前列腺癌患者血清tPSA、f/tPSA与Gleason评分的关系及其诊断价值

徐林飞　　张海涛　　刘晟　　程伟松　　林星长　　林勇峰

[摘要] 目的 探討前列腺癌患者血清人总前列腺特异性抗原（tPSA）、游离前列腺特异性抗原/总前列腺特异性抗原（f/tPSA）的变化与Gleason评分的关系及其诊断学价值。方法 选取2018年2月至2020年4月浙江省台州市立医院确诊的前列腺癌（PCa）患者90例（PCa组）、前列腺良性疾病患者90例（对照组），检测两组对象的血清tPSA、f/tPSA水平;分析不同Gleason评分的PCa患者血清tPSA、f/tPSA水平差异，并采用受试者工作曲线（ROC）分析上述两项指标诊断PCa的临床价值。结果 PCa组患者血清tPSA高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），f/tPSA低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;Gleason评分>7分PCa组患者血清tSPA水平显著高于Gleason评分≤7分者，差异有统计学意义（P<0.05）; tPSA诊断PCa敏感度为79.29%，特异度为71.61%，AUC值为0.848; f/tPSA诊断PCa敏感度为70.30%，特异度为74.53%，AUC值为0.774。结论 血清 tPSA、f/tPSA水平检测对于诊断PCa有一定的临床价值，血清tPSA水平变化与Gleason评分有一定的关系。

[关键词] 前列腺癌;tPSA;f/tPSA;Gleason评分

[中图分类号] R737.25;R730.43          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）07-0009-04

Relationship between serum tPSA， f/tPSA and Gleason score in patients with prostate cancer and its diagnostic value

XU Linfei   ZHANG Haitao   LIU Sheng   CHENG Weisong   LIN Xingchang    LIN Yongfeng

Department of Urinary Surgery， Taizhou Municipal Hospital in Zhejiang Province， Taizhou   318000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the changes of serum human total prostate-specific antigen （tPSA）， free prostate-specific antigen/total prostate-specific antigen （f/tPSA） and Gleason score and their diagnostic value in prostate cancer patients. Methods The retrospective research method was adopted in this study， 90 patients with prostate cancer （PCa） diagnosed in our hospital from February 2018 to April 2020 （PCa group） and 90 patients with benign prostate diseases were selected as the control group， and the two groups were tested. The serum tPSA and f/tPSA levels of the subjects were analyzed; the differences in serum tPSA and f/tPSA levels of PCa patients with different Gleason scores were analyzed， and the receiver operating curve （ROC） was used to analyze the clinical value of the above two indicators in the diagnosis of PCa. Results The serum tPSA in the PCa group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）， and the f/tPSA was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Gleason score>7 points in the PCa group The serum tSPA level of the patients was significantly higher than that of the patients with Gleason score ≤7 points， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The sensitivity of PCa was 70.30%， the specificity was 74.53%， and the AUC value was 0.774. Conclusion The detection of serum tPSA and f/tPSA levels has certain clinical value in the diagnosis of PCa. The changes of serum tPSA level have a certain relationship with Gleason score.

