患者的情感状态，从而实现治疗重症抑郁障碍病症的患者，其次洛西汀还可以抑制通向脑部的疼痛感信号来缓解慢性神经疼痛。度洛西汀临床多为肠溶片，因而可以达到良好的口服吸收效果，在服药后6h达到药峰浓度，同时其不受摄食的影响，临床使用很方便，它主要是通过肝脏的细胞色素氧化酶进行代谢，最后经尿液排泄。

抑郁症对人体的伤害是缓慢无形且难以恢复的，在临床上的表现形式通常是情感性精神病，患病较轻微者会出现对生活失望、对自己感到绝望，患病严重者会出现吃安眠药、割腕、跳楼等自杀或对他人行凶的行为。相比于其他抗抑郁药，度洛西汀不仅在治疗抑郁症方面具有显著药效，还对抑郁症患者伴发的慢性神经疼痛也有一定的疗效，还能缓解压力性尿失禁和糖尿病周围神经性疼痛等。度洛西汀首先在美国以抗抑郁药上市，紧接着又被欧盟与美国的FDA批准作为治疗糖尿病周围神经性疼痛和压力性尿失禁疾病的药物。

较强的镇痛作用，独立的抗抑郁作用和良好的耐药性，使得度洛西汀成为既能治疗重症抑郁症精神障碍又可治疗糖尿病周围神经疼痛的药物，在缓解疼痛方面拥有较好的临床应用前景。

目前针对糖尿病引起的疼痛以酞胺咪嗪抗惊厥药和阿米替林三环类抗抑郁药以及阿片类止痛药为主，但治疗的同时带来了比较多的不良反应。首先度洛西汀在治疗糖尿病周围神经性疼痛方面有较轻的不良反应和很好的耐药性，其次患者的糖尿病类型、严重程度、病痛持续时间、服用的降糖药类别、年龄等基本不影响度洛西汀的治疗效果，尤其针对严重疼痛患者效果更佳。度洛西汀在治疗糖尿病患者时，会轻微增高患者的血糖，相反如果长期服用则血糖会增高得不明显，说明度洛西汀适合糖尿病疼痛患者长期服用，对患者影响较小。

抑郁症病人一般会全身疼痛。例如纤维肌痛有软组织疼痛、僵硬等特征的非关节风湿痛，还会导致人失眠多梦、焦虑不安、肠道不适、身体疲劳无力等症状，临床研究发现度洛西汀能明显减弱患者的疼痛，女性病人的症状改善特别明显。研究还发现度洛西汀对人体纤维肌痛有一定的缓解疼痛的作用。

研究表明度洛西汀对其他病因引起的神经性疼痛模型的止痛作用也是有一定效果的。结果得出度洛西汀对动物的坐骨神经压迫导致的热痛觉过敏和机械性痛觉过敏有显著疗效，不过它对机械性痛觉导致的异常以及急性锐痛没有很大的作用。

度洛西汀常见的不良反应有恶心干呕、口干舌燥、疲劳乏力、好睡多汗、积食便秘，还有一些其他的不良反应如腹泻、体重降低、眩晕、视物模糊、性欲下降以及功能紊乱等。大量研究结果表明度洛西汀的不良反应出现早，大多为轻度，中度，再继续用药中不良反应不会加重。

在收集的大量不良反应中，以肝胆系统的损害较多，临床表现为肝酶升高和胆汁郁积性黄疽，值得注意的是肝系统损害患者中女性和男性的比例为9/3，所以这一性别因素可能是发生度洛西汀致严重肝毒性的风险因素。建议在服用度洛西汀期间监测肝功能水平。因此，在临床上应警惕度洛西汀导致的严重肝毒性，一旦发现任何肝损伤应立即进行肝功能检查，避免发生严重的肝损伤。

除了肝胆系统的损害以外，在病例报道中，部分患者出现神经紊乱，主要临床表现为自杀倾向，严重无法抑制的打哈欠，超快速循环，轻度狂躁，所有患者均能在停药后逐渐好转或者恢复正常。由于度洛西汀选择性的抑制中枢神经系统5-HT的再摄取，增加了5-HT的含量，损害中枢和外周神经系统，进而导致5-HT综合症的发生。5-HT综合症出现的时间多为给药初期和加药时，因此，在临床应用中要密切关注药物的不良反应。

度洛西汀能引起抗利尿激素分泌失调综合症，临床表现为低钠血症，表现出该症状的原因是度洛西汀增加了中枢神经系统中去甲肾上腺素的水平，激动蓝斑一视上核中的去甲肾上腺素通路，促进了抗利尿激素的释放，导致体内含水量大大增加，发生低钠血症。度洛西汀也会引起心血管损害，具体的表现形式为心动过速，应激性心肌病。提示度洛西汀存在损害心肌功能的风险，在临床应用中注意观察患者心肌功能变化，一旦发现心肌功能异常及时处理，避免危险的发生。

度洛西汀作为抗抑郁药的典型，相对于三环类抗抑郁药来说不良反应较轻，耐受性较好，还对治疗慢性神经疼痛用一定的作用，因此可能有良好的應用前景。

参考文献：

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