卡络磺钠联合雷贝拉唑对消化道出血患者PLT、FIB水平的影响

崔佳宾

[摘要] 目的 探討卡络磺钠联合雷贝拉唑对消化道出血患者血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（FIB）水平的影响。方法 采用前瞻性分析的方法选取2018年3月至2020年3月间黑龙江省佳木斯市中心医院消化内科收治的96例消化道出血患者为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组各48例。对照组给予雷贝拉唑治疗，观察组联合卡络磺钠治疗。对两组患者的临床疗效、症状消退时间、凝血功能指标、胃肠激素指标、不良反应发生率等进行统计对比。结果 观察组自愿退出1例、病情变化调整治疗方案2例，对照组自愿退出2例、失访2例，遂剔除本研究。观察组总有效率为91.11%（41/45），高于对照组的75.00%（33/44），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组出血时间、住院时间短于对照组，观察组出血量、输血量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组PLT、FIB水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的血清胃泌素（GT）、胃动素（MTL）低于对照组，生长抑素（SS）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间观察组、对照组不良反应总发生率分别为15.56%（7/45）、9.09%（4/44），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 卡络磺钠联合雷贝拉唑对消化道出血患者治疗效果良好，改善患者临床症状，促进止血，改善GT、MTL、SS水平，治疗安全性良好。

[关键词] 消化道出血;雷贝拉唑;卡络磺钠;血小板计数;纤维蛋白原

[中图分类号] R573.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）07-0033-04

The effect of carbazochrome sodium sulfonate combined with rabeprazole on PLT and FIB level in patients with gastrointestinal bleeding

CUI Jiabin

Department of Gastroenterology，the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province，Jiamusi 154002，China

[Abstract] Objective To study the effect of carbazochrome sodium sulfonate combined with rabeprazole on platelet （PLT） count and fibrinogen （FIB） level in patients with gastrointestinal bleeding. Methods A prospective analysis method was used to select 96 patients with gastrointestinal bleeding admitted to the Department of Gastroenterology of the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province from March 2018 to March 2020. They were divided into the observation group and the control group with a random number table method，with 48 cases in each group. The control group was treated with rabeprazole，and the observation group was treated with carbazochrome sodium sulfonate combined with rabeprazole. The clinical efficacy，time to symptom resolution，coagulation function index，gastrointestinal hormone index，and incidence of adverse reactions were statistically compared between the two groups of patients. Results There were 1 case of voluntary withdrawal and 2 cases of treatment protocol adjustment due to condition change in the observation group，while there were 2 cases of voluntary withdrawal and 2 cases of loss to follow-up in the control group. All of them were excluded from the study. The total effective rate in the observation group was 91.11% （41/45），which was higher than that of 75.00%（33/44） in the control group，with significant difference （P<0.05）. The bleeding time and length of stay in the observation group were shorter than those in the control group，and the bleeding volume and blood transfusion volume in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the PLT and FIB level in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. Serum gastrin （GT） and motilin （MTL） of the observation group were lower than those in the control group，and somatostatin （SS） was higher than that in the control group （P<0.05）. During the treatment，the incidences of adverse reactions between the observation group and the control group were 15.56% （7/45） and 9.09% （4/44），there was no difference in both groups （P>0.05）. Conclusion The combination of carbazochrome sodium sulfonate and rabeprazole exerts a good therapeutic effect on patients with gastrointestinal bleeding，which improves clinical symptoms，promotes hemostasis，improves levels of GT，MTL and SS，and has good therapeutic safety.

[Key words] Gastrointestinal bleeding; Rabeprazole; Carbazochrome sodium sulfonate; Platelet count; Fibrinogen

