重组人脑利钠肽后序贯使用沙库巴曲缬沙坦钠对急性心肌梗死患者左室重塑的影响

张辉 赵文丽 杨生平

[摘要] 目的 探討使用重组人脑利钠肽后序贯使用沙库巴曲缬沙坦钠在急性心肌梗死患者中的治疗效果。 方法 选择2018年10月至2020年7月宁夏医科大学总医院收治的急性心肌梗死患者90例，按随机数字表法分为两组，每组各45例。对照组给予对症治疗，研究组采用重组人脑利钠肽后序贯使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗，两组均连续用药4周。比较两组临床疗效、治疗前后左室重塑指标、心功能指标及不良心血管事件。 结果 研究组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，研究组左室后壁厚度为（8.01±1.16）mm、舒张末期室间隔厚度为（8.10±1.16）mm，均低于对照组的（8.71±1.23）mm、（8.83±1.30）mm，差异有统计学意义（P<0.05），研究组左室心肌重量指数为（107.79±4.19）g/m2，高于对照组的（102.10±4.73）g/m2，差异有极其显著的统计学意义（P<0.001）;研究组治疗后左室收缩末期内径为（39.85±3.56）mm、左室舒张末期内径为（56.30±2.97）mm，均低于对照组的（42.28±3.19）mm、（62.17±2.38）mm，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.001），研究组左室射血分数水平为（53.76±4.39）%，高于对照组的（45.62±4.18）%，差异有极其显著的统计学意义（P<0.001）;研究组不良心血管事件总发生率为4.44%，低于对照组的17.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 使用重组人脑利钠肽后序贯使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗急性心肌梗死疗效确切，有助于促进左室重塑，改善心功能水平，不良反应少，安全可靠，值得推广应用。

[关键词] 急性心肌梗死;重组人脑利钠肽;沙库巴曲缬沙坦钠;左室重塑;心功能指标

[中图分类号] R541          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）01-0050-04

Efficacy of sequential administration of sacubitril valsartan sodium following recombinant human brain natriuretic peptide on left ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction

ZHANG Hui   ZHAO Wenli   YANG Shengping

Department of Cardiology， General Hospital of Ningxia Medical University， Yinchuan   750003， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of sequential administration of sacubitril valsartan sodium following recombinant human brain natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction. Methods A total of 90 patients with acute myocardial infarction admitted to General Hospital of Ningxia Medical University from October 2018 to July 2020 were selected and divided into two groups according to the random number table method， with 45 cases in each group. The control group was given symptomatic treatment， while the study group was sequentially administrated with sacubitril valsartan sodium following lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide （rhBNP）. Both groups were treated for 4 weeks. The clinical efficacy， and the left ventricular remodeling index， cardiac function index and adverse cardiovascular events before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment was 93.33% in the study group， which was higher than 73.33% in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the left ventricular posterior wall thickness of （8.01±1.16） mm and interventricular septal end-diastolic thickness of （8.10±1.16） mm in the study group were smaller than （8.71±1.23） mm and （8.83±1.30） mm in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The left ventricular myocardial weight index of （107.79±4.19） g/m2 in the study group was higher than （102.10±4.73） g/m2 in the control group， with extremely statistically significant differences （P<0.001）. The left ventricular end-systolic dimension of （39.85±3.56） mm and left ventricular end-diastolic dimension of （56.30±2.97） mm in the study group were lower than （42.28±3.19） mm and （62.17±2.38） mm in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05， P<0.001）. The left ventricular ejection fraction level of （53.76±4.39）% in the study group was higher than （45.62±4.18）% in the control group， with extremely statistically significant differences （P<0.001）. The incidence of adverse cardiovascular events in the study group was 4.44%， which was lower than that of 17.78% in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Sequential administration of sacubitril valsartan sodium following lyophilized rhBNP is effective in the treatment of acute myocardial infarction， which is safe and reliable and conducive to promoting left ventricular remodeling and improving the level of cardiac function， with few adverse reactions， and is worthy of promotion and application.

