胰岛素联合平衡盐溶液对重度DKA患者的影响

陈乃君 高 倩

绍兴文理学院附属医院内分泌科，浙江绍兴 312000

糖尿病酮症酸中毒（diabetes ketoacidosis，DKA）是一种常见的内分泌代谢性疾病，是由于拮抗胰岛素过多及胰岛素共同作用下所致的严重代谢紊乱综合征，患者多会出现口干、头痛、呼吸深快等症状，部分症状严重的患者会表现出昏迷或不同程度的意识障碍，可通过胰岛素注射、补液等措施进行治疗。根据严重程度可以分为轻度、中度以及重度糖尿病酮症酸中毒。有研究发现，糖尿病酮症酸中毒若不及时治疗会诱发一系列并发症，如低血糖、脑水肿、急性肾损伤及低钾血症等。当下临床对糖尿病酮症酸中毒的治疗仍以药物治疗为主，关于针对其有效快速的治疗方案还在不断探索。本文旨在研究使用胰岛素联合平衡盐溶液对重度DKA 患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年6 月至2021 年6 月在绍兴文理学院附属医院治疗的重度DKA 患者60 例，采用数表法随机分为胰岛素组和溶液联合组，每组各30 例。纳入标准：符合《国家基层糖尿病防治管理指南（2018）》中对重度DKA 的诊断标准，均符合重度DKA 的临床特征，通过对患者血液检查发现患者血糖＞11mmol/L 且伴酮尿和酮血症。排除标准：治疗资料不齐全、依从性差、患有精神疾病、严重心肝肾等脏器受损、糖尿病并发症导致昏迷、饥饿性酮症酸中毒、恶性肿瘤、心脏病、药物过敏者。胰岛素组中，男16 例，女14 例；病程（1.66±0.16）年，平均（38.60±6.07）岁。溶液联合组中，男15 例，女15 例；病程（1.65±0.15）年，平均（39.03±6.16）岁。比较两组重度DKA 患者一般资料，差异无统计学意义（＞0.05），有可比性。所有研究对象及患者家属均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准（伦理审批号：KY-2018-0511-03）。

1.2 方法

胰岛素组使用胰岛素（丹麦诺和诺德公司，规格：3ml/支）治疗。给予胰岛素泵持续输注治疗，泵入速度为0.1U/(kg·h)。当患者酸中毒得到纠正且尿酮体转阴时，胰岛素皮下注射量改为（0.6～1.2）U/h。7d 为一个疗程，根据患者恢复情况决定总疗程天数。溶液联合组在胰岛素组的基础上进行平衡盐溶液（Alcon Research Ltd，规格：500ml/瓶）治疗，利用橡胶塞目标区域将针头无菌地插入到袋中，每天1 次，每次500ml，7d 为一个疗程，总疗程14d。

1.3 观察指标

进行β2 微球蛋白、肌酐、尿素氮、MDA、SOD、TAOC、FT3、FT4 水平检测。抽取患者清晨空腹静脉血4ml，以离心半径5cm、3000 转/min 进行离心处理10min，分离出的上层血清，采用酶联免疫吸附法检测β2 微球蛋白、肌酐、尿素氮、MDA、SOD、TAOC、FT3、FT4；制作标准品，以1∶2 的稀释液稀释样品；在反应孔中加入以稀释的标准品100μl/孔，在37℃恒温孵育箱中湿育2h 零1s；用洗涤液将反应板洗3 次后，加入1∶100 稀释后的抗体工作液100μl/孔，放于37℃恒温孵育箱中湿育45min；继续清洗反应板2 次后，在反应孔内加入TMB 溶液100μl/孔，置于37℃恒温孵育箱中湿育45min 后在反应孔内加入终止液100μl/孔终止反应，在450nm 波长测定吸光度，颜色反应深浅与β2 微球蛋白、肌酐、尿素氮、MDA、SOD、TAOC、FT3、FT4 成正比，经绘制标准曲线计算β2 微球蛋白、肌酐、尿素氮、MDA、SOD、TAOC、FT3、FT4。

根据重度DKA 患者临床症状评价治疗效果评价。显效：症状、体征完全消失，尿酮体转阴连续3次，血糖控制理想，血常规、电解质及血气分析均恢复正常；有效：症状及体征改善，尿酮体（+）或（+-），血糖控制良好，血常规、电解质及血气分析均好转。无效：症状、体征未得到改善，甚至部分患者出现昏迷。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

统计治疗过程中重度DKA 患者出现等不良反应情况。不良反应发生率=（嗜睡+心动过速+角膜水肿）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

胰岛素组与溶液联合组患者性别、年龄、病程、合并高血压、合并脑水肿情况比较，差异无统计学意义（＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 肾功能相关指标水平变化比较

治疗前，两组患者β2 微球蛋白、肌酐、尿素氮水平变化比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，两组患者β2 微球蛋白、肌酐、尿素氮水平均低于治疗前，且溶液联合组的β2 微球蛋白、肌酐、尿素氮水平低于胰岛素组，差异有统计学意义（＜0.05），见表2。

表2 两组患者肾功能相关指标水平变化比较

2.3 氧化应激相关指标水平变化比较

治疗前，两组患者MDA、SOD、TAOC 水平变化比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，两组的MDA 水平均低于治疗前，SOD、TAOC 均高于治疗前，且溶液联合组的MDA 水平低于胰岛素组，SOD、TAOC 水平高于胰岛素组，差异有统计学意义（＜0.05），见表3。

