时间:2024-05-04
任天
1997年2月22日,克隆羊多莉(Dolly)第一次走入了公众视线。20年之后,作为第一只成功克隆的哺乳动物,它依然在启发并影响着科学家的研究工作,包括對神经退行性疾病如帕金森综合征的治疗等。
多莉于1996年7月出生在英国爱丁堡的罗斯林研究所。科学家称,它的诞生对干细胞研究具有重要意义,并且为生物学和医学“开启了之前无法想象的可能性”。布鲁斯·怀特洛(Bruce Whitelaw)教授现在是罗斯林研究所的过渡主管,多莉羊诞生时他就已经在研究所里工作,并且直到今天还一直使用着当时获得的成果。
“克隆使基因靶向的方法得以应用,”怀特洛说,“现在我们已经在克隆技术基础上更进一步,使用非常高效的基因工程方法,直接应用于受精卵。利用DNA编辑技术,我们可以极其精确地改变动物基因组。我们将这一激动人心的方法应用于农场牲畜和家禽上,目标是获得更不易得病的动物。”
克隆羊多莉的名字来源于美国乡村音乐歌星多莉·帕顿(Dolly Parton),这位歌手胸部十分丰满,而多莉正是由乳腺细胞克隆而来,因此得名。在多莉诞生之后,科学界和公众中都引发了关于克隆的伦理学争论,特别是在有人宣称要进行人体克隆之后,争论变得愈加激烈。
多莉是277次克隆尝试中唯一幸存下来的羊羔,它的遗传物质来自一只6岁的芬兰多赛特母绵羊。罗斯林研究所的科学家从这只母绵羊的乳腺中取出乳腺细胞,并将这个供体细胞的细胞核移入一个未受精的卵细胞中,后者的细胞核已经被移除。然后利用电脉冲方法,使供体细胞和受体细胞发生融合,开始分裂并形成胚胎细胞。接着,科学家将胚胎细胞转移到另一只代孕母绵羊的子宫内,在那里进一步分化和发育。
多莉与一只名为大卫(David)的威尔士山地公羊进行了两次正常的交配,并产下4只羊羔。多莉后来患上了关节炎和病毒引起的肺部疾病。在兽医团队检查之后,罗斯林研究所认为它的健康问题过于严重,最终在2003年2月14日对它实施了安乐死。
有人认为,多莉是从一只已经6岁大的母绵羊体细胞克隆而来,因此出现了早衰的现象。多莉死去之后被制成标本,一直放在苏格兰国家博物馆中陈列。如今距离多莉死去已经14年,但它的4个基因完全相同的克隆体依然生活在诺丁汉郊外。
黛比(Debbie)、丹妮丝(Denise)、戴安娜(Dianna)和黛西(Daisy)出生于2007年,都是用1996年克隆多莉的冷冻组织样品克隆出来的。它们都是研究克隆长期效应的实验项目的一部分。
这4只克隆羊被合称为“诺丁汉多莉”,如今已经10岁,相当于人类年龄的70岁。科学家对它们进行了一系列检查,发现它们的身体状况保持得还相当不错。虽然已经如此高龄,但这些绵羊并没有糖尿病、高血压或关节病变的迹象。在这4只克隆羊中,黛比的衰老速度是最快的。它有几处关节出现了骨关节炎症状,但还不足以使它跛脚。
诺丁汉大学的凯文·辛克莱尔(Kevin Sinclair)教授主持了对这4只克隆羊的研究,他说:“在对多莉的早期研究中很明显的一个问题是,整个过程的效率实在太低了。”
“你必须使用大量的卵细胞,并移植大量的胚胎,只为了获得一只克隆动物,”辛克莱尔说,“经过多年的研究,现在克隆的效率已经有很大改进,因此这些问题不再像以前那么令人头疼了。”
辛克莱尔称,这4只克隆羊在剪毛之后,即使是他也难以区分出来。不过,他的团队成员有时可以通过剪下的羊毛或这些羊躺倒的方式来进行区分。
“多莉确实改变了我们对生物学的看法,它表明我们可以用成年体细胞作为克隆材料,在时间上逆转它们,”爱丁堡大学MRC再生医学研究中心的Tilo Kunath博士说,“以这种方式重新编码的细胞可以用来研究退行性疾病,比如帕金森综合征的治疗。多莉对全世界科学家的影响还会持续很多年,特别是细胞和组织修复领域。”
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