血清IGF—1、IL—17与妊娠糖尿病、新生儿体重相关性

邹才俊　陶莉　张帆

[摘 要] 目的：研究母婴胰岛素生长因子-1（IGF-1）、白细胞介素-17（IL-17）与妊娠期糖尿病（GDM）胰岛素抵抗（IR）及新生儿体重之间相关性。方法：随机抽取足月分娩GDM孕妇42例为研究组，随机选取同期住院分娩28例正常孕妇为对照组，比较两组孕妇及新生儿血清IGF-1、IL-17水平与胰岛素抵抗指数、新生儿体重之间关系。结果：两组孕妇、新生儿血清IGF-1含量差异具统计学意义，孕妇血清中的IL-17含量差异具统计学意义，但脐血清中IL-17水平比较无明显差异性，孕妇血清中IL-17表达则与HOMA-IR呈正相关，IGF-1表达与HOMA-IR呈负相关；孕妇血清中的IGF-1、脐血清中IL-17表达与新生儿体重呈负相关；孕妇血清中的IL-17、脐血清中IGF-1表达与新生儿体重呈正相关。结论：母婴血清中IGF-1、IL-17属于两个相对独立又具有一定关联性系统，且均与GDM中IR存在关联性。

[关键词] 妊娠期糖尿病；IGF-1；IL-17；胰岛素抵抗；新生儿体重

中图分类号： R 714 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2015）04-033-03

世界多个国家相关报告数据显示，妊娠期糖尿病（GDM）发病率在1%～4%，我国妊娠期糖尿病发病率在5%左右[1]。研究发现，GDM发病可能与孕妇存在严重胰岛素抵抗（IR）状态有关，GDM产生IR孕妇机体出现胰岛素大量分泌或者功能异常及胰岛素样因子、炎症因子，这些因子在GDM孕妇胎盘组织大量表达，推测在一定程度上影响胎儿发育。胰岛素样生长因子-1（IGF-l）是一种具有胰岛素样生物活性物质，可促进机体细胞增殖、分化，降低血糖水平，促进机体物质代谢，对生长发育也会产生一定影响。近年来许多学者研究认为IGF-l可能与GDMIR有一定关系；而IGF-l作为一种介导生长激素，对胎儿发育过程中作用也备受关注[2]。

白介素-17（IL-17）作为近年来发现新细胞因子家族，其主要是由机体外周血液中活化CD4+记忆性T淋巴细胞分泌，而在其他细胞中也有发现；研究者认为，IL-17在自身免疫学疾病、炎性反应疾病中可发挥一定作用，经体外实验证实：IL-17可有效促进细胞合成并释放大量趋化因子、生长因子，且在GDMIR发生中发挥间接作用。

本文研究将采用ELISA方法分析母婴血清中IGF-1、IL-17水平，探讨IGF-1、IL-17表达与妊娠糖尿病患者IR、新生儿体重关联性，旨在为临床预防或者治疗GDM患者IR及胎儿生长发育提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

随机性抽取2010年3月至2014年10月我院住院分娩42例足月GDM孕妇为研究组，本组孕妇均参照《妇产科学》[3]并经50 g葡萄糖筛查确诊为GDM疾病；同时随机选取同期住院分娩28例正常孕妇为对照组，经50 g葡萄糖筛查确定无GDM倾向；两组研究对象中排出患有心脏病、高血压、甲状腺功能异常等慢性疾病者。两组研究对象在年龄、孕周及BMI指数方面无明显差异性（P>0.05），符合临床对照试验条件。

1.2 血清标本采集

研究组孕妇分别在26～28周、38～41周清晨采集空腹母体4mL静脉血，检测血清IGF-1、IL-17水平及血糖；新生儿在出生断脐后，立即采集5mL脐带血。

1.3 检测方法

葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖值，放射免疫法检测空腹血胰岛素水平。血清IGF-1、IL-17水平检测采用夹心法酶联免疫吸附法，检测参照IGF-1酶联免疫试剂盒（敏感性

1.4 参数计算方法

稳态模型（homeostasis model assessment，HOMA）胰岛素抵抗指数（insulin resistance index，IRI）计算方法。IRI表示胰岛素敏感性、IR程度，计算值越大表明胰岛素敏感性越低、IR程度越高；IRI=（空腹血糖×空腹血清胰岛素）/22.5。

1.5 统计学分析

采用SPSS11.5软件处理分析，数据均采用标准差（x±s）表示，组间比较t检验，指标间相关性分析均采用Spearman非参数等级，组间比较差异具有显著性采用P<0.05表示。

2 结果

2.1 组间一般资料情况

两组孕妇空腹血糖、空腹胰岛素、LnIRI、新生儿出生体重指标均具有明显差异性（P<0.05），详见表1。

2.2 母婴血清中IGF-1 、IL-17水平情况

GDM组孕妇（不同孕期）、新生儿血清IGF-1含量均高于对照组，差异具统计学意义（P<0.05），孕妇血清中IL-17含量高于对照组（P<0.05），但脐血清中IL-17水平却无明显差异性（P>0.05）数据见表2-3。

