调节肠道微生态

陆桂芳

微生态是人体的有机组成部分，其中肠道微生态最为复杂而重要。肠道微生态与人体健康之间的关系，近年来已进入大众视野，肠道微生态制剂在老年人群中的使用，也逐渐受到重视。为此，笔者采访了浙江省医学会营养与代谢学分会主任委员、浙江大学医学院附属第一医院老年病科杨云梅主任。

肠道微生态具有多样性、高密度、高代谢、多功能几大特点。人体中肠道菌群数量多达400～500种，活性与人生理互补，能力与肝相当，可促进肠上皮生长，维护肠道的屏障工作（生物屏障），抗感染，稳定代谢内环境，促进消化吸收等。值得注意的是，肠道内菌群以益生菌即有益菌为主，所占比例为99%，常见的有双歧杆菌、乳酸杆菌、梭杆菌等。此外，还有条件致病菌、有害菌。条件致病菌，指的是人体在正常情況下是不致病的，但是在老年人抗生素应用过度，免疫功能下降等情况下，这些条件致病菌就容易致病，如拟杆菌、真细菌、梭状芽孢子杆菌等。有害菌则包括葡萄球菌、变形杆菌、真菌等。

人体在正常情况下，肠道内菌群比例保持稳定，而如果正常菌群遭到破坏，菌群比例发生变化，肠道微生态便会失调。引起肠道内的正常菌群发生变化的原因包括以下几种：胃肠道功能老化，免疫功能降低；医源因素如抗生素、放化疗等药物应用，手术破坏正常生理结构；罹患肿瘤代谢病等疾病，或发生感染、创伤等。此外，年龄是一个独立的危险因素，老年人群更易发生微生态失调。一旦肠道菌群失调，可带来胃肠道疾病、过敏性疾病等。

通过调节肠道微生态，可以防治疾病，改善生活质量。当前在临床和保健领域有应用微生态调节剂，应用益生菌及其代谢产物或促进有益菌生长的制品，能够调整宿主（人、动物、植物）与微生态之间的平衡，以达到防病、治病、促进健康的目的。

肠道微生态调节剂分为益生菌、益生元和合生元三大类。益生菌是由对人体有益的生理细菌组成，目前的微生态调节剂用于治疗和保健的产品大多属于益生菌。益生元是这样一种制剂，它在小肠不被消化吸收，而能完整地进入大肠，在大肠中能被有益菌优先利用，而多数有害细菌不能利用或很难利用。合生元即益生菌和益生元。如临床上经常使用的乳果糖就是一种益生元，可刺激有益菌的生长和活性，调节肠道微生态平衡，改善便秘，用于促进益生菌生长。

推荐益生菌与食物同服，但食物温度不能过热，煮熟的燕麦片加牛奶保护效果最佳。益生菌为活的微生物，应避免与抗菌药物同时服用，以免影响疗效。若需同时应用抗菌药物，最好能错时服药，间隔2小时以上。但是，布拉氏酵母菌、酪酸菌和芽孢杆菌制剂对抗菌药物不敏感，可以与抗菌药物同时使用。

益生菌是安全性很高的一类药物，罕见的不良反应是菌血症，主要发生在免疫功能低下的老年人，应用时须注意观察。个别患者可出现腹痛、腹泻、腹胀等消化道症状，但随着服用时间延长，症状会自动消失。

除地衣芽孢杆菌、酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、枯草杆菌制剂可以常温保存外，其他肠道微生态制剂须低温保存，注意避光、密封。由于益生菌是活菌，它们在储存期间容易死亡，建议尽量使用出厂时间较近的产品。

为规范肠道微生态调节剂的使用，中华医学会老年医学分会制定了《肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识（2019）》。以肠道疾病为例，推荐如下使用。

炎症性肠病：可在美沙拉嗪基础上联用双歧杆菌三联活菌（420毫克，每日3次，疗程4～8周）或枯草杆菌二联活菌（500毫克，每日三次，疗程≥4周）。

肠易激综合征：可应用双歧杆菌三联活菌（420毫克，每日3次，疗程4～8周），双歧杆菌四联活菌（1500毫克，每日3次，疗程4～8周）作为辅助用药。也可尝试使用枯草杆菌二联活菌、地衣芽孢杆菌活菌、凝结芽孢杆菌活菌片、酪酸梭菌肠球菌三联活菌片、酪酸梭菌活菌等益生菌制剂。

急性感染性腹泻：可在常规补液、纠正电解质紊乱等基础上，采用抗菌药物联用双歧杆菌三联活菌制剂（1260毫克，每日3次），症状控制后继续服用益生菌1～2周。

抗菌药物相关性腹泻：可在常规治疗基础上联用枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊（500毫克，每日3次，服用至症状控制后2周）。

慢性便秘：可使用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（1000～2000毫克，每日3次，疗程2～4周）、双歧杆菌三联活菌散（1g，每日2次，疗程4周）、双歧杆菌三联活菌胶囊（630毫克，每日2次，疗程4周）、双歧杆菌乳杆菌四联活菌片（500～1500毫克，每日3次，疗程4周）、乳果糖（每日15～45毫升，疗程2～4周）。

肝硬化、肝性脑病：可使用地衣芽孢杆菌（1500毫克，每日3次，疗程4周）、枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（1500毫克，每日3次，疗程1～2周）、复方嗜乳酸杆菌（1000毫克，每日2～3次，疗程2周以上）、双歧杆菌三联活菌胶囊（420毫克，每日3次，疗程2周）、酪酸梭菌二联活菌散（1000毫克，每日3次，疗程4周）、乳果糖（每日30～60毫升，疗程2～4周）。