五子衍宗胶囊加维生素E对精索静脉曲张伴慢性前列腺炎患者术后精子质量的影响

王战士 陈立 任黎刚 蔡琦 章伟 张心男

[摘要] 目的 觀察五子衍宗胶囊联合维生素E对精索静脉曲张伴Ⅲb型慢性前列腺炎患者采用显微镜精索静脉低位结扎术后精子质量的改善情况。 方法 选取2015年6月～2017年8月在我科就诊的精索静脉曲张合并Ⅲb型慢性前列腺炎伴少弱精子症并实施了显微镜精索静脉低位结扎术的患者105例。遵从患者意愿非随机分为两组，分别为显微镜下精索静脉低位结扎术联合五子衍宗胶囊及维生素E治疗组（试验组）和单纯显微镜下精索静脉低位结扎术组（对照组），其中试验组55例，对照组50例，药物治疗6个月。观察治疗前后精液质量的变化。结果 患者的精液量在手术前和手术后并无明显改变（P>0.05）。精子的浓度、a和b级精子活力以及精子活率改善较术前明显改善，且优于单纯实施显微镜下精索静脉低位结扎术患者，畸形精子较术前明显下降，且畸形精子比率明显低于单纯实施显微镜下精索静脉结低位扎术患者，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 五子衍宗胶囊联合维生素E及显微镜精索静脉低位结扎术治疗精索静脉曲张伴Ⅲb型慢性前列腺炎相关少弱精子症具有良好的疗效。

[关键词] 五子衍宗胶囊;维生素E;显微镜精索静脉低位结扎术;精索静脉曲张;少弱精子症

[中图分类号] R698.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2018）35-0094-04

[Abstract] Objective To observe the improvement of sperm quality in patients with varicocele and type Ⅲb chronic prostatitis after low ligation of microscopic spermatic vein with Wuzi Yanzong capsule combined with vitamin E. Methods A total of 105 patients with varicocele and Ⅲb chronic prostatitis with oligospermia who underwent low-grade ligation of the varicocele in our department from June 2015 to August 2017 were enrolled. According to the patient's wishes， they were nonrandomly divided into two groups： microscopic varicocele low ligation combined with Wuzi Yanzong capsule and vitamin E treatment group（experimental group） and simple microscopic varicocele low ligation group （control group）. There were 55 cases in the experimental group and 50 cases in the control group. And the drug treatment was for 6 months. The changes in semen quality before and after treatment were observed. Results The amount of semen in the patient did not change significantly before and after surgery（P>0.05）. The concentration of sperm， the sperm motility of grade a and b， and the improvement of sperm motility were significantly improved compared with those before operation， and were better than those of patients with low ligament vein ligation under microscope. The abnormal sperm was significantly lower than that before surgery， and the abnormal sperm ratio was significantly lower than that of patients with microscopic varicocele low ligation. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Wuzi Yanzong capsule combined with vitamin E and microscopic spermatic vein low ligation has a good effect for the treatment of varicocele with type Ⅲb chronic prostatitis associated oligospermia.

[Key words] Wuzi Yanzong capsule; Vitamin E; Microscopic spermatic vein low ligation; Varicocele; Oligospermia

随着现代社会生活节奏的加快，生活方式的转变，男性不育的患病率逐年上升，成为了男科门诊常见疾病。据世界卫生组织统计，在引起不孕的因素中，男性因素约占43%[1]，并且有逐渐上升的趋势。引起男性不育的原因很多，病情复杂，治疗难度较大。其中精索静脉曲张（varicocele，VC）及慢性前列腺炎（Chronic prostatitis，CP）是引起男性不育的重要因素，据报道，大约有30%～40%男性不育与精索静脉曲张有关，且多数学者认为CP与精液质量下降和男性不育之间存在着密切关系[2-3]。大多数精索静脉曲张的治疗是采取外科手术，目前，主要采取显微镜精索静脉低位结扎术[4]。但单纯手术治疗对患者特别是合并CP的患者精液质量改善不尽满意。本研究在2015年6月～2017年8月对VC合并Ⅲb型CP患者实施显微镜精索静脉低位结扎术，并在术后应用五子衍宗胶囊及维生素E治疗，取得了较好临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2015年6月～2017年8月在浙江省立同德医院就诊并实施显微镜精索静脉低位结扎术的VC合并Ⅲb型CP伴少弱精子症患者共138例的临床资料，其中有完整随访资料105例，年龄20～40岁，病程5～38个月。参照《泌尿外科学》VC分度标准将VC程度分为3度：Ⅰ度患者局部触诊不明显，但患者屏气即做Valsava动作时可触及曲张的静脉;Ⅱ度患者在站立体位时可触及曲张的静脉，但阴囊的外观正常;Ⅲ度患者在站立位时阴囊可见曲张的静脉，并可扪及蚓状团块。所有患者术前均行精液常规检查和前列腺液常规检查，EPS/精液/VB3中白细胞在正常范围，符合慢性前列腺炎的诊断。根据患者意愿非随机分为两组，分别为显微镜下精索静脉低位结扎术联合五子衍宗胶囊及维生素E治疗（试验组）和单纯显微镜下精索静脉低位结扎术组（对照组），其中试验组55例，年龄20～38岁，病程5～38个月，对照组50例，年龄21～40岁，病程7～37个月，两组患者年龄、病程、发病部位、分级等一般资料情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。所有患者术前彩色多普勒检查均提示精索静脉直径超过2 mm，确诊为精索静脉曲张。所有患者精子浓度<20×106/mL，且a级精子比例<25%，或a+b级精子比例<50%，提示少弱精症。两组患者均排除泌尿系统感染及结核、隐睾、生殖道梗阻、克氏综合征及严重基础疾病，且术前均未接受其他治疗。