2.3 母婴血清中IGF-1、IL-17与HOMA-IR相关性分析

通过比较分析发现（其中孕妇血清指标选取38～41周检测值），孕妇血清中IGF-1与HOMA-IR呈负相关，而血清中IL-17表达则与HOMA-IR呈正相关；研究组、对照组HOMA-IR比较具有明显差异性（P<0.05），详见表4。

2.4 母婴血清中IGF-1、IL-17与新生儿体重相关性分析

经临床观察发现（其中孕妇血清指标选取38～41周检测值），孕妇血清中IGF-1、脐血清中IL-17与新生儿体重呈负相关；而孕妇血清中IL-17、脐血清中IGF-1与新生儿体重呈正相关，详细统计数据见表5。

3 讨论

3.1 IGF-1、IL-17与GDM发病相关性分析

IGF-1属于是胰岛素生长因子（IGFs）中一种单链碱性多肤，可作为机体代谢、组织生长中内分泌、旁分泌调节因子，具有促进生长发育、物质代谢及调节免疫等功效。近年来，相关研究学者[4]认为，IGF-1与GDM发病有一点关联性。在进一步深入研究之后证实，IGF-1与糖尿病胰岛素抵抗发生之间有一定关联，对于促进糖尿病发生发挥重要作用[5]。

Dunger等[6]通过分析孕妇血清中IGF-1水平与GDM风险之间关系时发现，孕妇血清中IGF-1可增强胰岛素敏感性，且维持胰岛β细胞正常功能，若血清中IGF-1含量下降或者活性减弱，则会增强患GDM风险性，由此得出结论：孕妇血清中IGF-1与GDM发病间存在密切关联性。本研究发现，研究组研究对象与对照组相比有着明显IR，而且孕妇血清中IGF-1与HOMA-IR呈负相关，这表明IGF-1可能通过IR方式促进GDM发生。

IL-17主要是经外周血液中活化CD4+T淋巴细胞Th17亚群分泌而得，其是由三个外显因子及多个保守非编码序列所组成。相关研究报道[7]显示，IL-17在机体内与其受体特异性想结合，从而起到免疫应答、促进炎症发展及造血等功能，但是多种细胞因子会对幼稚Thl7细胞分化、成熟产生一定影响，从而对血清中IL-17表达产生一定影响。

Takaya等研究发现，IL-17可对机体胰腺腺泡旁肌成纤维细胞大量分泌化学趋化因子、炎性细胞因子产生一定诱导作用，并参与胰腺炎症反应，可对胰岛β细胞产生损伤；但是IL-17也是机体固有免疫系统、适应免疫系统之间连接点，可间接参与胰岛β细胞损伤、胰岛素抵抗发生。

3.2 IGF-1、IL-17与 GDM 胎儿生长发育相关性

IGF-1又可称为生长介素，其不仅具有促进组织吸收葡萄糖生物活性，还能够介导生长激素并对机体生长发育产生促进作用，在人体内多个器官组织中均能合成IGF-1，血液中IGF-1则主要是由肝脏合成，但是其可能会受到胰岛素、生长激素及多种营养元素影响[8-9]。

当机体组织中游离IGF-1进入到血液循环后与特异IGF-1受体结合，从而促进机体细胞增殖、分化及成熟，若人体内出现IGF-1基因缺失，则可能导致出现胎儿发育迟缓、中枢神经功能障碍及生长发育迟缓等一系列问题[10-11]。本文临床研究发现，GDM孕妇分娩新生儿体重明显高于正常孕妇分娩新生儿体重，脐血清中IGF-1与新生儿体重呈正相关，这表明IGF-1水平上升与GDM孕妇巨大儿有密切关联性。

本研究发现，研究组与对照组间脐血中IL-17水平无明显差异性，且脐血清中IL-17与新生儿体重呈负相关，再加之孕妇血清与脐血清中IL-17之间也不存在相关性，这表明孕妇血清、脐血中IL-17属于两个相对独立系统，其中脐血中IL-17主要来源于胎盘组织中[12]。Pongcharoen等[13]研究发现，新生儿胎盘组织中检测出有蛋白、IL-17 mRNA表达。但是到目前为止尚未发现关于IL-17与胎儿生长发育相关报道，但是从本文研究结果中可以看出，IL-17与胎儿生长发育之间无明显关联性，由于本文研究样本数量较少，对IL-17与胎儿生长发育之间关系仍然需要更加深入研究。

由于糖尿病对妊娠期孕妇及新生儿危害性比较大，且该病病因比较复杂，本文研究主要通过分析母婴血清中IGF-1、IL-I7水平与GDMIR、新生儿体重之间相关性，结果证实孕妇血清中IL-17与GDM中IR发生存在相关性，而脐血清中IGF-1作为胎儿生长发育调节因子，因此与与新生儿体重呈正相关。未来将进一步深入研究GDM孕妇血清中IGF-1、IL-I7相互作用机制，为临床预防、治疗GDM疾病提供新思路。

参 考 文 献

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