乙酰半胱氨酸+氨溴索治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性发作期的临床应用效果探讨

杨凤 谢玉芳 黄小红

[摘要] 目的 觀察乙酰半胱氨酸联合氨溴索治疗老年慢性阻塞性肺病（COPD）急性发作期的效果。 方法 选取2017年1月至2020年1月九江市第一人民医院收治的COPD急性发作期病例62例，随机分为观察组与对照组，每组各31例，分别实施乙酰半胱氨酸+氨溴索联合治疗与单纯氨溴索治疗。比较两组患者治疗前后血气指标、血清细胞因子水平及总有效率。 结果 观察组患者治疗后PaO2指标为（91.8±14.5）kPa，高于对照组的（78.9±10.5）kPa，PaCO2指标为（33.81±4.65）kPa，低于对照组的（45.54±6.33）kPa，两组比较差异有统计学意义（P<0.001）。观察组患者治疗后CRP、TNF-α以及IFN-γ指标分别为（22.02±5.56）mg/L、（22.17±3.52）ng/L、（132.17±32.52）ng/L，低于对照组的（35.67±6.23）mg/L、（30.87±5.37）ng/L、（162.87±25.37）ng/L，差异有统计学意义（P<0.001）;观察组患者总有效率为93.5%，高于对照组的71.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 乙酰半胱氨酸与氨溴索联合治疗老年COPD急性发作期，在改善患者血气指标及细胞因子水平方面优势突出，效果有保障，可广泛推广。

[关键词] 乙酰半胱氨酸;氨溴索;慢性阻塞性肺疾病;急性发作;血气指标;细胞因子

[中图分类号] R563.9          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）01-0066-03

Investigation on the clinical application efficacy of acetylcysteine combined with ambroxol in the treatment of the elderly with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

YANG Feng   XIE Yufang   HUANG Xiaohong

Department of Geriatrics， Jiujiang NO.1 People′s Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang   332000， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of acetylcysteine combined with ambroxol in the treatment of the elderly with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods A total of 62 patients with acute exacerbation of COPD admitted to Jiujiang NO.1 People′s Hospital from January 2017 to January 2020 were selected and randomly divided into the observation group and the control group， with 31 cases in each group. They were treated with acetylcysteine combined with ambroxol and single ambroxol， respectively. Blood gas indicators， serum cytokine level and overall response rate were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the PaO2 index was （91.8±14.5） kPa in the observation group， which was higher than （78.9±10.5） kPa in the control group. The PaCO2 index was （33.81±4.65） kPa in the observation group， which was lower than （45.54±6.33） kPa in the control group， with statistically significant differences between the two groups （P<0.001）. After treatment， the levels of CRP， TNF-α and IFN-γ in the observation group were （22.02±5.56） mg/L， （22.17±3.52） ng/L and （132.17±32.52） ng/L， which were lower than （35.67±6.23） mg/L， （30.87±5.37） ng/L and （162.87±25.37） ng/L in the control group respectively， with statistically significant differences between the two groups（P<0.001）. The overall response rate in the observation group was 93.5%， which was higher than 71.0% in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Acetylcysteine combined with ambroxol in the treatment of elderly patients with acute exacerbation of COPD can improve blood gas indicators and cytokine level significantly， and has definite therapeutic efficacy， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Acetylcysteine; Ambroxol; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Blood gas indicator; Cytokine

作为临床常见的呼吸内科疾病，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要临床症状为气流阻塞，其病因机制尚不明确，考虑与环境因素、个体易患因素等有关，早期表现为咳嗽、咳痰、气短，在剧烈活动后、夜间表现更为明显，随着病情加深，会累及到其他重要脏器官，威胁患者生命安全，部分终身难愈，降低患者生活质量[1]。通常在COPD急性期患者肺功能不可逆下降，临床多采用药物治疗，以改善患者气道堵塞，减轻炎症反应。作为一种祛痰剂，氨溴索在COPD急性期治疗中的效果已经得到临床认可，但其在促进患者痰液排出的同时，也会引起一系列过敏反应，效果达不到预期[2]。此次研究在氨溴索基础上联合乙酰半胱氨酸治疗，收集2017年1月至2020年1月期间九江市第一人民医院老年COPD病例62例进行研究，获得一些研究结果及相关数据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

62例老年COPD患者均来源于2017年1月至2020年1月，发放随机信封，信封中从1～62随机放置数字卡片，分组依据每人数字卡片奇偶数的不同，分为观察组和对照组，每组各31例。观察组男17例，女14例，年龄（73.59±6.32）岁，平均病程（7.35±1.16）年;对照组男18例，女13例，平均年龄（73.31±6.57）岁;平均病程（7.32±1.13）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究前为患者及家属介绍目的与意义，在知情并了解的基础上征得患者同意，在知情同意书签字，医学伦理会查阅申请及相关项目表示认可，并予以支持。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：①CT、X线诊断确诊COPD者[3];②交流无障碍，可配合研究者;③资料齐全，年龄>65岁者;④处于疾病发作期者。排除标准：①伴随重要脏器严重损伤者;②）合并精神类疾病者;③患有癌症者;④合并全身性感染疾病者;⑤配合度差或未能坚持到研究结束者;⑥存在其他类型呼吸内科疾病者;⑦药敏试验显示过敏者;⑧检查结果显示有凝血功能障碍或血液系统疾病者[4-5]。

