2型糖尿病周围神经病变与内脏脂肪面积的相关性

柳怡莹 万沁

【摘要】  目的  探讨2型糖尿病（T2DM）患者周围神经病变（DPN）与内脏脂肪面积（VFA）的相关性。方法  选取2019年7月- 2021年5月来医院就诊的525例2型糖尿病（T2DM）患者为研究对象，根据是否合并DPN分为T2DM未合并DPN组332例（未合并组），T2DM合并DPN组193例（合并组）。收集各组患者的临床资料，通过单因素分析及多因素Logistic回归分析2型糖尿病患者周围神经病变与内脏脂肪面积的关系。结果  单因素分析结果显示，两组患者性别、舒张压、收缩压、病程、高密度脂蛋（HDL）、谷丙转氨（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、脂蛋白（LDL）、饮酒史比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而两组患者年龄、空腹血糖、身体质量指数（BMI）、空腹C肽、VFA、皮下脂肪面积、糖化血红蛋白（HbA1c）、吸烟史、高血压病史、高脂血症病史比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，在控制了组间有差别的因素后，VFA仍然与DPN有关系（P<0.05），VFA降低的T2DM患者，出现DPN的危险性增大。结论  VFA与DPN的发生有关，VFA降低的T2DM患者，出现DPN的危险性增大。

【关键词】  2型糖尿病；糖尿病周围神经病变；内脏脂肪面积

中图分类号  R587.2    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2024）05--03

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见并发症之一，目前糖尿病患者中DPN患病率达60%～90%[1]，已对人类健康造成极大威胁。DPN作为糖尿病常见慢性并发症之一，与糖尿病其他常见慢性并发症有着共同的致病机制。有研究发现，内脏脂肪组织产生的多种炎性因子、脂肪因子和血管活性肽等能导致心血管系统的炎性反应、氧化应激、结构重塑和功能异常[2]。目前关于DPN与内脏脂肪面积（VFA）的关系报道较少，基于此，本研究拟通过临床病例对照研究，探讨DPN与VFA的关系，从而为DPN的诊疗提供参考依据。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取2019年7月- 2021年5月来医院就诊的525例2型糖尿病（T2DM）患者为研究对象。纳入标准：T2DM的诊断符合WHO（1999年）糖尿病诊断标准。排除标准：1型糖尿病；妊娠期糖尿病；糖尿病急性并发症；严重动静脉血管性病变；其他原因造成的DPN；药物引起的神经毒性作用。DPN是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状，临床表现为对称性疼痛和感觉异常，下肢症状较上肢多见，诊断标准依据《糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）》[3]。根据是否合并DPN分为T2DM未合并DPN组332例（未合并组），T2DM合并DPN组193例（合并组）。患者及其家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2  资料收集

收集患者性别、年龄、病程、血压、高血压病史、高脂血症病史、吸烟史、饮酒史等指标，计算身体质量指数（BMI）；化验室指标：包括糖化血红蛋白（HbA1c）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血糖、空腹C肽。

1.3  测定方法

1.3.1  VFA和皮下脂肪面积测定  患者检查前约9小时嘱禁止饮食，受诊者仰面躺床上并保持安静，使用DUALSCAN HDS-2000仪器测定。将腹测量单元装在受诊者身上，指导受诊者呼吸，然后取下腹部测量单元，将生物电阻抗单元装在受诊者身上，指导患者呼吸。

1.3.2  其他指标的测定  患者采血前24小时禁食高脂饮食，早晨空腹采肘静脉血，测定HbA1c、ALT、AST、TG、TC、HDL、LDL、血糖、空腹C肽。

1.4  数据处理方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用“±s”表示，组间均数比较用t检验；计数资料计算百分率，组间率的比较用χ2检验；非正态分布计量资料以“中位数（四分位数间距）”表示，组间中位数比较采用秩和检验；两变量间的相关性采用Spearman相关分析。多因素分采用Logistic回归模型。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者基本特征及VFA比较

两组患者性别、舒张压、收缩压、病程、HDL、ALT、AST、TG、TC、LDL、饮酒史比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而两组患者年龄、空腹血糖、BMI、空腹C肽、皮下脂肪面积、HbA1c、吸烟史、高血压病史、高脂血症病史比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。合并组患者的VFA水平明显低于未合并组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  VFA与 DPN关系的多因素Logistic回歸分析

