当怀孕撞上骨髓增殖性肿瘤

□文/韩雪 陈烨 首都医科大学附属北京安贞医院

当今社会，越来越多的女性晚婚、晚育。女性年龄的增长和育龄期的延长，使得孕期合并其他疾病的概率增加，胎儿的健康也可能存在诸多隐患。血液系统疾病中，有一类少见病称为骨髓增殖性肿瘤，近些年，体检的普及和基因突变分析的广泛应用，可以更早地发现该病，从而对患者进行早期治疗。

什么是骨髓增殖性肿瘤

通俗来讲，骨髓增殖性肿瘤是骨髓中造血细胞过度增殖引起的外周血细胞数量增加的一类疾病，部分可以检测到基因突变，但它是后天获得的，而非遗传病。临床上真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化是最常见的类型。

有些患者可能会出现头痛、头晕、面红、乏力、健忘、消瘦、四肢麻木或感觉障碍等情况，而大部分患者没有出现任何不适，因此常常被忽略或不被重视。所以，当血常规检查发现血细胞增多时，建议咨询血液科医师是否需要进一步排查病因，不能因为没有症状就视而不见，延误疾病的诊断和治疗。

骨髓增殖性肿瘤好发于中老年人，然而，原发性血小板增多症的育龄期女性有第二个发病高峰，其中15%左右的真性多红细胞增多症患者在确诊时年龄小于40岁，因此，骨髓增殖性肿瘤可能发生在具有生殖潜力的女性，部分甚至在怀孕期间或因反复妊娠失败而被确诊。

骨髓增殖性肿瘤女性可以怀孕吗

答案是肯定的。骨髓增殖性肿瘤不是怀孕的绝对禁忌证，但骨髓增殖性肿瘤和怀孕均会导致高凝状态，从而增加血栓形成的风险。对于母体来说，容易发生动脉/静脉血栓，如下肢静脉血栓形成、出血（如产后出血等）、胎盘功能障碍、子痫前期和早产。胎儿可能会出现生长受限、早产甚至胎儿死亡和流产等。孕期的并发症会增加孕产妇死亡率，而且还影响胎儿健康，需要医患共同努力，相互配合，改善结局。

如何识别骨髓增殖性肿瘤高风险孕妇

存在以下任何一种因素就会被认为是高风险：以前有动脉或静脉血栓形成；既往与骨髓增殖性肿瘤相关的出血性事件和孕期并发症，如不明原因的反复早期流产、宫内生长受限、宫内死亡、严重子痫前期；胎盘早剥；严重的前期或产后出血以及明显的持续血小板增多（>1500×109/升)。近年来发现JAK2 基因突变也是一个危险因素。

骨髓增殖性肿瘤治疗注意事项

孕妈在怀孕期间应尽量避免使用可能导致胎儿畸形的药物，普通人群的治疗药物如羟基脲、白消安和阿那格雷不建议孕妈使用。阿司匹林、低分子肝素和干扰素α是可用于孕期治疗的药物，但应用条件不同，怀孕后应根据孕妇的危险程度，由有经验的血液科和妇产科医生共同制订最佳治疗方案，切忌自行用药、调药和停药，更不要“讳疾忌医”。

骨髓增殖性肿瘤患者如何进行孕期的监测和管理

骨髓增殖性肿瘤患者孕期并发症常高于健康人，导致流产率增加或威胁母婴健康，尤其是那些高危人群则更需要引起重视，孕妇需接受合理的治疗和规范化管理。

●提前计划与准备

育龄期女性建议常规体检和婚检，若发现血细胞计数异常，应及时进行诊断并提前干预。患有骨髓增殖性肿瘤的年轻女性可向有经验的医师寻求孕前咨询与评估，了解孕期可能的并发症和风险，对医生要知无不言，不能因为“不好意思”而隐瞒病史。医生通常不鼓励那些需要治疗的高风险原发性骨髓纤维化女性怀孕。孕前务必停止使用潜在的致畸药物。

●孕期和生产时

按时做产检，应重点关注以下几点：

随着孕期的增加，血红蛋白和血小板水平常常减低，若出现较高水平的血细胞计数或血红蛋白水平与孕期的不匹配现象，需提高警惕，以便及时发现潜在骨髓增殖性肿瘤。

孕期可视病情变化适当缩短产检时间，并监测血糖、血脂、血压、凝血功能、尿便常规、下肢血管超声，积极控制如高血压、高脂血症、糖尿病等心血管危险因素，警惕血栓形成。

遗传性骨髓增殖性肿瘤是罕见的，不必过度担心疾病会遗传给胎儿，并且不需要对胎儿进行常规筛查。

从孕12 周开始，需要每4 周进行超声检查，监测胎儿发育情况和胎盘功能。

孕期要保证规律健康的饮食，适当多饮水，放松心情，如果没有其他的并发症，可继续维持至足月后生产。

●血栓预防与治疗

需要医生根据危险因素进行全面评估，高危患者在没有禁忌证的情况下，除阿司匹林外可在整个孕期联合应用低分子肝素至产后6 周，红细胞压积和血小板极度升高者可从小剂量开始使用干扰素α。

●生产后和哺乳期

产后6 周内，孕妇发生静脉血栓的风险最高，因此需要在产科医生和血液科医生的指导下进行监测和药物（降细胞或者抗凝）治疗。如果正在使用降细胞药物，不能哺乳。

总而言之，骨髓增殖性肿瘤发展缓慢，通常对寿命影响不大，患有这类疾病的育龄期女性可以怀孕，但由于孕期骨髓增殖性肿瘤的独特性，怀孕夫妇应当寻求有经验的产科和血液科医生共同指导和管理，孕期密切监测血栓形成和出血并发症及胎儿宫内发育情况，及时识别高危因素，积极防治孕期并发症，确保孕妇孕产期及胎儿的健康。

怀孕生产是情感和生命的延续，是家庭美好的向往，但也是喜忧参半的一段历程，已经怀孕或者准备怀孕的骨髓增殖性肿瘤患者应当保持积极乐观的心态，多数孕产妇患者在经过规范治疗、合理的孕期监测后可以获得良好的结局。