[Key words] Acute myocardial infarction; Recombinant human brain natriuretic peptide; Sacubitril valsartan sodium; Left ventricular remodeling; Cardiac function index

急性心肌梗死具有病情进展快、死亡率高等特点，是因人体冠状动脉血流中断，使得心肌出现持续性供血障碍而引发的急性心肌坏死疾病，主要症状表现为持续且剧烈的胸骨后疼痛，若不及时干预，可引发心力衰竭、心律失常，严重者出现休克、多器官功能衰竭等，危及患者生命安全[1-2]。目前，临床对于急性心肌梗死的治疗以改善心肌缺血为关键。重组人脑利钠肽具有舒张血管平滑肌、利尿、保护缺血心肌细胞的作用[3]。沙库巴曲缬沙坦钠具有保护心脏功能及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活等作用，为血管紧张素Ⅱ受体及脑啡肽酶双重抑制剂，是治疗心肌梗死、心力衰竭的主要药物[4-5]。鉴于此，本研究采用新活素后序贯使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗急性心肌梗死，旨在探讨对左室重塑的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2018年10月至2020年7月宁夏医科大学总医院收治的90例急性心肌梗死患者，采用随机数字表法分为两组，每组各45例。研究组男25例，女20例;年龄54～80岁，平均（66.07±2.16）岁;发病时间1～10 h，平均（4.93±0.74）h;体重45～86 kg，平均（66.08±3.14）kg;基础性疾病：糖尿病17例，高血压21例，高血脂7例;梗死位置：下壁14例，前壁20例，其他部位11例。对照组男24例，女21例;年龄54～80岁，平均（66.10±2.05）岁;发病时间1～10 h，平均（5.06±0.70）h;体重45～88 kg，平均（66.29±3.08）kg;基础性疾病：糖尿病18例，高血压20例，高血脂7例;梗死位置：下壁13例，前壁25例，其他部位7例。本研究获得医院医学伦理委员会批准。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。诊断标准：符合《实用内科学》[6]中急性心肌梗死相关诊断标准，经实验室检查可见心肌标志物水平明显升高，且超过参考值上限99%，伴有心前区不适感，心电图检查可见一过性ST段偏移、一过性T波改变、一过性QT期间改变等症状。纳入标准：①符合上述诊断标准;②家属均知情同意。排除标准：①既往心脏手术史者;②病历资料缺乏者;③伴有肝、肾、肺功能异常者;④其他系统恶性肿瘤者;⑤对本次药物过敏者;⑥精神疾病，无法完成本研究者。

1.2 方法

对照组入院后给予对症治疗，静脉注射硝酸甘油（河南润弘制药股份有限公司，国药准字H0057216，规格：1 ml∶5 mg），开始注射剂量为15～25 g/min，随后每5分钟增加药物剂量5 g/min，待达到临床效果时停止注射。研究组于上述基础上联合重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg/500 U/瓶）后序贯使用沙库巴曲缬沙坦钠片（北京諾华制药有限公司，国药准字J20171054，规格：100 mg/片）治疗，经静脉推注重组人脑利钠肽1.5 g/kg，行冲击治疗，随后以0.0075 g/（kg·min）速度维持静脉滴注，总注射剂量为3 mg，连续注射72 h。沙库巴曲缬沙坦钠片首次服用剂量为0.5片/次，2次/d，依据病情变化增加药物服用剂量，最大剂量为2片/次，连续用药4周。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效判定标准：参考《急性心肌梗死中西医结合诊疗专家共识》，经治疗患者心率已恢复至正常水平，活动时心率<100次/min，心功能恢复至≤Ⅱ级为显效;经治疗患者心率明显下降，但活动时心率仍>100次/min，心功能为Ⅱ～Ⅲ级为有效;未达上述标准为无效[7]。②心功能指标及心室重塑指标：分别于治疗前及治疗4周后采用飞利浦超声心动仪对患者进行检查，观察患者左室收缩末期内径（LVEDS）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室心肌重量指数（LVMI）、舒张末期室间隔厚度（IVST）。③不良心血管事件：心律失常、二次梗死、心绞痛。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）] 表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。P<0.001为差异有极其显著的统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后左室重塑各指标水平比较