1.2 治疗方法

所有患者均采用全身麻醉，麻醉成功后，取平卧位，常规消毒铺巾，找到左（右）腹股沟管外环位置，作长约1.5～2 cm斜切口，逐层切开皮肤、皮下组织，分离Scarpa筋膜，找到外环。找到精索，用Aliss钳小心提出精索。以橡胶手套胶片提起精索，逐层打开精索，切开提睾肌，找到输精管给予保护。解剖分离血管束，分离出精索静脉进行结扎，对于中重度VC患者须从切口把睾丸挤出阴囊外，将引带静脉进行结扎，保留动脉和淋巴管。所有患者的手术均由同一主刀医师完成。试验组在术后第1天开始服用五子衍宗胶囊（佛山手心制药有限公司，国药准字Z20010020），3粒/次，tid，并同时服用维生素E胶丸（青岛双鲸药业有限公司，国药准字H200413134），1粒/次，tid，两种药物均连续服用8周。

1.3 观察指标

所有入组的105例患者术后均随访6个月，所有患者术后6个月来院评估，告知患者取精前禁欲3～5 d，通过手淫方式采集精液标本，采用“北昂医疗精液分析系统”进行精液分析，检测结果参照WHO《人类精液检查与处理实验室手册》第5版标准进行评估。评估两组治疗前后精液质量（包括精液量、精子浓度、a级精子活力、b级精子活力、精子存活率及精子畸形率等）改善情况，所有精液标本均由2名检验科医师进行分别检测，力求结果客观、准确。

1.4 统计学方法

两组患者术前、术后精液参数数据结果采用SPSS 19.0统计软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较用单因素方差分析，两组之间比较采用t检验，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者术前的精液量、精子浓度、a级精子活力、b级精子活力、精子存活率及精子畸形率等比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的精液量治疗前后无明显变化（P>0.05）;治疗后，两组患者的精子密度、a级精子活力、b级精子活力及精子存活率较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05），畸形精子百分比较治疗前均下降，差异有统计学意义（P<0.05），手术联合药物（试验组）较单纯手术（对照组）精液质量改善更明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。结果表明，精索静脉曲张合并Ⅲb型慢性前列腺炎伴少弱精患者应用显微镜精索静脉低位结扎术治疗，能有效改善患者精液质量，术后联合应用五子衍宗胶囊和维生素E治疗，更能显著提高临床疗效。

3 讨论

精索靜脉曲张（varicocele，VC）好发于20～40岁中青年男性患者，是泌尿男科门诊的常见病症[5]，该病是由于不同原因引起精索内静脉压力过高而导致蔓状静脉丛迂曲扩张，使血液回流不畅，甚至倒流，临床上以左侧为主，单发于右侧的罕见。慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）亦为中青年男性最常见的泌尿外科疾病，发病率高，社会影响面大。研究表明CP与VC间存在明显相关性，CP患者前列腺液中过氧化脂质可明显上升，氧自由基损伤可能同时参与VC和CP的发病理生理过程[6]。VC及CP可导致精液质量下降，引起男性不育，在原发性不育患者中约有30%～50%与VC及CP有关[7]。VC患者血液瘀滞于精索内静脉，改变了睾丸的血流动力学，可使阴囊温度升高，造成睾丸生精微环境改变，降低生精细胞的生精功能，导致精子质量下降[18]。

