鼻渊通窍颗粒治疗变应性鼻炎的疗效及其对炎症因子的影响

王会河　刘桂凤 刘莉

[摘要] 目的 探討鼻渊通窍颗粒治疗变应性鼻炎的疗效及对炎症因子的影响。方法 选取2018年1月至2020年1月青岛市城阳区人民医院门诊就诊的变应性鼻炎患者100例，随机分为治疗组和对照组各50例，对照组进行常规治疗， 治疗组进行鼻渊通窍颗粒治疗。比较两组患者的临床疗效及不良反应发生率，比较两组患者鼻部症状（鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流鼻涕）及视觉模拟评分（VAS），再使用鼻-结膜炎相关生活质量问卷（RQLQ）评估患者生活质量，ELISA检测血清IFN-γ、IL-4、IL-8，检测治疗前后鼻腔pH值。结果 治疗组总有效率为98.00%，明显高于对照组的90.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组不良反应总发生率为8.00%，明显低于对照组的18.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后治疗组VAS和RQLQ评分分别为（2.72±0.36）分、（12.31±2.14）分，明显低于对照组的（4.16±0.84）分、（23.71±4.31）分，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后治疗组IL-4和IL-8表达水平为（0.44±0.08）μg/L、（0.56±0.11）μg/L，明显低于对照组的（0.64±0.14）μg/L、（0.74±0.13）μg/L ，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组IFN-γ表达水平为（123.44±22.14）ng/L，明显高于对照组的（93.56±17.33）ng/L ，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组鼻腔pH值均较治疗前明显下降，且治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 鼻渊通窍颗粒联合抗组胺药物加鼻用激素三联治疗变应性鼻炎比抗组胺药物加鼻用激素二联治疗更能有效抑制变应性鼻炎炎症因子，能更有效提高变应性鼻炎患者的生活质量。

[关键词] 变应性鼻炎;症状;炎症因子;鼻渊通窍颗粒

[中图分类号] R765.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）07-0065-04

Curative effect of Biyuan Tongqiao Granules in treatment of allergic rhinitis and its influence on inflammatory factors

WANG Huihe1 LIU Guifeng2 LIU Li3

1.Department of Otorhinolaryngology， Qingdao City Chengyang District People's Hospital， Qingdao 266000， China; 2.Department of Health Examination， Qingdao City Chengyang District People's Hospital ， Qingdao 266000， China; 3.Department of Cardiothoracic Surgery， Qingdao City Chengyang District People's Hospital， Qingdao 266000， China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of Biyuan Tongqiao Granule on allergic rhinitis and its influence on inflammatory factors. Methods A total of 100 patients with allergic rhinitis from January 2018 to January 2020 in Qingdao City Chengyang District People's Hospital were randomly divided into the control group （n=50） and the treatment group （n=50）. The control group was treated with routine treatment， and the treatment group was treated with Biyuan Tongqiao Granule. The clinical efficacy and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. The nasal symptoms （nasal obstruction， nasal itching， sneezing， runny nose） and visual analog scale （VAS） were compared between the two groups. The patients' quality of life was assessed using the Rhinoconjunctivitis Related Quality of Life Questionnaire （RQLQ）. The serum IFN-γ， IL-4， and IL-8 were measured by ELISA. The nasal pH value was measured before and after treatment. Results The total effective rate of the treatment group was 98.00%， which was significantly higher than that of the control group （90.00%）， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the treatment group was 8.00%， which was significantly lower than that of the control group （18.00%）， and the difference had statistical significance （P<0.05）. After treatment， VAS and RQLQ scores in the treatment group were （2.72±0.36） points and （12.31±2.14） points， respectively， which were significantly lower than those in the control group [（4.16± 0.84） points and （23.71 ± 4.31）]. The difference had statistical significance （P<0.05）. After treatment， IL-4 and IL-8 expression levels in the treatment group were （[0.44±0.08]μg/L and [0.56±0.11] μg/L）， which were significantly lower than those of （[0.64±0.14] μg/L and [0.74±0.13] μg/L） in control group， and the difference had statistical significance（P<0.05）. The IFN-γ expression level in the treatment group was （123.44±22.14） ng/L， which was significantly higher than that of （93.56±17.33） ng/L in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the nasal pH of the two groups was significantly lower than that before treatment， and the nasal pH value in the treatment group was significantly lower than that in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Biyuan Tongqiao Granule combined with antihistamine drugs and nasal hormone triple therapy in treating allergic rhinitis can more effectively inhibit the inflammatory factors of allergic rhinitis compared with antihistamine and nasal hormone dual therapy. It can more effectively improve the quality of life of patients with allergic rhinitis.