表3 氧化应激相关指标水平变化比较

2.4 甲状腺相关指标水平变化比较

治疗前，两组患者的FT3、FT4 水平比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后两组患者的FT3、FT4水平均高于治疗前，且溶液联合组的FT3、FT4 水平高于胰岛素组，差异有统计学意义（＜0.05），见表4。

表4 甲状腺相关指标水平变化比较

2.5 临床疗效与不良反应发生情况比较

溶液联合组患者的治疗总有效率高于胰岛素组，差异有统计学意义（=4.286，=0.038），见表5。

表5 两组患者临床疗效比较

溶液联合组患者的总不良反应略高于胰岛素组，差异无统计学意义（=0.351，=0.554），见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

糖尿病酮症酸中毒作为一种严重的代谢紊乱综合征，多发于糖尿病患者或直系亲属有糖尿病酮症酸中毒病史者，该病的临床症状较为复杂，多表现为糖尿病多尿、多食等症状的加重。随着代谢紊乱的加重，患者还会出现头昏脑胀、精神萎靡、呼吸困难等症状，部分病情严重的患者会出现意识模糊、脉搏微弱等症状。如何有效治疗减少糖尿病酮症酸中毒对患者造成的伤害，已成为糖尿病酮症酸中毒患者治疗面临的重大课题。虽然临床上最有效的治疗方案依然是药物治疗，但快速有效的新型治疗方案仍在不断探索。

胰岛素能有效地抑制肝糖原分解及糖原异生作用，减少肝输出葡萄糖，有效促进肌肉和脂肪组织提取氨基酸和葡萄糖，促使脂肪和蛋白质的合成及贮存。静脉滴注的胰岛素在皮下注射后半衰期为2h，而在血液循环中的半衰期为5～10min，胰岛素吸收到血液循环后，可与胰岛素抗体相结合。曲翠丽等研究发现，胰岛素可有效促使肝生成极低密度脂蛋白并激活脂蛋白酯酶，抑制肌肉及脂肪中蛋白质的分解，抑制酮体的生成并促进周围组织对酮体的利用，对糖尿病酮症酸中毒疾病有着良好的治疗效果。王玺等研究发现，胰岛素持续皮下输注可通过设置模拟机体胰岛细胞分泌胰岛素的规律，保持患者空腹及餐后时的血糖稳定，可在短时间内使患者血糖达标，有效促进尿酮体的转阴，避免低血糖等不良反应。平衡盐溶液是由葡萄糖和生理盐水制成，具有调控培养液酸度、维持细胞渗透压及碱度平衡的功能，其中的五级盐粒子是细胞组成成分。曾苗等研究发现，糖尿病酮症酸中毒可能会对患者眼部带来一系列并发症，而平衡盐溶液在眼科治疗中运用广泛，常作为眼外或眼内的灌注液，可有效治疗糖尿病患者眼部并发症。目前关于平衡盐溶液是否可用于糖尿病酮症酸中毒治疗的验证研究较少，所以本文特设此次研究，经研究发现，胰岛素联合平衡盐溶液治疗可显著改善患者临床症状，可有效促进糖尿病酮症酸中毒患者疾病恢复。

研究表明，糖尿病酮症酸中毒会引起肾功能水平发生一定的趋势改变，在糖尿病酮症酸中毒中肾功能相关水平变化最为明显的有β2 微球蛋白、肌酐、尿素氮，其在疾病发生时处于异常升高趋势，治疗后β2 微球蛋白、肌酐、尿素氮水平有明显下降。β2 微球蛋白可存在于人体的各种有核细胞，在单核细胞和淋巴细胞中的表达更为充分，正常情况下β2微球蛋白合成释放量较少，可经肾小球滤过。邵从军等研究发现，β2 微球蛋白异常升高后可有效反映出肾小球和肾小管受损程度，在糖尿病肾病患者体内明显呈现上升趋势。在本文研究中分析β2 微球蛋白、肌酐、尿素氮，结果发现患者血中β2 微球蛋白、肌酐、尿素氮异常升高，在治疗后患者β2 微球蛋白、肌酐、尿素氮水平显著降低，说明胰岛素联合平衡盐溶液可有效改善患者肾功能，有良好的治疗效果。

程晨等研究发现，SOD 的失调与糖尿病酮症酸中毒有着一定的关系，对人体内的胰岛细胞有一定的损害作用，从而使胰岛素的抵抗加剧，导致糖尿病酮症酸中毒的加重。邱俊霖等研究发现，FT3、FT4 具有生物活性，是循环血中甲状腺激素的活性部分，可准确反应甲状腺功能状态，在糖尿病酮症酸中毒呈现异常低表达趋势。血糖水平越高，FT3、FT4水平就越低，主要是因为代谢紊乱后使甲状腺滤泡利用能量障碍，从而导致碘泵功能障碍。本研究结果显示患者血中MDA 异常升高，SOD、TAOCT、FT3、FT4 异常降低，在治疗后患者MDA 水平显著降低，SOD、TAOCT、FT3、FT4 水平显著升高，说明胰岛素联合平衡盐溶液可有效改善患者氧化应激水平及甲状腺功能，避免胰岛细胞失衡。

综上所述，通过胰岛素联合平衡盐溶液治疗可显著改善患者的β2 微球蛋白、TAOC、FT4 水平，对重度DKA 患者有良好的疗效。