[Key words] Prostate carcinoma;tPSA;f/tPSA;Gleason score

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性生殖系统中常见的恶性肿瘤，早期患者没有明显症状，临床诊断较为困难，目前尚无完全准确的早期诊断策略[1]。因此，对于疑似PCa患者需进行病理前列腺活检诊断，但此方法具有有创性，不适合广泛使用，基于此，临床也在不断寻找对诊断PCa具有高度准确性和特异性的分子生物学指标[2]。相关研究表明[3-4]，由前列腺上皮细胞产生并存在于血液循环或组织中的人体组织激肽释放酶可能与恶性肿瘤的形成和发展有关，但具体机制尚不明确。由此酶分泌到循环系统中的血清总前列腺特异性抗原（total prostate specific antigen，tPSA）可能促进了PCa的发生发展[5-7]。目前用 tPSA、游离前列腺特异性抗原/总前列腺特异性抗原（f/tPSA）预测 Gleason 评分方面的文献报道仍较少。本研究旨在探讨PCa患者血清tPSA、f/tPSA的变化与Gleason评分的关系及其诊断学价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2020年4月在浙江省台州市立医院确诊的前列腺癌（PCa）患者90例（PCa组）、前列腺良性疾病患者90例（对照组）。纳入标准：（1）PCa患者的诊断标准参考《前列腺癌临床诊断与治疗》[8]中的标准;（2）经超声、CT及穿刺取活组织检查证实;（3）PCa患者术前未接受放化疗、免疫学治疗、内分泌治疗;（4）本研究获得医院医学伦理委员会的批准（2021伦审第LW128号）。排除标准：（1）伴有其他部位的恶性肿瘤者;（2）风湿免疫功能缺陷、全身感染性疾病;（3）未经病理学证实者;（4）合并影响本研究结果的其他类型疾病者;（5）服用非那雄胺等5α还原酶抑制剂等药物者。PCa组年龄52～82岁，平均（64.7±7.3）岁，其中肿瘤直径≥3.0 cm 36例，<3.0 cm 54例;组织学分化程度：高分化21例，中分化40例，低分化29例;TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期39例，Ⅲ期28例，Ⅳ期8例;格里森（Gleason）评分[4]≤7分54例，>7分36例。对照组年龄50～84岁，平均（63.5±8.0）岁，均为前例腺良性增生患者。两组患者的年龄、肿瘤直径、组织学分化程度等相关资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

排除无膀胱镜检、尿道检查、前列腺直肠指检、导尿等经尿道刺激， 患者检查当天空腹抽取静脉血3 ml， 离心机3500 r/min 离心操作，留上清液低温保存。使用的检测方法为化学免疫发光法。检测工作主要由我院检验科医生完成。所用仪器：全自动生化检测仪（Coba s e602，瑞士，罗氏），检测试剂为PSA专用试剂盒。检测患者血清中tPSA、fPSA 的浓度，并根据fPSA 与tPSA 计算出血清fPSA/tPSA。

1.3观察指标及评价标准

对患者进行Gleason评分[9]，根据腺体分化程度，按5级评分。第1级1分，分化好;每递升1级增加1分;第5级5分，为未分化。对于同一肿瘤不同区域腺癌结构的变异，按其主要和次要分化程度分别评分，以该两项评分相加的总分作为判断预后的标准（腺癌主要结构评为2分，次要结构评为4分，则积分为2+4=6分;只有1个结构类型，评分为3分，则积分为3+3=6分;穿刺活检见3个结构类型以上且最高级别结构数量少时，一般将最高级别作为次要结构类型）。积分为2、3、4分者相当于高分化腺癌;5、6、7分者相当于中分化腺癌;8、9、10分者相当于低分化/未分化癌。

1.4统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，患者的血清tPSA、f/tPSA等计量资料经正态分布检验均符合正态分布或近似正态分布，以（x±s）表示，组间比较采用t检验;绘制ROC曲线分析相关诊断学指标及AUC值，选取最大诊断价值参数时对应的敏感度和特异度;P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 PCa组和对照组的血清tPSA、f/tPSA水平比较

PCa组患者的血清tPSA水平均高于对照组，而f/tPSA水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表1、图1。

2.2不同Gleason评分的PCa患者血清tPSA、f/tPSA水平比较

Gleason评分>7分PCa组患者的血清tPSA水平显著高于Gleason评分≤7分者，差异有统计学意义（P<0.05）;Gleason评分≤7分和>7分的PCa患者血f/tPSA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3血清tPSA、f/tPSA水平診断PCa患者的价值