以是否合并DPN为因变量（是=1，否=0），以性别、年龄、空腹血糖、舒张压、收缩压、BMI、VFA、皮下脂肪面积、病程、高血压病史、高脂血症病史、抽烟史、饮酒史、空腹C肽、HbA1c、ALT、AST、TG、TC、HDL、LDL为自变量，进行多因素Logistic回归分析。结果显示，在控制了组间有差别的因素后，VFA仍然与DPN有关系（P<0.05），VFA降低的T2DM患者，出现DPN的危险性增大。同时发现年龄、病程、高血压病史、高脂血症病史、抽烟史、HbA1c是DPN的危险因素，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

DPN是糖尿病最严重的并发症之一[4]，也是糖尿病患者常见的微血管并发症[5]，具有起病缓慢、隐匿性强、症状逐渐加重、不易逆转、预后差的特点。目前关于DPN的发病机制尚未明确，普遍认为这是多种因素综合作用的结果。除高糖外，还存在胰岛素抵抗、氧化应激、异常代谢途径（多元醇、己糖胺、糖基化终末产物形成等）激活、代谢异常、血管功能障碍、以及神经生长因子缺乏、免疫损伤血脂紊乱、炎症等多种因素参与[6-9]。本研究显示，年龄、病程、高血压病史、HbA1c等是DPN的危险因素，这可能是由于机体长期处于高糖环境下，致使微血管壁重构，微循环障碍，进而神经纤维缺血缺氧，引发DPN[10-15]。

关于DPN与VFA的关系报道尚少且存在争议。有研究表明[16-17]，脂肪含量，尤其是VFA与慢性炎症、脂肪细胞活跃等有关，能增加包括IR、高血糖、血脂异常等多种代谢异常的风险，与心脑血管疾病关系密切，常用VFA来评估肥胖和脂肪分布[18]。Tae Jung Oh等[19]研究表明，DPN组的VFA高于无DPN组，表明其发生机制可能与胰岛素抵抗有关，胰岛素抵抗表示低度炎症水平，进一步影响内皮功能紊乱[20]和微血管并发症[21-22]，从而使得DPN组VFA高于T2DM组。Shi Y等[23]表示内脏脂肪可通过分泌多种代谢活性的脂肪因子作用于肥胖患者的脂肪组织的胰岛素信号传导通路，从而引起胰岛素抵抗。李华峰等[24]则是选用65例临床患者，对T2DM内脏脂肪含量与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的关系做了深入研究，发现内脏脂肪含量是T2DM胰岛素抵抗及B细胞功能变化的独立影响因素，说明通过改变内脏脂肪含量，降低体重可改善胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能及敏感性，从而使得疾病有效缓解，达到糖尿病的有效控制。本研究中VFA和糖尿病DPN成反比，究其原因，可能是糖尿病患者长期高血糖激活巨噬细胞，引起氧化应激产生终末糖化蛋白（AGE）和AGE修饰蛋白受体，而AGE可促使巨噬细胞浸润到神经组织中，促使TNF-α的分泌，而过多的TNF-α负反馈抑制脂肪细胞的分泌，干扰内脏脂肪的合成。亦或者是随着年龄、糖尿病病程的延长内脏脂肪量减少的反映，还推测不同测量VFA的方式使得数据的准确性不同也可能造成结果的不一致。

综上所述，VFA与糖尿病DPN成密切相关，控制血压、血脂水平对改善糖尿病DPN是有效的，同时适时监测VFA对评估糖尿病及其并发症也有一定的参考价值。本研究通过对我国西南泸州地区社区居民的研究得出，区域代表性有限，有待进一步开展深入广泛的研究。

4  参考文献

[1] 廖鑫.冷启书.阳琰等.血清内脏脂肪素与糖尿病周围神经病变的相关性研究[J].中国糖尿病杂志，2016，24（6）：524-527.

[2] 周洁，贾爱华，姬秋和.关注正常体质量代谢性肥胖和体质量波动带来的影响[J].中华糖尿病杂志，2017，9（4）：209-213.

[3] 中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组，时立新，朱大龙，等.糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）[J].中华糖尿病杂志，2021，6：540-557.

[4] Vuong M Pham1，Shinji Matsumura2，Tayo Katano，etal.Diabetic neuropathy research： From mouse models to targets for treatment[J].Neural Regeneration Research，2019，14（11）：1870-1879.

