有阴雨天加重与无阴雨天加重的类风湿关节炎病情异同的比较

李院魏++娄玉钤

【摘 要】目的：探讨有阴雨天加重与无阴雨天加重的类风湿关节炎病情异同及其临床意义。方法：将河南风湿病医院类风湿关节炎数据库（HFRA数据库）中收录的409例患者按有无阴雨天加重分为阴雨天加重组和无阴雨天加重组，采用SPSS 19.0软件分析2组在关节表现及实验室检查方面的区别与联系。结果：类风湿关节炎有阴雨天加重者占患者总数的59%，且病程较无阴雨天加重组更长。关节表现上：疼痛部位（左肩、左肘、右肘、左膝、右膝关节）、畸形部位（左肘关节）、最肿的一个关节（膝关节），均为阴雨天加重组 > 无阴雨天加重组。13项实验室结果：红细胞沉降率、类风湿因子、抗CCP抗体、免疫球蛋白M（IgM）、血小板计数、白细胞计数、血红蛋白、红细胞，阴雨天加重组 > 无阴雨天加重组。C-反应蛋白、C3，阴雨天加重组 < 无阴雨天加重组。C4、IgA、IgG差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：类风湿关节炎有阴雨天加重者病情更突出地反映了本病的本质：免疫功能异常、慢性滑膜炎。这可能是这类患者临床治疗难度更大的原因。

【关键词】 关节炎，类风湿；阴雨天加重；病情；关节表现；实验室检查；HFRA数据库；临床研究

【ABSTRACT】Objective：To investigate the similarities and differences of rheumatoid arthritis aggratated in rainy days and in days without rain，and its clinical significance.Methods：Four hundred and nine cases with rheumatoid arthritis recorded in the HFRA database（database of Henan Rheumatism Hospital）were divided into a rain-caused aggravation group and a non-rain-caused aggravation group.The software SPSS 19.0 was used to analyze the differences and relations of joint manifestation and laboratory examination of the two groups.Results：Patients in the rain-caused aggravation group accounted for 59% and their course of disease was longer than that of the other group.Joint manifestations showed that location of pain（left shoulder，left elbow，right elbow，left knee and right knee），location of deformity（left elbow joint），and the most swollen joint（knee joint）appeared more frequently in the rain-caused aggravation group than those in the non-rain-caused aggravation group.Thirteen laboratory results showed that erythrocyte sedimentation rate，rheumatoid factor，anti CCP antibody and immunoglobulin M（IgM），platelet count，white blood cell count，hemoglobin，red blood cell in the the rain-caused aggravation group were more than those in the non-rain-caused aggravation group.C- reactive protein and complement C3 were less in the the rain-caused aggravation group than those in the non-rain-caused aggravation group.There was no significant difference between complement C4，IgA，and IgG

（P > 0.05）.Conclusion：Aggravation of rheumatoid arthritis in rainly days reflects the nature of the disease：immune dysfunction and chronic synovitis.This may be the reason why it is difficult to treat in clinic.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；arrravated in rainy day；pathogenetic condition；joint manifestation；

laboratory examination；HFRA database；clinical study

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種病因尚未十分明确的自身免疫性疾病，存在一系列的免疫功能异常，其基本病理特点是关节滑膜的慢性炎症，属临床难治性疾病。笔者在临床工作中注意到，有一部分RA患者遇阴雨天（阴雨天前或阴雨天期间）病情加重，这部分患者治疗难度似乎更大。为探明RA患者中阴雨天加重者所占比例及这部分患者与RA疾病本质（免疫功能异常、慢性滑膜炎）之间是否有关联，笔者进行了下列

研究。

1 病例来源

本研究的病例资料来源于河南风湿病医院RA数据库（HFRA数据库）[1]，该数据库收录了自2013年4月至2016年7月在本院就诊的符合纳入标准的409例RA患者的一般资料、关节表现及相关实验室检查等信息。纳入的RA患者均采用美国风湿病学会（ACR）1987年颁布的RA分类标准[2]。该数据库从调查表内容的采集到调查内容的录入与核对，均由专业医师完成。

2 研究方法

2.1 分组与研究方法 将409例患者按有无阴雨天加重分为阴雨天加重组和无阴雨天加重组。将2组所涉及的关节表现的频数及构成比分组列表进行比较，实验室检查采用均数与标准差分组列表进行比较。

2.2 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布采用t检验，不符合正态分布采用秩和检验；计数资料计算构成比，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 一般资料 阴雨天加重组共240例，男26例，女214例；年龄17～79岁，平均（50.57±11.44）岁；病程最短2个月，最长44年，中位数60个月。无阴雨天加重组共169例，男27例，女142例；年龄22～74岁，平均（47.14±11.34）岁；病程最短2个月，最长30年，中位数37个月。2组患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。在病程方面，2组不符合正态分布检验，对病程进行秩和检验，差异有统计学意义（P < 0.05），即阴雨天加重组 > 无阴雨天加重组。