1.3 方法

患者确诊后均辅之以基础性治疗，药物类型包括抗感染、止咳及平喘等，与此同时给予患者吸氧，确保呼吸通畅。对照组：给予盐酸氨溴索注射液（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字H20130779，规格：2 ml：15 mg）治疗，将60 mg盐酸氨溴索溶入100 ml 5%葡萄糖注射液中，1次/d。观察组：在对照组基础上加用乙酰半胱氨酸泡腾片（atlanticLaboratories，国药准字 H20070281，规格：0.6 g×3片）治疗，用药剂量600 mg/次，用药频率早晚各1次。治疗时间两组均控制为10 d。

1.4 观察指标及评价标准

检测患者血气、血清细胞因子水平经过治疗的变化程度，判断并对比总有效率。①患者血气指标包括动脉血氧分压（both of partial pressure of artery，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide in artery， PaCO2），所用仪器为ST2000血气分析仪（武汉明德生物科技股份有限公司）检测。②患者C-反应蛋白（c-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）及γ-干扰素（interferon γ，IFN-γ）指标采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪（北京九强生物技术股份有限公司）检测。③疗效标准。患者经过治疗咳嗽、咳痰症状消失、X线检查显示炎症完全吸收，表示显效;治疗后患者咳嗽咳痰症状缓解、炎症因子水平降低且肺啰音减轻表示有效;患者症状治疗后无改善或呈现加重倾向为无效[6]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2 检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血气指标变化情况比较

两组患者治疗后PaO2升高，PaCO2降低，较治疗前改善明显（P<0.001）;观察组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组。见表1。

2.2 两组细胞因子变化比较

两组患者经过治疗CRP、TNF-α及IFN-γ细胞因子水平均降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.001）;与对照组比较，观察组各项细胞因子降低更为明显，差异有统计学意义（P<0.001）。见表2。

2.3 两组临床疗效比较

观察组23例显效，总有效率为93.5%，高于对照组的71.0%（P<0.05）。见表3。

3 讨论

中老年是COPD的多发群体，调查研究显示我国COPD人数多达1亿左右。通俗来讲肺气肿等发展到气流受阻的程度即慢性阻塞性肺病，患者在疾病早期表现为不同程度活动后气短、咳嗽，发展至中期会出现呼吸困难，部分伴随活动能力下降，生活质量也会受到严重的影响，当处于急性加重期未能得到及時救治将会增加死亡风险[7-8]。以往临床针对急性发作期COPD多采用吸氧、抗感染等治疗，可促进患者相关症状改善，但多数患者治疗后易复发，难以达到根除，效果不甚理想[9]。

研究报道，慢性炎症反应、氧化-抗氧化失衡在COPD急性发作期发病中有着重要的参与作用[10]。氧化应激反应过度会损伤到支气管内皮细胞，增加肺部炎症反应及气道黏液分泌，进而使得氧化-抗氧化处于失衡状态，加重肺组织损伤，降低肺功能。有学者在研究中发现与稳定期COPD患者相比，急性期患者血清炎症因子水平明显较高，且随着疾病的加重，炎症因子逐渐升高[11]。本研究观察组患者采用乙酰半胱氨酸联合氨溴索治疗，结果显示该组患者治疗后PaO2指标提高，PaCO2指标降低，对照组两项指标尽管也有改善，但与观察组差异有统计学意义，说明联合治疗方案更能够有效改善患者血气指标。作为一种祛痰剂，盐酸氨溴索能够对肺表面活性物质分泌起到刺激作用，促进纤毛运动，通过对痰液的稀释将痰液顺利排出[12]，避免痰液长时间滞留影响患者呼吸功能。乙酰半胱氨酸则是一种痰液溶解剂，其主要成分巯基能够加快痰液糖蛋白多肽链二硫键断裂，促进痰液黏度降低，使患者顺利排出痰液。对于常规祛痰药物治疗无效的COPD患者能够更好促进排痰。除此之外，乙酰半胱氨酸还具有抗氧化、抗炎作用，其与氨溴索联合能够发挥协同作用，抑制COPD急性发作期患者炎症反应。本研究观察了患者CRP、TNF-α及IFN-γ指标在治疗前后的变化情况，其中TNF-α主要来源于巨噬细胞、单核细胞，能够对其他炎症介质释放起到促进作用，在炎症反应形成及发展中有着重要的参与作用[13]，且其水平与炎症反应呈现出明显正相关。IFN-γ主要来源于辅助性T细胞，能够加快炎症细胞浸润，对中性粒细胞具有活化作用，刺激炎症介质释放，在细胞免疫介导中有一定的参与作用。CRP则是急性时相蛋白，由TNF-α及IL-6等因子诱导生成，主要用于对机体感染程度的评估[14]。在各项炎症因子水平改善方面观察组较对照组改善更为明显，且治疗总有效率达到93.5%，与对照组差异显著，提示其能够改善患者炎症状态，效果可靠。学者武小杰等[15]在研究中对46例COPD患者给予乙酰半胱氨酸治疗，结果显示患者治疗后CRP、TNF-α指标均降低，低于对照组，最终得出结论乙酰半胱氨酸能够通过降低炎症反应发挥治疗效果，与本次研究结果一致。但由于样本量过少、随访时间过短，且观察指标相对单薄，应加强后续随访及免疫功能、安全性等指标评估，挖掘其临床价值，更好的服务于临床。

综上所述，在氨溴索基础上加用乙酰半胱氨酸应用于COPD患者，疗效确切，有利于血气指标改善，降低炎症因子水平，效果显著，值得推广。

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（收稿日期：2021-08-18）