术前纤维蛋白原与白蛋白比值预测胃癌发生淋巴结转移的价值

张喻洁 施汉飞 潘德键

[摘要] 目的 探討术前纤维蛋白原与白蛋白比值（fibrinogen to albumin ratio，FAR）预测胃癌（gastric cancer，GC）发生淋巴结转移的临床价值。方法 选取2014年1月至2019年1月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院收治的237例行GC根治术患者的临床资料。采集患者术前最近一次的血液检测结果及术后病理结果，根据受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线确定FAR最佳临界值，按此临界值将患者分为低FAR组和高FAR组，分析两组的FAR与淋巴结转移及淋巴结N分期的关系。采用Logistic回归进行单因素和多因素分析，判断FAR预测GC患者发生淋巴结转移的临床价值。结果 ROC曲线确定FAR最佳临界值为0.0707，此时预测GC患者发生淋巴结转移的敏感度为62.5%，特异性为76.0%。统计结果显示，血清FAR水平与患者年龄、肿瘤最大直径、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、脉管浸润等有关（P<0.05）。单因素Logistic回归分析显示GC患者发生淋巴结转移与FAR、肿瘤最大直径、浸润深度、脉管浸润、血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）等有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示GC患者FAR>0.0707、肿瘤最大直径>3cm、浸润深度为GC患者发生淋巴结转移的危险因素。结论 FAR对预测GC患者是否发生淋巴结转移可能具有临床价值。

[关键词] 胃癌；纤维蛋白原；白蛋白；淋巴结转移

[中图分类号] R735      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.24.016

Value of preoperative fibrinogen to albumin ratio in predicting the occurrence of lymph node metastasis in gastric cancer

ZHANG Yujie1，2， SHI Hanfei1，2， PAN Dejian1，2，3

1.Wuxi Clinical College of Anhui Medical University， Wuxi 214000， Jiangsu， China; 2.The Fifth Medical Clinical College of Anhui Medical University， Wuxi 214000， Jiangsu， China; 3.The 904th Hospital of Joint Logistic Support Force of PLA， Wuxi 214000， Jiangsu， China

[Abstract] Objective To explore the clinical value of preoperative fibrinogen to albumin ratio （FAR） in predicting lymph node metastasis of gastric cancer （GC）. Methods The clinical data of 237 patients with GC who underwent radical gastrectomy in the 904th Hospital of Joint Logistic Support Force of PLA were collected retrospectively from January 2014 to January 2019. The most recent preoperative blood tests and postoperative pathological results were collected. According to the receiver operating characteristic （ROC） curve， the best critical value of FAR was determined. According to this critical value， patients were divided into low FAR group and high FAR group， then the relationship between different FAR groups and lymph node metastasis and N stage was analyzed. Logistic regression was used for univariate and multivariate analysis to determine whether FAR has clinical value in predicting lymph node metastasis in patients with early gastric cancer. Results ROC curve determined that the best critical value of FAR was 0.0707. At this time， the sensitivity and specificity of predicting lymph node metastasis in patients with GC were 62.5% and 76.0%. The statistical results showed that serum FAR level was related to age， the largest diameter of tumor， invasion depth， lymph node metastasis， TNM stage， vascular invasion， etc. （P<0.05）. Univariate Logistic regression analysis showed that lymph node metastasis in patients with gastric cancer was related to FAR value， the largest diameter of tumor， invasion depth， vascular invasion and serum carcinoembryonic antigen （CEA） （P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that the FAR of patients with GC was >0.0707， the largest diameter of tumor was >3cm， and invasion depth was the risk factor of lymph node metastasis in patients with GC. Conclusion FAR maybe has clinical value in predicting lymph node metastasis in patients with GC.

[Key words] Gastric cancer; Fibrinogen; Albumin; Lymph node metastasis

胃癌（gastric cancer，GC）的全球发病率在癌症中居第5位，死亡率居第3位，其在东亚地区的发病率最高[1]。GC复发是影响预后的重要原因，淋巴结是GC发生转移的主要途径，所以在术前明确淋巴结转移情况对患者的治疗和预后有重要意义。纤维蛋白原与白蛋白比值（fibrinogen to albumin ratio，FAR）已被证实与多种消化道恶性肿瘤的预后密切相关[2-4]。淋巴结转移和FAR均与GC患者的预后相关，但两者之间的关系尚不明确。本研究旨在探讨术前FAR预测GC发生淋巴结转移的临床价值。

1  资料与方法

1.1  一般资料

收集2014年1月至2019年1月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院收治的237例行GC根治术患者的临床资料，其中男182例，女55例，年龄31～79岁，平均年龄（63.26±11.76）岁。纳入标准：①术后病理学检查证实为胃腺癌；②肿瘤未发生远处转移；③病历资料完整。排除标准：①术前接受新辅助放化疗；②同时合并其他类型恶性肿瘤；③合并血液系统疾病；④术前出现严重的消化道梗阻、穿孔、感染或大出血等并发症。本研究经中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院伦理委员会批准（伦理审批号：20221009）。

1.2  观察指标

采集所有患者的术前最近一次外周静脉血液检查结果，收集指标包括：纤维蛋白原、白蛋白、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）等；术后病理结果按照术后病理报告采集，收集指标：肿瘤位置、肿瘤最大直径、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移数量等。根据以上数据计算FAR、淋巴转移率及淋巴转移度，根据美国癌症联合委员会颁布的第8版胃癌TNM（tumor-node-metastasis）分期手册[5]对患者进行分期。根据腺体的分化程度将肿瘤分为高分化、中分化、低分化三类，包含多种分化程度的标本以分化最差的成分为准。淋巴结转移率为转移患者例数占全部GC患者例数的百分比；淋巴结转移度为淋巴结转移数占全部送检淋巴结总数的百分比。

