HPV分型检测应用于宫颈癌或癌前病变筛查的效果

时间：2024-05-13

罗妹子张镜明

【摘要】目的：研究HPV分型检测在宫颈癌或癌前病变筛查中的应用效果。方法：选取我院2018年4月—2023年3月间38例诊断意义不明的不典型鳞状细胞以上病变的病例，所有患者均进行HPV分型检测以及阴道镜下多点取材活检，以病理活检作为诊断宫颈癌或癌前病变的金标准，分析HPV分型检测在宫颈癌或癌前病变筛查中的应用效果。结果：与病理诊断结果对比发现，HPV分型检测的真阳性为25例，检出率为65.79%；灵敏度为92.59%，特异度为27.27%，假阴性率为7.41%，假阳性率为72.73%，诊断符合率为73.68%，阳性预测值为75.76%，阴性预测值为60.00%；HPV16型感染患者数为19例，和宫颈癌及癌前病变关系最为密切。结论：HPV分型检测对宫颈癌或癌前病变筛查而言，具有很好的临床推广和应用价值。

【关键词】宫颈癌；癌前病变；HPV分型检测；筛查

Effect of HPV typing test in screening cervical cancer or precancerous lesions

LUO Meizi， ZHANG Jingming

Dongguan Dongcheng Hospital， Dongguan， Guangdong 523000， China

【Abstract】Objective：To study the application effect of HPV typing test in screening cervical cancer or precancerous lesions. Methods：From April 2018 to March 2023， 38 cases of atypical squamous cell lesions with unknown diagnostic significance were selected in our hospital. All patients underwent HPV typing test and multi-point biopsy under colposcopy. Pathological biopsy was taken as the gold standard for diagnosis of cervical cancer or precancerous lesions， and the application effect of HPV typing test in screening cervical cancer or precancerous lesions was analyzed.Results：Compared with pathological diagnosis， the true positive rate of HPV typing detection was 25 cases， and the detection rate was 65.79%. Sensitivity was 92.59%， specificity was 27.27%， false negative rate was 7.41%， false positive rate was 72.73%， diagnostic coincidence rate was 73.68%， positive predictive value was 75.76%， and negative predictive value was 60.00%. There are 19 cases of HPV16 infection， which is most closely related to cervical cancer and precancerous lesions. Conclusion：HPV typing test has good clinical promotion and application value for screening cervical cancer or precancerous lesions.

【Key Words】Cervical cancer； Precancerous lesions； HPV typing test； Screen

宫颈癌已经成为威胁为全球女性健康中的主要疾病之一，甚至在许多发展中国家和地区已经成为威胁女性身体健康的首要疾病。它严重威胁着女性的生命安全和身心健康[1]。随着医学界对HPV亚型的深入研究，其与宫颈癌发病的相关性也不断得到验证，相关研究表明，HPV感染是宫颈癌的主要病因，它们之间存在着紧密的联系，宫颈病变的发生和恶化都是受HPV感染引起的[2-3]。为进一步探究HPV分型检测在宫颈癌或癌前病变筛查中的应用效果，本次研究选取我院2018年4月—2023年3月間38例诊断意义不明的不典型鳞状细胞以上病变的病例作为主要对象，现汇总并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入时间段是2018年4月——2023年3月，纳入研究对象是该时间段内在我院诊断意义不明的不典型鳞状细胞以上病变的病例，共38例，年龄19～65岁，平均年龄（46.29±9.17）岁。纳入标准：①研究中纳入的所有患者细胞学筛查显示宫颈不典型鳞状细胞增生；②未接受过全子宫切除术；③配合研究，检查前无性行为；④患者对研究知情，并自愿签署知情同意书。排除标准：①筛查前6个月内伴有宫颈手术史；②子宫全切者、妊娠者；③合并精神疾病患者；④因自身原因退出研究者。

1.2 研究方法

所有患者均进行HPV分型检测及阴道镜下多点取材活检，具体如下：（1）HPV分型检测：暴露宫颈，去除宫颈表面多余分泌物，通过宫颈取样刷于宫颈管取样编号。采用HPV基因分型检测试剂盒[港龙生物技术（深圳）有限公司]，检测HPV型别，一旦检出即为阳性。（2）阴道镜及病理组织学检查方法：取膀胱位，同时在患者取得膀胱截石位之前，应当先对其进行消毒准备，暴露宫颈，去除宫颈表面多余分泌物，调节照明光线的亮度和聚焦，直至阴道镜的图像变得清晰，接着用低倍镜仔细观察宫颈的形状、颜色以及其周围的血管，并用醋酸对其进行涂抹，从而加快上皮的膨胀，净化宫颈，由经验丰富的主任医师完成宫颈鳞状上皮、柱状上皮的观察，分辨并记录宫颈转化区的颜色、形状和血管状况等[4]。当发现宫颈出现异常，取异常部位活组织展开组织病理活检，并对其他正常部位进行常规多点取材活检。