VC患者实施精索静脉结扎术能解除精索静脉淤血，使升高的阴囊溫度降至正常，并能够缓解患者的不适症状，是目前治疗VC有效治疗方案[8]。本次研究中，105例患者在实施了低位显微镜下精索静脉结扎术后精子浓度由术前的（12.7±3.9）×106/mL提高到了（23.2±7.2）×106/mL;a级精子活率由术前的（12.1±3.9）%提高到了（15.4±4.2）%;b级精子活率由术前的（16.1±4.9）%提高到了（24.6±5.6）%;精子存活率由术前的（39.2±5.9）%提高到了（56.8±7.2）%;精液质量改善明显（P<0.05）。本次研究显示，精索静脉曲张经显微镜精索静脉低位结扎手术治疗后明显改善精子浓度、精子活力及精子活率，降低精子畸形率。虽然精索静脉曲张合并慢性前列腺炎伴少弱精患者应用显微镜精索静脉低位结扎术治疗，能有效改善患者精液质量，但临床上仍有一些患者在进行了手术之后其精液质量并未得到明显改善，故须在术后应用药物进行辅助治疗，以提高疗效[9]。

VC非中医学名词，古今对照，该病当属中医学“筋瘤”、“筋疝”、“偏坠”等范畴。精索属于中医学的“阴器”，脏腑中肾开窍在前阴，而肝经环绕于阴器，所以本病的脏腑定位在肾与肝，发病与脉络迂曲变形导致血行不畅、气血瘀滞有关[10-11]。清代医家王清任所著《医林改错》：“青筋暴露，非筋也，现于皮肤者，血管也，血管青者，内有瘀血也。”故认为本病的病因病机为血瘀[12]。故治疗本病需加用或重用活血化瘀的药物，改善局部微循环和全身血液流变学状态，以化瘀散结，则筋瘤得消，同时又需辨证论治加用补肾填精之药，方能充实肾精，营养睾丸，才能提高睾丸的生精功能[13]。中医学慢性前列腺炎归属“精浊”、“癃闭”等病证范畴，关键病机在于肾气不固，精微下泄，湿热蕴结，瘀血阻络。中医认为，肾藏精、主生殖，肾精旺则生长发育健壮，生殖功能与性功能即可正常发育，补肾可以生精，肾脏的精气盛衰直接影响人类的生殖健康，故补肾是中医治疗男性精液异常的要领所在[14]。

中成药服用方便，疗效确切，易于被患者接受，提高了患者的依从性。五子衍宗软胶囊由古代名方通过现代工艺制成的中成药，经过多年临床经验证实它的疗效稳定可靠，该方由枸杞子、菟丝子、覆盆子、五味子和车前子5种中药组成，被誉为“种子第一方”[15]。枸杞子滋肾养肝，补益精血;菟丝子入肝肾经，具有温肾益精壮阳之功效，二者共为君药;五味子益气补虚生津，强阴涩精补肾，覆盆子能补肾固精，温肾而不燥、固精而不凝，使精气藏而不泄，二者共为臣药;车前子具有清肝润肺利肾之性，能泻肾中之虚火，利水固气，以防助阳生热之弊，为佐使之药，诸药合用，阴阳并补，共奏补肾填精、疏利肾气、种嗣衍宗之功效[16]。叶卓丁等[17]应用五子衍宗汤治疗男性不育取得了良好的疗效，该方能有效改善少弱精子症患者的精液质量，对男性不育疗效颇佳。

现代医学认为VC会导致睾丸微循环障碍，肾脏及肾上腺毒素返流，睾丸中一氧化氮（NO）及活性氧浓度升高，体内活性氧成分聚集过多可直接破坏精子DNA的完整性，使DNA碎片增加，导致精子结构和功能异常[18]。另外，睾丸瘀血缺氧可导致性激素紊乱，附睾损害，睾丸局部温度升高等，从而影响精液质量，降低男性生育潜能[19]。

维生素E属于脂溶性维生素，是体内主要的抗氧化剂之一，又被称作“生育酚”[20]，它能对抗体内过多的活性氧，降低氧自由基对脂质和生物膜的损伤，促进性激素分泌，使男性精子活力和数量增加。适当补充维生素E可加速分解体内的氧自由基，从而减少氧化应激对精子的损伤，改善精子质量[20-21]。

本研究通过低位显微镜下精索静脉结扎术改善睾丸精原细胞微环境后，再联合五子衍宗丸及维生素E治疗，取得了较好的治疗效果。本组105例患者行显微镜下精索静脉结扎术，术后服用五子衍宗胶囊及维生素E，治疗6个月，精子浓度、a b级精子活力、精子活率改善均明显优于单纯实施显微镜下精索静脉低位结扎术组，精子畸形率也明显低于单纯实施显微镜下精索静脉结低位扎术组。研究表明通过手术解除精索静脉淤血后再结合改善睾丸生精功能的药物治疗精索静脉曲张合并少弱精症，疗效显著。试验组取得较好的临床效果，本文认为原因可能有以下3点：①五子衍宗胶囊能保护精子线粒体结构与功能的完整，减少精子线粒体结构损伤，提高精子密度和活力;②改善了患者的体质，营造了精索静脉曲张术后睾丸良好的生精微环境;③维生素E对抗体内过多的活性氧，降低氧自由基对睾丸生物膜的损伤，保护了睾丸的生精功能。