1.3  统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理分析。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，通过受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线确定FAR的最佳截断值，并根据此截断值将患者分为低FAR组和高FAR组。FAR与临床病理特征之间的关系分析采用c2检验。使用多因素Logistic回归分析进一步评估FAR与淋巴结转移及其他临床病理特征之间的关系，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  FAR截断值的确定及分组

以FAR为检验变量，淋巴结转移为状态变量绘制ROC曲线，求得曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.717，见图1。当FAR=0.0707时，约登指数最大。所以以0.0707为最佳截断值，将患者分为低FAR组（FAR≤0.0707，137例）和高FAR组（FAR>0.0707，100例）。

2.2  FAR与GC患者临床病理特征的关系

两组患者的年龄、肿瘤最大直径、浸润深度、淋巴结转移、转移淋巴结数目>6枚、TNM分期、脉管浸润比较差异有统计学意义（P<0.05）；性别、肿瘤位置、分化程度、血清CEA水平比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.3  淋巴结转移与临床病理特征的关系

GC患者发生淋巴结转移在FAR值、肿瘤最大直径、浸润深度、脉管浸润、血清CEA水平等方面比较差异有统计学意义（P<0.05），在性别、年龄、分化程度、肿瘤位置等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4  术前FAR与淋巴结转移率和淋巴结转移度的关系

237例GC患者淋巴结清扫总数6313枚，低FAR组淋巴结清扫总数3570枚，其中检出阳性淋巴结282枚，发生淋巴结转移50例，淋巴结转移率为36.5%，淋巴结转移度为7.9%；高FAR组淋巴结清扫总数2743枚，其中检出阳性淋巴结615枚，发生淋巴结转移66例，淋巴结转移率为66.0%，淋巴结转移度为22.4%。高FAR组淋巴结转移率与淋巴结转移度均明显高于低FAR组，差異有统计学意义（P<0.05），见表3。N1、N2和N3之间两两比较，结果显示FAR值与N具体分期之间并无明显相关性（P>0.05），见表4。

2.5  淋巴结转移的单因素和多因素Logistic回归分析

将表2中差异有统计学意义的临床病理参数进行单因素回归分析，结果显示：FAR>0.0707（OR=2.868，95%CI：1.693～4.859，P<0.001），肿瘤最大直径>3cm（OR=4.857，95%CI：2.802～8.420，P<0.001），浸润深度（OR=7.778，95%CI：4.351～13.903，P<0.001）均为GC患者发生淋巴结转移的危险因素。进一步的多因素Logistic回归分析显示：FAR>0.0707是GC发生淋巴结转移相关的独立因子（OR=2.155，95%CI：1.159～4.008，P=0.015），见表5。

3  討论

慢性炎症反应和营养状态与各种恶性肿瘤的进展和预后相关，肿瘤细胞可通过炎症介质增加血管通透性，诱导炎症细胞渗出参与炎症反应，这些炎症细胞和炎症因子可导致正常细胞氧化损伤、DNA损伤突变，并促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移[6-9]。FAR作为一种新构建的炎症标志物，已被证明能够预测一些肿瘤患者的预后，高FAR的食管癌、胆囊癌、结肠癌等多种消化道肿瘤患者的总体生存率较差[2-4]。

纤维蛋白原可诱导上皮间质转变并参与肿瘤反应性细胞外基质的形成，以促进肿瘤细胞迁移和侵入，其降解产物可调节促炎活性，刺激内皮分泌、释放凝血因子，从而促进血小板与癌细胞的粘附[10-13]；同时纤维蛋白原活化形成的微血栓也可通过阻止自然杀伤细胞介导的细胞凋亡程序，这些作用均可促进肿瘤细胞的转移[14]。白蛋白是反映机体营养状态的良好指标，营养不良会减弱免疫系统的功能，增加感染机会，并加速肿瘤的发展[15]。肿瘤微环境产生的细胞炎症因子，包括白细胞介素（interleukin，IL）-1，IL-6，肿瘤坏死因子-α等介质会抑制白蛋白的合成[16]；此外，白蛋白对致癌物还具有抗氧化功能，可相应地调节免疫反应，并作为DNA增殖和细胞生长的稳定剂，抑制肿瘤细胞的生长[17-18]。综上所述，纤维蛋白原和血清白蛋白的水平在肿瘤的发生发展中存在诸多联系。

本研究结果显示，基于纤维蛋白原和血清白蛋白构建的FAR预测GC患者发生淋巴结转移的最佳临界值为0.0707；高FAR组和低FAR组GC患者的淋巴转移率、淋巴转移度差异有统计学意义，高FAR是胃癌患者发生淋巴结转移的独立危险因素。

本研究也存在一定的局限性：①本研究为单中心、单时间段的回顾性研究，在数据选择和数据分析等方面可能存在偏倚；②FAR作为外周血炎症指标，易受患者机体状态的影响，因此具有不稳定性。尽管存在局限性，但本研究结果表明FAR与GC发生淋巴结转移之间具有一定的相关性，因此有必要开展更多前瞻性、多中心的随机对照研究进一步验证FAR预测早期GC患者发生淋巴结转移的临床价值。

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（收稿日期：2022–09–07）

（修回日期：2023–08–17）