时间:2024-05-11
温泉 张发明
郭奶奶今年84岁,半年前因脑血管多发狭窄住院治疗。住院期间,她出现腹泻、发热症状,每天解大便达20余次,先后使用多种高级抗生素抗感染治疗后,查大便发现艰难梭菌阳性,口服万古霉素治疗两个疗程,腹泻症状仍有反复,大便培养又发现耐药大肠埃希菌、奇异变形杆菌。期间,郭奶奶还因心衰转入ICU抢救治疗。半年内,她辗转多家医院,每天仍解黏液便约15次,并有间断发热。
焦急的家属四处寻医,打听到粪菌移植可以治疗难治性腹泻。随即,家人把郭奶奶转到南京住院。当天即清洁灌肠完成肠镜检查,医生顺便在郭奶奶的肠道内放入一根细小的软管,管子的尾端通过肛门固定在臀部上。通过这根管子,郭奶奶顺利完成了粪菌移植治疗,此后,未再出现腹泻、发热,5天后康复出院。
郭奶奶是不幸的,抗生素的使用导致严重菌群失调,险些丧命。同时,她也是幸运的,对抗生素失守后粪菌移植的出现挽救了她的生命。她的故事虽然结束了,但与其类似的故事每天还在不断上演。
到底什么是粪菌移植,为何能发挥如此神奇的作用呢?简单来说,粪菌移植是将健康人粪便中的功能菌群通过一定方式移植到患者的肠道内,重建新的肠道菌群,实现肠道及肠道外疾病的治疗。
故事中郭奶奶因为感染使用抗生素治疗后出现肠道菌群失调,导致致病细菌过度生长,引起了复发性难治性艰难梭菌感染、肠道多重耐药菌感染,这是粪菌移植的绝佳适应证,治愈率可达90%以上。作为细菌感染治疗的最后一道防线,粪菌移植被认为是重建肠道菌群最有效的手段。此外,多种疾病也能从粪菌移植中获益,包括但不限于炎症性肠病、肿瘤合并的肠道疾病、自身免疫相关性疾病、肝病、糖尿病以及脑肠轴疾病(如癫痫、抽动症、自闭症)等。
你可能会想,粪菌移植怎么啥病都能治,就像“万金油”一样。其实不然。粪菌移植从始至终只治疗一种疾病,那就是肠道菌群相关性疾病。同样,粪菌移植的疗效也取决于疾病与肠道菌群相关的程度。
人类利用粪菌治病有着悠久的历史。《肘后备急方》《本草纲目》等书籍都有相应的记载。相比古代直接将粪水喂给患者治疗消化系统疾病,现代医学则是用科技的手段来提取粪菌。
回顾粪菌移植的发展史, 可以发现,在2014年以前,大多数临床研究是将手工制备的菌液通过多种途径灌入肠道。这种手工制备的过程对操作者是一种挑战,不仅制备方法粗糙,安全性不稳定,质量不可控,而且还有人们感到厌恶、对粪便中所含病原体的担忧,以及有失尊严的心理影响。很多患者不接受这项技术,医生也不愿意开展。
我们团队在2012年开始致力于这项技术的方法学研究,两年后,研发出智能的粪菌分离系统和相关新移植途径,逐步取代了传统手工制备粪菌移植的方法。我们把这种方法命名为洗涤菌群移植,2020年7月在中华医学杂志英文版发表了《洗涤菌群移植方法学南京共识》。研究证明,洗涤菌群移植的关键价值在于将粪菌移植不良事件的发生率降低了70%以上。
例如,我们给郭奶奶采用的是通过结肠植管输入菌液。这个结肠植管技术学名是结肠途径经内镜肠道植管术,简称为TET。目前,这项技术已被国际权威杂志《消化道》发表的指南推荐。结肠带管状态不影响病人活动、排便,多数情况下,甚至感觉不到它的存在。一般来说,结肠带管可以保留7~10天。
粪菌移植可以治病的临床证据近几年急剧增加。虽然粪菌移植的治疗价值被越来越多的人所认识,但还远未能满足实际需求,也就是该接受治疗的人没有得到治疗。主要原因有两个:一是很多医生和患者惧怕这项技术,二是逐利的商业公司存在粪菌滥用行为。
在2013年美国一度出现过热炒明星粪便的现象,体育、影视明星的一泡粪便可以炒至数千美元,这是伦理审查过松导致的严重问题。美国食品药品监督管理局随即对粪菌移植严格监管,又导致一些临床救治被耽误。一些能够救治的生命不能及时被挽救,这又是伦理审查的过度限制。粪菌移植的特殊性决定了它的本质只能是医疗技术而不是药品,只能由正规医疗机构的医生来实施。伦理审查太松、太紧,都不利于新生事物的发展。
在我国,粪菌移植国家标准以及相关管理措施正在逐步建立、健全。但是,一些商业公司开始将粪便菌群测序列入收费项目,将提供“超级供体”和“供体受体配型”作为技术服务,这是“虚头诱导”。目前,还没有证据支持微生物组测序技术具有用于临床决策的价值, 也没有临床专家共识、医学指南推荐使用测序结果指导临床决策。国内外专家都呼吁,应积极加大专业知识的科學普及,提醒广大群众提高认知,主动拒绝这种诱导消费的商业行为。
行业内的从业者也需要冷静思考。只有共同推进标准化的粪菌移植技术,规范行医,才能让整个行业稳健、有序地发展,让更多的患者受益。
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