综上所述，本实验证实五子衍宗丸联合维生素E对显微镜精索静脉低位结扎术治疗精索静脉曲张合并Ⅲb型慢性前列腺炎相关不育的有效率较高，安全性好，患者依从性高，是一种值得推广治疗方案。

[参考文献]

[1] 郁超，何晓锋，冯懿赓，等. 复方玄驹胶囊联合中药治疗肾阳亏虚型男性弱精子症临床观察[J]. 中国男科学杂志，2016，30（1）：46-48.

[2] Cil AS，Bozkurt M，Kara，et al. Investigating the relationship between persistent reflux flow on the first postoperative day and recurrent varicocele in varicocelectomy patients[J]. J Clin Med Res，2015，7（1）：29-32.

[3] 吴铁球. CP不育与CP已生育男性患者的血清AsAb和相关精液参数的差异及意义[J]. 当代医学，2013，19（19）：55-56.

[4] Choi WS，Kim SW. Current issues in varicocele management：A review[J]. World J Mens Health，2013，31（1）：12-20.

[5] Dohle GR，Glassber KI.How common are varicocoeles？ New data on the prevaIence in adoIescence and new discussions[J]. Androloge，2013，1（5）：661-662.

[6] 李宏军，张志超，高瞻，等. 联合迈之灵治疗慢性前列腺炎伴精索静脉曲张随机平行对照的多中心研究[J]. 中华泌尿外科杂志，2013，34（6）：435-439.

[7] Jarow JP，Coburn M，Sigman M. Incidence of varicoceles in men with primary and secondary infertility[J]. UroIogy，1996，47（1）：73-76.

[8] Naderi G，Mohseni Rad H，Tabassomi F，et al. Seminal insulin-like growth factor-I may be involved in the pathophysiology of infertility among patients with clinical varicocele[J].Hum Fertil（Camb），2015，18（2）：92-95.

[9] M Kimura，K Nagao. Role of varicocele repair for male infertility in the era of assisted reproductive technologies[J].Reproductive Medicine & Biology，2014，13（4）：185-192.

[10] 周安方，张长城. 精索静脉曲张性不育的病机与治则探讨[J]. 湖北中医学院报，2004，6（1）：24-26.

[11] 倪凯，陈斌，李鹤，等. 不同中医证型精索静脉曲张性不育症中西医治疗选择初探[J].中国中西医结合杂志，2013，33（3）：326-331.

[12] 张介宾. 景岳全书[M].上海：上海科技出版社，2008：214.

[13] 商建伟，丁劲，王旭昀，等. 精索静脉曲张性不育中医研究进展[J]. 世界中西医结合杂志，2015，（4）：590-592.

[14] 郝秀珍，宋福印. 复方玄驹胶囊联合五子衍宗丸治疗男性少弱精子症临床研究[J]. 国际中医中药杂志，2017， 39（6）：496-499.

[15] 张小庆，孙丹杰五子衍宗丸联合复方玄驹胶囊治疗少弱精症患者30例疗效观察[J].中国性科学，2017，26（2）：88-90.

[16] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知（中药成方制剂卷）[S].北京：中国医药科技出版社，2011：629-636.

[17] 葉卓丁，陈栋，钟键，等. 五子衍宗汤加味治疗男性不育及对精子质量和激素水平的影响[J]. 世界中医药，2013，8（6）：626-629.

[18] 蔡晓晴，屠业骏. 五羟色胺对精索静脉曲张患者睾丸功能的影响[J]. 中华泌尿外科杂志，1995，16（1）：38-40.

[19] Agarwal A，Makker K，Sharma R. Clinical relevance of oxidative stress in male factor infertility：an update[J]. Am J Reprod Immunol，2008，59（1）：2-11.

[20] ElSheikh MG，Hosny MB，Elshenoufy A，et al. Combination of vitamin E and clomiphene citrate in treating patients with idiopathic oligoasthenozoospermia：A prospective，randomized trial[J]. Andrology，2015，3（5）：864-867.

[21] 周青松，曾凡春，张祯雪，等. 复方氨基酸胶囊联合维生素E治疗特发性弱精子症的临床研究[J]. 中华男科学杂志，2016，22（4）：343-346.

（收稿日期：2018-04-27）