消化道出血是消化内科常见的出血性疾病，是由于各种原因导致的患者食管到肛门的管道包括食管、胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠及直肠等部位出血的总称[1]。患者发病时表现为大量的呕血或便血，并伴有头晕、心慌、冷汗、乏力、口干、晕厥等临床症状，严重者可出现失血性休克等危及患者的生命[2]。近年来随着社会工作压力的增加及不良生活习惯的形成，消化道出血的发病率在逐年升高[3]。对于消化道出血的治疗研究也在不断地深入进行，其中药物治疗在消化道出血的干预治疗中占据重要位置，雷贝拉唑为经典的质子泵抑制剂，通过抑制H+-K+-ATP酶的活性，抑制机体胃酸分泌，改善纤维蛋白溶解活性，使血凝块稳定从而控制出血，是目前临床治疗消化道出血的常用药物[4-5]。但随着应用的增多，单纯的雷贝拉唑治疗对于消化道出血特别是急性出血患者的控制效果欠佳，疗效单一，仍有部分患者止血状况并不理想。因此，在雷贝拉唑治疗基础上增加某种药物以进一步提高患者的治疗效果是十分必要的。卡络磺钠是近几年开发出来的一种新型的促凝药物，适应证对泌尿系统、呼吸道和妇产科疾病出血及手术出血的治疗有着良好的效果，但在消化道出血的应用效果鲜有报道[6-7]。本研究对消化道出血患者以卡络磺钠、雷贝拉唑进行联合治疗干预，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2020年3月黑龙江省佳木斯市中心医院消化内科收治的96例消化道出血患者，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组各48例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：① 经内镜、血管造影检查确诊为急性消化道出血，符合《急性上消化道出血急诊诊治专家共识》[8]标准者;②年龄18～70岁;③对雷贝拉唑、卡络磺钠等无禁忌证者;④自愿参与本项研究者;⑤对研究方案知情者。排除标准：①并发其他消化道疾病者;②全身其他部位的出血疾病者;③入组前已经服用其他治疗药物影响本研究结果的判断者;④基础资料、临床检测数据缺失或不完善者。脱落剔除标准：①中途自愿退出者;②病情发生恶化调整治疗方案者;③随访期间失访者。

1.2 方法

两组患者均进行卧床休息、禁食、吸氧、补充水电解质、补液、营养支持治疗等基础疗法。对照组给予雷贝拉唑治疗，患者给予雷贝拉唑钠肠溶片（海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字H20133326，规格：10 mg）口服，每次1片，每日1次。观察组以雷贝拉唑、卡络磺钠治疗，雷贝拉唑钠肠溶片药品规格、厂家、用法用量与对照组完全相同。患者同时给予卡络磺钠注射液（海南通用康力制药有限公司，国药准字H20060373，规格：2 ml：20 mg）6 ml+ 0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，每日1次。所有患者均治疗1周。

1.3观察指标及评价标准

（1）统计对比两组患者的总有效率。治疗1周后评估患者的疗效，标准参照《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南》（2018版）制定[9]：①显效：治疗后患者的各项表观症状消失，患者在1 d内出血停止，凝血功能指标恢复正常范围;②有效：治疗后患者的各项表观症状均有显著改善，患者在1～2 d内出血停止，凝血功能指标显著改善;③无效：各项症状均未改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）对两组患者症状消退指标包括出血时间、出血量、输血量、住院时间等进行统计对比。（3）于患者治療开始前1 d、治疗结束后1 d采集空腹静脉血约3 ml，血液样本经生物样本前处理后得到血清样本，以放射免疫分析法检测患者的胃泌素（gastrin，GT）、胃动素（motilin，MTL）、生长抑素（somatostatin，SS）水平，并进行组间对比，检测仪器为XH602型多功能放射免疫分析仪（美国凯米尼尔公司），试剂盒由郑州和合生物科技有限公司提供。（4）采用XL-640型全自动生化分析仪（上海圣荷西医疗用品有限公司）对两组患者的血小板计数（platelet count，PLT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）水平进行检测对比。（5）统计比较患者在治疗期间的不良反应发生率，包括恶心呕吐、皮疹、腹泻、口干等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较

观察组自愿退出1例、病情变化调整治疗方案2例，对照组自愿退出2例、失访2例，遂剔除本研究。观察组总有效率为91.11%（41/45），高于对照组的75.00%（33/44），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者症状消退时间比较

观察组出血时间、住院时间短于对照组，观察组出血量、输血量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001，P<0.05）。见表3。

2.3 两组患者凝血功能指标比较

治疗前两组患者的凝血功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者的PLT、FIB较治疗前均有升高（P<0.05），观察组PLT、FIB水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组患者胃肠激素水平比较