1.3 观察指标

以组织病理检查结果作为“金标准”，计算HPV分型检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和符合率等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV分型检测结果

HPV 分型检测出阳性患者共33例，与病理诊断结果对比发现，真阳性为25例，计算可得检出率为65.79%（25/38），见表1。

2.2 HPV分型检测效能分析

通过HPV分型检测展开宫颈癌或癌前病变筛查的方案，对应的灵敏度为92.59%，特异度为27.27%，假阴性率为7.41%，假阳性率为72.73%，诊断符合率为73.68%，阳性预测值为75.76%，阴性预测值为60.00%，见表2。

2.3 HPV分型分布情况

通过HPV分型检测展开宫颈癌或癌前病变的筛查，共检测出9种高危HPV，其中排名前四的亞型分别是HPV16、HPV18、HPV58、HPV51，可见，HPV16和宫颈癌及癌前病变关系最为密切，见表3。

3 讨论

在妇科恶性肿瘤中，宫颈癌的发生率高居第二，其能够潜伏长达数十年。有研究表明，建立并不断完善宫颈癌及癌前病变筛查机制，是降低宫颈癌发病率、提高宫颈癌治疗有效率、减少宫颈癌患者病死率的有效措施[5]。

随着巴氏涂片的出现和推广，宫颈癌筛查得到快速的发展，在现代科技、医学新技术的辅助下，其筛查手段、筛查方案也在不断进化和完善。现阶段，最为常见的三种宫颈癌筛查措施为：（1）宫颈细胞学检查；（2）阴道镜检查；（3）组织病理检查。这三种筛查措施中，组织病理检查的正确率最高，常作为检查的金标准，但其属于有创操作，一般很少直接用作宫颈癌及癌前病变的初筛。另一方面，美国在2015出台的宫颈癌过渡筛查指南中明确指出，可通过HPV分型检查作为25岁及以上女性群体的宫颈癌及癌前病变初筛[6]。另有研究提出，可隔3年对女性群体展开单独细胞学的筛查，以此联合HPV分型检查，提高宫颈癌及癌前病变筛查正确率[7]。

和宫颈管内主要分布细胞类型-柱状上皮细胞不同，宫颈阴道部主要分布鳞状上皮细胞，分布在这两个部位交界处的细胞群体，极易受到雌激素的影响，进而出现一定程度的位移，在宫颈口出现移行现象，在此过程中，机体内部一旦出现炎症，就会对相应细胞造成损害，致使宫颈受损，造成病毒入侵概率增大[8]。当HPV病毒成功入侵宿主体内，将会聚集在宫颈上皮细胞内，以游离状态潜伏存在，利用宿主细胞，完成自身的增殖。有报道表明，感染HPV病毒的女性群体中，80%的女性能够依靠自身免疫系统，灭杀病毒，其中低危型HPV病毒的灭杀效果最为显著，该病毒灭杀免疫阶段常可持续2年左右[9]。一旦机体免疫能力下降，免疫系统受到破坏，HPV病毒就会伺机而动，出现持续感染。由于HPV病毒的长期作用，它的基因片段会与宿主细胞的DNA结合，从而破坏了宿主细胞的正常的生理功能，导致其增殖和分化过程变得异常，从而产生癌变的前体病变，再加上宿主细胞的抗癌基因的失去作用，最终导致宫颈癌的恶化[10]。因此，提高对高危型HPV病毒的监测，对其感染的持续性进行研究，对预防宫颈病变而言，十分必要。

本次研究结果显示HPV分型检测对于筛查宫颈癌及癌前病变的灵敏度和特异度分别为92.59%、27.27%，表现很好。此外，HPV分型检测的阳性预测值为75.76%，阳性预测值高，说明当HPV分型检测为阳性时，患者罹患宫颈癌或癌前病变的可能性大，可以降低宫颈癌及癌前病变的漏诊率。与细胞学相比，HPV分型检测相对客观且可重复性强，操作者的主观影响较小。

本次研究结果显示单一性HPV16型感染患者数为15例，HPV16型合并感染4例，共19例，位居第一；单一性HPV18型感染患者数为6例，HPV16型合并感染1例，共7例，位居第二。2012年，美国阴道镜及宫颈病理学会提出，筛查结果显示为HPVl6、18亚型感染者，即使在TCT检测为阴，相应感染者仍需展开阴道镜检查以及病理活检，避免TCT假阴性现象造成遗漏[11-12]。上述研究结果提示对HPVl6型别、HPV18别感染的女性应加强密切随访，积极进行阴道镜转诊检查，尽早发现宫颈病变。

综上所述，在筛查宫颈癌及癌前病变时使用HPV分型检测的优势显著，有借鉴意义和进一步推广的价值。

参考文献

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[8] 杨彩云.传统巴氏涂片检测与传统巴氏涂片+HPV检测对社区妇女普查宫颈癌及癌前病变比较研究[J].中国社区医师，2019，35（27）：123.

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[10] 王滌.HPV检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的应用[J].医药前沿，2018，8（34）：184.