[Key words] Allergic rhinitis; Symptoms; Inflammatory factors; Biyuan Tongqiao Granule

变应性鼻炎是耳鼻喉科常见病之一，是一种通过2型辅助性T细胞（Th2）引起的黏膜炎症，即由过敏原引起的反应，如花粉、霉菌、尘螨和免疫因子[1-3]。其特点是打喷嚏、流鼻涕、鼻塞及一些眼部症状[4]。成人发病率为10%～30%，儿童则高达40%左右[5]，这种疾病的发生率正逐年上升，严重影响患者的生活质量，增加患者的经济负担[6-7]。目前变应性鼻炎的治疗方法很多，主要治疗药物为糖皮质激素、抗组胺药、抗白三烯类和中药等，但其临床效果均不佳，患者很容易复发[8]。为了提高变应性鼻炎患者的疗效，近两年来我科采用鼻渊通窍颗粒联合鼻用糖皮质激素和口服抗组胺药治疗变应性鼻炎患者，以观察鼻渊通窍颗粒联合治疗变应性鼻炎患者对免疫功能及对鼻部症状的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月至2020年1月我院耳鼻咽喉头颈外科门诊100例变应性鼻炎患者，随机分为治疗组和对照组，每组各50例。治疗组采用鼻渊通窍颗粒治疗（抗组胺药物+鼻用激素+鼻渊通窍颗粒三联治疗）。其中男27例，女23例;年龄14～61岁，平均（40.6±6.62）岁;病程1～19年，平均（6.37±1.32）年。对照组采用常规治疗（抗组胺药物+鼻用激素联合治疗）。其中男25例，女25例;年龄13～59岁，平均（43.5±7.12）岁;病程1～21年，平均（7.21±1.42）年。两组患者的性别、年龄、病程、病情比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。根据2015年天津会议[9]标准选择病例，纳入标准：根据过敏原皮肤点刺试验诊断为过敏性鼻炎。排除标准：应用其他过敏性药物及其他中成鼻炎药治疗者、中度以上鼻中隔偏曲及有鼻患肉等鼻部解剖结构异常者、哺乳期或妊娠妇女。本研究经医院医学伦理委员会同意并批准，患者及其家庭成员理解并同意本研究并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1对照组进行常规治疗  口服枸地氯雷他定片（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，国药准字H20090138，规格：8.8 mg/片），每晚睡前1片，疗程4周，同时鼻用糠酸莫米松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20113481），晨起每次每侧鼻孔2喷，每日1次，疗程4周。

1.2.2治疗组进行鼻渊通窍颗粒治疗  在常规治疗的基础上，口服鼻渊通窍颗粒（山东步长制药股份有限公司，国药准字Z19991040，规格：15 g/包），15 g/次，3次/d，疗程4周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1鼻部症状视觉模拟评分（VAS）评分标准  分别在治疗前及治疗后4周对患者流涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏4大症状进行评分[10]。0分：正常;1分：轻度（症状轻微，但容易忍受）;2分：中度（症状明显，但能忍受）;3分：重度（症状难以忍受，影响日常生活）。评分时可以使用半分（如0.5、1.5、2.5分）。鼻部症状视觉模拟评分为每例患者4大症状得分相加的总和。

1.3.2 鼻结膜炎相关生活质量问卷（rhinoconju-nctivitisquality of life questionnaire，RQLQ）[11]评分  分别在治疗前、治疗后4周对患者进行RQLQ 量表问卷测试，并记录评分。RQLQ 包括日常活动、睡眠、非鼻/眼症状、行为问题、鼻部症状、眼部症状及情感7 个方面，共28个问题。每个问题分7个等级分别计分为0～6 分，病情越严重评分越高。

1.3.3 炎症因子及鼻腔pH值检测  分别在治疗前及治疗后4周对患者采用ELISA法检测血清中白细胞介素-4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）以及炎症因子白细胞介素-8（IL-8）含量，实验步骤严格按照产品说明书。细胞因子试剂盒购自美国R&D公司。鼻腔pH值：分别在治疗前1 d和治疗后14 d检测两组患者鼻腔pH值。时间为14∶30至17∶00，患者在室温下及稳定和平静的情绪下，一张短小的pH纸切割成薄薄的小条状，放置在鼻腔或下鼻道，约20 s后，取出试纸，并立即与标准色板比对，记录pH值，每次测量之间的间隔约10 min，三次测量鼻腔pH值的平均值为患者鼻腔pH值。

1.3.4 疗效判定標准  根据参考文献[12]，变应性鼻炎的疗效评定公式为（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%，≤25%为无效， 26%～65%为有效，≥66%为显效。

1.3.5 不良反应观察  观察治疗组和对照组在治疗过程中原有症状的基础上是否增加鼻出血、鼻干燥、心悸、头痛及头晕等症状，有上述症状的任何一种或几种症状者，视为有不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者治疗前后鼻部症状、VAS评分、RQLQ评分比较

治疗后两组患者的鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏评分均降低，且治疗组患者低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后治疗组VAS和RQLQ评分分别为（2.72±0.36）分、（12.31±2.14）分，明显低于对照组的（4.16±0.84）分、（23.71±4.31），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清炎症因子IL-4、IL-8、IFN-γ水平和鼻腔pH值比较