研究组治疗后LVPWT、IVST均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），LVMI高于对照组，差异有极其显著的统计学意义（P<0.001）。见表2。

2.3 两组治疗前后心功能指标水平比较

研究组治疗后LVEDS、LVEDD水平低于对照组差异有统计学意义（P<0.05，P<0.001），LVEF水平高于对照组，差异有极其显著的统计学意义（P<0.001）。见表3。

2.4 两组不良心血管事件发生率比较

研究组出现2例心绞痛，总发生率为4.44%（2/45）;对照组出现2例心律失常，2例二次梗死，4例心绞痛，总发生率为17.78%（8/45）。研究组不良心血管事件总发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.050，P=0.044）。

3 讨论

近年来，急性心肌梗死发病率呈逐年上升趋势，虽然急性心肌梗死救治率得到有效提升，但是当患者交感神经、血管紧张素-醛固酮系统、神经体液系统激活时，极易出现心肌受损或心室重构，使得心肌血流动力学各指标水平紊乱，心肌收缩功能异常，引发心力衰竭，进而对患者生命安全构成威胁。研究显示[8]，该病的发生及发展与激素过度增强相关。过度增强的激素可进一步加重心肌损害，导致心肌纤维化及心肌细胞重塑。故在临床治疗中需采用与抑制心肌重塑相关的方法改善心肌功能。

硝酸甘油为硝酸酯类药物，多用于心脑血管疾病患者的治疗。患者服用硝酸甘油后可有效松弛血管平滑肌，降低血管周围阻力，提升静脉血容量，并可控制静脉血液回流，以缓解心脏负荷。另外，硝酸甘油还具有扩张血管、增强心肌收缩力等作用，利于改善因心肌缺血导致的一系列临床症状。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，治疗后LVPWT、IVST、LVEDS、LVEDD均低于对照组，LVMI、LVEF水平高于对照组，不良心血管事件总发生率低于对照组，表明采用重组人脑利钠肽后序贯使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗急性心肌梗死疗效确切，能够有效促进左室重塑，改善心功能各指标水平，安全可靠。究其原因可知，重组人脑利钠肽广泛存在于人体各组织中，具有较强的舒张血管、保护缺血心肌、利钠等作用。其作用原理是将内皮细胞鸟苷酸化酶受体与血管平滑肌相结合，提高环磷酸鸟苷浓度，促进平滑肌舒张，从而减轻心脏负荷[9-10]。此外，重组人脑利钠肽还可拮抗醛固酮、内皮素、去甲肾上腺素，能够抑制近曲小管对钠的重吸收，具有较好的利尿作用[11]。另外，重组人脑利钠肽与内源性脑钠肽的结构、氨基酸序列、立体空间、生物活性均相同，可扩张动脉及小静脉，有助于降低体循环阻力，减轻心脏负荷，增加心脏输出血量，同时还可扩张冠状动脉，改善心肌供血供氧。沙库巴曲缬沙坦钠为复方制剂，是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦与脑啡肽酶抑制剂沙巴曲组成，其作用原理是通过抑制脑啡肽酶提高利钠肽水平，进而可促进尿钠的排泄[12-13]。在与重组人脑利钠肽联合使用可有效改善心肌供血供氧，有助于阻滞血管收缩反应，有利于血管扩张[14]。崔建国等[15]研究人员采用小剂量重组人脑利钠肽和沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年急性心力衰竭，结果显示，采用早期小剂量重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦钠口服在老年急性心力衰竭治疗中获得确切效果，可有效改善患者心功能各指标，降低院内死亡率，预后效果好。与本研究结果相一致。

综上所述，重组人脑利钠肽后序贯使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗急性心肌梗死疗效确切，有助于减缓左室重构程度，改善心功能各指标水平，降低不良心血管事件发生率，安全可靠，值得推广应用。

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（收稿日期：2021-03-26）