[5] 楊玮，张倩为，陈巧云，等.2型糖尿病周围神经病变病人甲状腺激素及抗体表达水平变化的研究[J].安徽医药，2022，26（4）：697-701.

[6] 侯丽萍，谷巍，周立新，等.血清新喋呤、VEGF-B与新诊断2型糖尿病患者周围神经病变的相关性研究[J].转化医学杂志，2022，11（2）：92-96.

[7] NatherA，LinWK，AzizZ，et al.Assessment of Sensory neuropathyin patients with diabetic foot problem[J].Diabetic Foot＆Ankle，2011，2：3402.

[8] 焦书文，周亚茹，张晓阳，等.血清脂联素水平和内脏脂肪厚度与妊娠糖尿病的相关性研究[J].中国临床医生杂志，2019，47（11）：1333-1336.

[9] 朱凌峰，血清同型半胱氨酸水平与H型高血压合并2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的相关性分析[J].医学临床研究，2019，36（6）：1120-1122.

[10] 黄雪，张娟，赵晓宏.血同型半胱氨酸对2型糖尿病合并亚临床甲减患者外周血管斑块的临床意义[J].中国医师杂志，2021，23（3）：379-383.

[11] 李苗苗，刘军，丁和远等.2型糖尿病周围神经病变的危险因素及神经元特异性烯醇化酶的相关性[J].中国临床医学，2018，25（5），724-727.

[12] Bettini S，Favaretto F，Compagnin C，et al.Resting energy expenditure， insulin resistance and UCP1 expression in human subcutaneous and visceral adipose tissue of patients with obesity[J].Front Endocrinol（Lausanne），2019，10：548.

[13] Yen-Wei Pai，Ching-Heng Lin，Shih-Yi Lin，et al.Reconfirmation of newly discovered risk factors of diabetic peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes：A case-control study[J].PloS one，2019，14（7）：e0220175.

[14] Silaghi CA，Silaghi H，Cr?ciun AE，et al.Age，abdominal obesity，and glycated hemoglobin are associated with carotid atherosclerosis in type 2 diabetes patients with nonalcoholic fatty liver disease[J].Med Ultrason，2015，17（3）：300-307.

[15] Zhou YY，Qiu HM，Yang Y，et al.Analysis of risk factors for carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes mellitus in Western China assessed by logistic regression combined with a decision tree model[J].Diabetol Metab Syndr，2020，12：8.

[16] AbrahamTM，PedleyA，MassaroJM，et al.Association betweenvisceral and subcutaneous adipose depots and incident cardiovascular disease risk factors[J].Circulation，2015，132：1639-1647.

[17] Tang L，Zhang F，Tong N，et al.The association of visceral adipose tissueand subcutaneous adipose tissue with metabolic riskfactors in a large population of Chinese adults[J].Clin Endocrinol（Oxf），2016，85：46-53.

[18] Yang S J，Li H R，Zhang W H，et al.Visceral Fat Area （VFA） superior to BMI for predicting postoperative complications after radical gastrectomy： A prospective cohort study[J].Journal of gastrointestinal surgery ： official journal of the Society for Surgery of the Alimentary Tract，2020，24（6）：1298-1306.

[19] Tae Jung Oh，Jie-Eun Lee，Sung Hee Choi，et al.Association between body fat and diabetic peripheral neuropathy in middle-aged adults with type 2 diabetes mellitus： A preliminary report[J].2019，28（2）：112-117.

[20] Muniyappa R，Sowers JR.Role of insulin resistance in endothelial dysfunction[J].Rev Endocr Metab Disord，2013，14：5-12.

[21] Schram MT，Chaturvedi N，Schalkwijk CG，et al.EURODIAB prospective complications study group. Markers of inflammation are cross-sectionally associated with microvascular complications and cardiovascular disease in type 1 diabetes： The EURODIAB prospective complications study[J].Diabetologia，2005，48：370-378.

[22] Nguyen DV，Shaw LC，Grant MB.Inflammation in the pathogenesis of microvascular complications in diabetes[J].Front Endocrinol （Lausanne），2012，3：170.

[23] Shi Y，Vanhoutte P M.Macro‐ and microvascular endothelial dysfunction in diabetes[J].Journal of Diabetes，2017，9（5）：434-449.

[24] 李華峰，张广凤，赵文杰等.2型糖尿病内脏脂肪含量与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的关系研究[J].现代生物医学进展，2019，19（14）：2740-2742，2759.

[2023-09-04收稿]