3.2 关节表现 关节疼痛部位、关节畸形部位、最肿的一个关节，2组之间变量的频数及构成比见表1至表3。

3.3 差异有统计学意义的关节表现 在对表1至表3中2组相同变量制订四格表资料进行χ2检验的同时，对HFRA数据库中关节表现的“肿胀部位”“波动感部位”“柔韧感部位”“活动受限部位”“最痛的一个关节”2组间相同变量进行统计（因篇幅所限未在本文中显示）。共涵盖关节表现98个变量，进行χ2检验，将2组间差异有统计学意义（P < 0.05）的关节表现汇总。见表4。

结合表1至表3，对表4中2组间差异有统计学意义（P < 0.05）的关节表现对比可知，疼痛部位（左肩、左肘、右肘、左膝、右膝关节）、畸形部位（左肘关节）、最肿关节（膝关节），均为阴雨天加重组 > 无阴雨天加重组。

3.4 实验室检查 对2组13项实验室检查结果进行统计，包括红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、C-反应蛋白（CRP）、抗CCP抗体、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）、补体（C3、C4）、白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、血小板计数（PLT），并对其进行正态性检验，发现13个实验室检查结果均不符合正态分布，因此采用秩和检验进行统计学分析。见表5。

表5结果显示：①C4、IgA、IgG差异无统计学意义（P > 0.05）。②ESR、RF、抗CCP抗体、IgM、PLT、WBC、Hb、RBC，阴雨天加重组 > 无阴雨天加重组；CRP、C3，阴雨天加重组 < 无阴雨天加重组。

4 讨 论

RA患者中阴雨天病情加重者占59%（240/409）。对结果综合分析发现：阴雨天加重的RA病程更长（中位数60个月），关节受累更多（尤其是大关节：膝、踝、肩、肘。大关节较小关节的滑膜面积更大），免疫指标异常更明显（抗CCP抗体、RF、IgM），慢性炎性指标更高（ESR、PLT）；无阴雨天加重的RA病程相对较短（中位数37个月），关节受累相对较少（主要在小关节），免疫指标异常相对较轻（抗CCP抗体、RF、IgM），急性炎性指标更高（CRP、C3）。所以，RA阴雨天加重者，其病情更突出地反映了本病的本质：免疫功能异常、慢性滑膜炎。这可能是这类患者临床治疗难度更大的原因。中医治疗RA取得疗效的关键是辨证论治，阴雨天加重的RA中医证候是否更复杂，今后应进一步研究。

关于上述的“慢性炎性指标”“急性炎性指标”，笔者认为，RA是一种慢性炎症，ESR可认为是慢性炎症的代表性指标，比如DAS28中就将ESR（而不是CRP）作为评价本病病情活动度的重要依据之一。PLT与ESR一致性很强，已有不少研究，也可理解为慢性炎症的间接指标；有研究显示CRP在RA急性期时升高，病情稳定后显著下降[3-4]，RA活动期C3水平明显升高，缓解期明显降低[5]。所以，CRP与C3可视为RA急性炎性指标。本文将RA的炎性指标分为“慢性炎性指标”“急性炎性指标”是否合适？是否有临床价值？两者之间的关系如何？等等，可在今后进一步研究，也希望听到同行专家的意见。若按此观点分析本文结果：ESR、PLT，阴雨天加重组 > 无阴雨天加重组；CRP、C3，阴雨天加重组 < 无阴雨天加重组。难道无阴雨天加重组患者疾病更易活跃，阴雨天加重组患者疾病更趋向慢性吗？是值得进一步探索的。

本研究结果显示，阴雨天加重与无阴雨天加重的RA患者，在病程长短、关节滑膜受累面积、免疫學异常情况、炎性指标方面等是有差异的。这些差异也许是有其基因组学、代谢组学基础的。阴雨天是气象因素，包含有湿度、温度、气压等物理因素的改变，有人认为这些因素对RA的复发与加重有重要影响[6]。但到底哪些物理因素对其病情有影响呢？若将这些物理因素对RA的这些影响从基因组学、代谢组学进一步研究，可能会对中医学“天人相应”“天人合一”思想在RA患者体内物质基础的了解有所帮助。

5 参考文献

[1] 娄玉钤，张子扬，许平英，等.基于病证结合的类风湿关节炎数据库建立及其409例基线资料报告[J].风湿病与关节炎，2016，5（8）：5-9.

[2] 中华医学会.临床诊疗指南·风湿病分册[M].北京：人民卫生出版社，2010：1-3.

[3] 彭宇生，王鹏.类风湿性关节炎患者CRP 和免疫球蛋白的检测分析[J].泸州医学院学报，2006，29（4）：367-368.

[4] 姚辉，李卫兵，袁建芬.抗CCP抗体、类风湿因子、CRP、ESR联合检测在风湿关节炎诊断中的临床价值[J].现代中西医结合杂志，2011，20（16）：2031-2032.

[5] 许德英，常永超，江涛，等.类风湿关节炎患者实验室指标检测与分析[J].中医正骨，2009，21（9）：15-16.

[6] 吴伟红.湿度和温度对类风湿关节炎患者CRP、ESR的影响[J].光明中医，2013，28（3）：490-491.

收稿日期：2017-04-20；修回日期：2017-05-15