绘制ROC曲线，当选取血清tPSA 截断值48.31 ng/L时，对应的敏感度为79.29%、特异度为77.61%、ROC曲线下面积AUC值为0.848;当选取f/tPSA截断值0.075时，对应的敏感度为70.30%，特异度为74.53%，ROC曲线下面积AUC值为0.624。见图3。

3 讨论

PCa是男性常见的恶性肿瘤，特别是在老年男性中，是导致全世界男性死亡的主要疾病之一，PCa的发病率逐年增加[10]。目前对于PCa诊断主要依靠直肠指检、血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）检测及前列腺磁共振等措施[11-12]，平常所说的PSA就是总前列腺特异性抗原（tPSA）。

PSA是由上皮细胞生成的糖蛋白，具有前列腺组织特异性。其包括结合态（cPSA）与游离态（fPSA），两者在不同患者中比例也不相同[13]。fPSA是主要由良性的前列腺组织产生，所以在前列腺癌中fPSA/tPSA比例是下降的[14]。

tPSA虽然是目前前列腺癌最常用筛查指标，但并不具有前列腺癌特异性。其受诸多因素影响，所有经尿道操作或尿道刺激均能影响tPSA的变化[15-16]。当PCa或其他病理变化如前列腺炎、急性尿潴留及前列腺创伤坏死发生时，前列腺组织屏障被破坏，导致大量PSA通过破坏组织屏障扩散到血液循环中，最终导致外周血中的tPSA水平增加，本研究结果显示，PCa组患者的血清tPSA水平均高于对照组，tPSA的增加可能增加PCa的风险，并在PCa的诊断中具有更高的准确性。

为了提高前列腺癌筛查正确率，尝试引入其他参数如f/tPSA。研究发现，如果老年男性出现tPSA升高，fPSA降低，f/tPSA比值下降明显，则高度怀疑PCa。f/tPSA可以作为辅助指标[17]。研究tPSA与f/tPSA的诊断价值是本研究的主要目的之一。本研究结果显示，PCa组患者的f/tPSA水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001），f/tPSA的降低提示前列腺癌的风险增高。

合理评估PCa患者的发育阶段直接影响临床治疗选择和预后的选择，最终影响PCa患者的生存率。Gleason评分系统与其他指标或系统相结合将是PCa患者手术结果和复发风险的良好预测指标，尤其在Gleason评分=7分时被认为是判断 PCa 患者预后是否良好的重要分界线[18-19]，然而Gleason评分系统的应用是基于PCa患者前列腺病理标本的观察分析，即使是同一诊断医生也可能在相同水平的病理标本做出不一致的判断[20]。以往对于血清PSA指标与Gleason评分系统之间的关系没有统一的认识[21]。本研究通过血清tPSA、f/tPSA的统计分析来确定其与Gleason评分的相关性。研究结果显示，Gleason评分>7分PCa组患者的血清tPSA水平显著高于Gleason评分≤7分者（P<0.05），提示血清tPSA水平与Gleason评分有一定的关系，血清tPSA与 PCa 呈显著相关关系。tPSA对PCa病理分级和分期评估指标具有重要的指导作用。

本研究还通过绘制ROC曲线证明血浆tPSA、f/tPSA在PCa的发展中起着重要作用。ROC曲线分析显示，tPSA诊断PCa敏感度为79.29%，特异度为71.61%，AUC值为0.848;f/tPSA诊断PCa敏感度为70.30%，特异度为74.53%，AUC值为0.774，提示PCa患者的血浆tPSA、f/tPSA水平对PCa的诊断效果较好。

本研究结果还显示，Gleason评分≤7分和>7分的PCa患者血浆f/tPSA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），这可能与样品中的个体差异和遗传背景等因素有关。本研究的样本量很小，PCa的分期是临床分期，可能导致分期错误，在今后的研究中需要进一步完善试验。

综上所述，血清tPSA、f/tPSA水平检测对于诊断PCa有一定的临床价值，血清tPSA变化与Gleason评分有一定的关系。

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（收稿日期：2021-07-16）