治療后治疗组IL-4和IL-8表达水平分别为（0.44±0.08）μg/L、（0.56±0.11）μg/L，明显低于对照组的（0.64±0.14）μg/L、（0.74±0.13）μg/L ，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组IFN-γ表达水平为（123.44±22.14）ng/L，明显高于对照组的（93.56±17.33）ng/L ，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组鼻腔pH值均较治疗前明显下降，其中治疗组（7.13±0.21）明显低于对照组的（7.29±0.19），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者临床疗效比较

治疗组总有效率为98.00%，明显高于对照组的90.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

治疗组不良反应总发生率为8.00%，明显低于对照组的18.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

本研究对两组患者治疗前后的鼻部症状进行比较发现，各项指标包括鼻塞、鼻痒、流涕、打喷嚏等经过治疗4周后均降低，治疗后两组患者的VAS评分显著低于治疗前，治疗组显著低于对照组（P<0.05）。鼻渊通窍颗粒主要成分由辛夷、苍耳子、麻黄、白芷、黄芩等中药组成[13-14]，能促进分泌物的吸收，缓解鼻腔黏膜水肿，能有效缓解鼻塞、打喷嚏、流涕的症状。这与鼻渊通窍颗粒的成分白芷、苍耳子和黄芩等具有抗炎、收敛及抑制过敏递质释放作用机制一致[15-16]。由此可知，鼻渊通窍颗粒联合抗组胺药物加鼻用激素三联治疗变应性鼻炎比抗组胺药物加鼻用激素二联治疗变应性鼻炎更能有效改善变应性鼻炎患者的各项鼻炎症状。

研究发现，IL-4由Th2分泌，能够促进B细胞生长，介导IgE合成，IFN-γ由Th1细胞分泌，能够促进抗原特异性T细胞分化为Th1，抑制IgE合成，二者作用相反，相互拮抗。IL-8由单核细胞释放，能够促进组胺等活性介质释放，导致病情加重[17-18]。鼻渊通窍颗粒中的苍耳子通过稳定肥大细胞膜的机制发挥抗过敏作用，抑制炎症递质释放，调节Th细胞免疫失衡，发挥改善人体免疫功能的作用[19]。本研究结果显示，治疗后两组患者的血清IFN-γ高于治疗前，而IL-4、IL-8炎症因子水平低于治疗前，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与文献报道[20]一致，提示鼻渊通窍颗粒能诱导白细胞产生干扰素，通过干扰素的作用抑制病毒的增殖作用。说明鼻渊通窍颗粒联合抗组胺药物加鼻用激素三联治疗变应性鼻炎比抗组胺药物加鼻用激素二联治疗变应性鼻炎更能有效地降低变应性鼻炎患者的炎症反应，增强变应性鼻炎患者的机体免疫功能。

本研究结果显示，治疗后两组患者鼻腔pH值均明显下降，治疗组明显低于对照组（P<0.05）。鼻腔pH值与鼻腔生理功能有关，鼻腔里溶菌酶只有在酸性环境才可以起到抑制细菌的作用，如果鼻腔变为碱性环境，溶菌酶抑制细菌作用会变弱而鼻腔发炎。有研究报道，鼻渊通窍颗粒能大大降低鼻腔的pH值，并相应地缓解疾病，与本研究结果相似。根据以往的研究结果显示，鼻渊通窍颗粒通过抑制炎症因子的表达而缓解鼻腔炎症和有效降低鼻腔pH值。基于以上结果可以得出，鼻渊通窍颗粒联合抗组胺药物加鼻用激素三联治疗变应性鼻炎比抗组胺药物加鼻用激素二联治疗变应性鼻炎更能有效降低鼻腔pH值。

本研究结果显示，治疗组患者的总有效率为98.00%，高于对照组的90.00%，差异有统计学意义（P<0.05），说明鼻渊通窍颗粒在治疗变应性鼻炎中具有明显的中药作用机制。且治疗组治疗后不良反应总发生率显著低于对照组（P<0.05）。治疗组治疗4周的RQLQ评分明显低于对照组（P<0.05）。有研究发现，经鼻渊通窍颗粒治疗后，患者的生活质量明显改善，与本研究结果一致。以上结果表明，鼻渊通窍颗粒联合抗组胺药物加鼻用激素三联治疗变应性鼻炎比抗组胺药物加鼻用激素二联治疗变应性鼻炎更能有效地改善变应性鼻炎患者的生活质量。

综上所述，鼻渊通窍颗粒联合抗组胺药物加鼻用激素三联治疗变应性鼻炎与抗组胺药物加鼻用激素二联治疗变应性鼻炎相比，更有效、更安全地缓解变应性鼻炎炎症，更好地提高患者的生活质量。

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（收稿日期：2021-09-03）