治疗前两组患者的胃肠激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者的GT、MTL水平低于治疗前（P<0.05），而SS水平均高于治疗前（P<0.05），且观察组GT、MTL水平均低于对照组，SS水平高于对照组（P<0.05，P<0.001）。见表5。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应总发生率分别为15.56%（7/45）、9.09%（4/44），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

3 讨论

消化道出血是消化内科最常见的疾病之一，主要是由于消化道本身的炎症、机械性损伤、血管病变、肿瘤等因素引起消化道黏膜出血。患者出血发生后应及时进行治疗干预，以阻止患者的病情进一步恶化导致失血性休克的发生进而危及生命[10]。通过药物的止血和控制持续出血是消化道出血治疗最为直接的治疗方式，且用于消化道出血治疗的药物众多，作用机制各不相同，如何选择合适的治疗药物发挥更好的止血效果也是目前临床研究的重要方向。雷贝拉唑为经典的质子泵抑制剂，也是目前临床常用的消化道出血治疗药物。其发挥止血的作用机制是通过对机体H+-K+-ATP酶活性的抑制，抑制胃酸分泌，同时通过减少组胺的释放，降低机体胃肠蠕动的效率，进而发挥止血效果[11]。同时，雷贝拉唑还能激活机体的纤维蛋白原的活性，纤维蛋白原变成纤维蛋白堵塞出血点，使血凝块稳定从而控制出血[12]。本研究中对照组采用单纯的雷贝拉唑治疗，患者的临床总有效率超过70%，表明雷贝拉唑的应用对于消化道出血有一定的治疗效果。但患者的疗效仍有可提升的空间，也表明了单一药物对于消化道出血治疗存在不足。在单一药物难以发挥满意治疗效果时，多药联合治疗也是临床常用的治疗手段。

卡络磺钠是近几年开发出来的一种新型的促凝药物，适应证对泌尿系统、呼吸道和妇产科疾病出血及手术出血的治疗有着良好的效果[13]。本研究中结合我院近期的临床实践经验，对消化道出血患者给予卡络磺钠联合雷贝拉唑治疗，相比于对照组，患者的总有效率有显著的提升，表明卡络磺钠的应用能够进一步提高消化道出血的止血效果。这是因为卡络磺钠为肾上腺素的氧化衍生物，通过对肾上腺素受体的激动作用，可增强毛细血管收缩，降低其通透性，稳定毛细血管及周围组织的酸性黏多糖等成分，促进消化道出血部位的止血。另外，该药的药理作用途径还可通过增加毛细血管断裂端的回缩增强，进一步导致患者的出血部位的毛细血管通透性降低，增加毛细血管对损伤的抵抗力，进而加速毛细血管的止血[14]。因此，卡络磺钠与雷贝拉唑的联合治疗，从不同的作用途径和作用机制发挥协同增效的目的，使得对患者消化道出血的止血效果优于雷贝拉唑单独治疗。本研究在症状改善时间方面比较，观察组出血时间、住院时间短于对照组，观察组出血量、输血量低于对照组，表明卡络磺钠、雷贝拉唑的联合应用能够加固止血，见效快，治疗时间缩短。

PLT在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理过程中有重要作用，当患者的PLT水平较低时表明患者有明显的出血倾向[15]。FIB则是一种由多个氨基酸合成的具有凝血功能的凝血因子，其指标可反映患者机体的凝血状态[16]。在消化道出血患者人群中，患者易出血也与机体内PLT、FIB水平偏低有一定的关系[17]。本研究结果显示，观察组治疗后的PLT、FIB水平均高于对照组，从分子生物学角度证实卡络磺钠的治疗能够增强患者的止血效果。在各项胃肠激素指标对比中，治疗后观察组患者的GT、MTL水平均低于对照组，SS水平高于对照组，表明卡络磺钠联合雷贝拉唑治疗能够降低患者的胃肠蠕动状况，可能为该药联合治疗消化道出血的重要药理学基础。观察组增加卡络磺钠治疗，不良反应未明显改变，表明治疗安全性良好。

综上所述，卡络磺钠联合雷贝拉唑对消化道出血患者治疗效果良好，改善患者临床症状，促进止血，改善患者胃肠道激素水平，治疗安全性良好。该联合治疗方案的应用可为消化道出血的治疗提供新的有效方案。

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（收稿日期：2021-04-15）