辛伐他汀联合阿司匹林对动脉粥样硬化患者NMD、LDL-C、HDL-C的影响

朱晶 陈勇

[摘要] 目的 分析辛伐他汀联合阿司匹林对动脉粥样硬化患者NMD、LDL-C、HDL-C的影响。 方法 将我院2017年1～9月收治的120例动脉粥样硬化患者用随机数字表法分为观察组（60例）和对照组（60例）。观察组给予辛伐他汀联合阿司匹林治疗，对照组给予辛伐他汀单独治疗。记录治疗前后硝酸甘油介导的NMD、LDL-C、HDL-C水平变化情况;记录斑块数量及大小变化情况。 结果 观察组治疗后NMD水平高于对照组，LDL-C水平降低且低于对照组，HDL-C水平升高且高于对照组，观察组斑块数量明显降低且少于对照组，斑块小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 应用辛伐他汀联合阿司匹林治疗动脉粥样硬化效果良好，能有效改善非内皮依赖性舒张功能，恢复LDL-C、HDL-C正常水平，减少动脉斑块，值得临床推广。

[关键词] 辛伐他汀;阿司匹林;动脉粥样硬化;疗效

[中图分类号] R543.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2018）35-0118-03

[Abstract] Objective To analyze the effects of simvastatin combined with aspirin on NMD， LDL-C and HDL-C in patients with atherosclerosis. Methods 120 patients with atherosclerosis admitted in our hospital from January to September 2017 were randomly divided into observation group（60 cases） and control group（60 cases）. The observation group was given simvastatin combined with aspirin， and the control group was given simvastatin alone. The changes of NMD， LDL-C and HDL-C levels mediated by nitroglycerin were recorded before and after treatment. The number and size of plaques were recorded. Results The level of NMD in the observation group was higher than that in the control group. The level of LDL-C in the observation group was lower than that of the control group. The level of HDL-C in the observation group was higher than that of the control group. The number of plaques in the observation group was significantly lower than that of the control group， and the size of plaques in the observation group was smaller than that of the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Simvastatin combined with aspirin is effective in the treatment of atherosclerosis， which can effectively improve non-endothelium-dependent relaxation function， restore normal levels of LDL-C and HDL-C， and reduce arterial plaque. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Simvastatin; Aspirin; Atherosclerosis; Efficacy

動脉粥样硬化是一种全身性慢性炎症疾病，某个器官血管发生病变可能引发其他器官也产生硬化。动脉粥样硬化的病理变化为动脉血管内膜质沉积，由高血压、高血脂、糖尿病、吸烟等多种因素引起，该病临床症状为心律失常、心绞痛、心肌梗死、脑萎缩、脑缺血等，是严重威胁人类生命的多发病之一[1]。目前治疗动脉粥样硬化多使用手术治疗和药物治疗，但手术治疗具有风险大、伤口易感染、术后不良反应多等弊端，对患者造成负担和不良影响，相比之下药物治疗安全性更高，不良反应更少。现阶段药物治疗中多使用他汀类药物，临床多采用辛伐他汀治疗动脉粥样硬化，研究发现该药物具有调脂作用，能抑制胆固醇合成、稳定硬化斑块、有效降低患者血脂，且用药安全性较高[2]。而研究发现阿司匹林能引发内皮细胞血清铁蛋白增加，抑制血小板聚集，改善内皮功能，进而缩小动脉斑块、降低血脂[3]。本研究采用辛伐他汀联合阿司匹林治疗动脉粥样硬化，取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2017年1～9月收治的120例动脉粥样硬化患者纳入研究。纳入标准[4]：①家属或患者签署知情同意书;②符合《中药新药临床研究指导原则》关于动脉粥样硬化的诊断标准;③无其他系统严重疾病;④患者年龄≥65岁。排除标准[5]：①存在精神障碍以及语言沟通障碍;②对本药过敏者;③临床资料不完整;④未按规定用药者。采用随机数字表法分为两组。观察组：男37例，女23例，平均（72.40±3.56）岁，病程3～7年，平均（5.15±1.22）年;对照组：男32例，女28例，平均（74.61±5.49）岁，病程2～8年，平均（5.09±2.19）年。两组在年龄、性别、病程方面差异无统计学意义（P>0.05）。本研究获得医院伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法  对照组给予辛伐他汀（浙江贝得药业有限公司，国药准字H20103498，10 mg）口服治疗，1次/d，20 mg/次，晚餐后服用，血胆固醇正常者服用1个月后服药剂量改为10 mg/次，血胆固醇高者服用剂量不变。观察组在此基础上给予阿司匹林肠溶片[舒泰神（北京）生物制药股份有限公司，国药准字H43021814，50 mg]进行治疗，1次/d，100 mg/次。两组疗程均为10个月，服药期患者需进行适量运动，注意低脂饮食。

1.2.2 检测方法  采用禁食12 h抽取静脉血化验血脂;受检者取仰卧位，分别检测患者颈动脉起始端、分叉处以及远端的内膜-中层厚度（intima-media thickness，IMT）值，分别检测三次选取平均数，在肱动脉处测得其内径变化，内径变化的百分率即为非内皮依赖性舒张功能（nitroglycerin-mediated dilation，NMD）。低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholestero，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）使用电泳法检测：离心血样本（3000 r/min，15 min）取1 μL血清经琼脂糖凝胶电泳（40 V，15 min），空气干燥4 min，酶染色剂均匀涂在凝胶表面，孵育（30℃，15 min）并取出。凝胶片放在10%冰醋酸溶液中处理5 min，经水洗涤5 min，烘干（54℃，5 min）。EDC光密度扫描仪570 nm扫描，测定各区带百分含量，输入血清总胆固醇（total cholesterol，TC）值，获取 LDL-C、HDL-C值。

选用Aloka-4000彩色多普勒超声，探头频率7.5～13 MHz;患者仰卧，双肩垫枕，头后仰偏向对侧，从锁骨上窝颈总动脉起始处开始扫描，检测动脉内径、内中膜厚度，记录斑块数量、计算斑块面积[6]。

1.3观察指标

记录治疗前后非内皮依赖性舒张功能（NMD）水平;低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平变化情况;记录斑块数量及大小变化情况。

1.4 统计学分析

数据经统计学软件SPSS18.0分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用%表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NMD水平比较

治疗前两组患者NMD比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组NMD水平显著升高且高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者治疗前后LDL-C、HDL-C水平比较

治疗前两组LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组LDL-C水平降低且低于对照组，HDL-C水平升高且高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后斑块数量及大小比较

治疗前两组斑块数量及斑块大小比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组斑块数量减少且少于对照组，斑块变小且小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

动脉粥样硬化是心脑血管疾病最常见的病理原因，近年来心脑血管疾病呈增长趋势，严重威胁人类健康。动脉粥样硬化发病的首要环节是血管内皮细胞损伤及功能障碍，进而导致单核细胞移入内膜下并形成吞噬细胞，吞噬脂质后将其转为泡沫细胞，此时动脉壁纤维化，动脉血管内中膜逐渐增厚，在动脉内壁上形成硬化斑块，硬化斑块严重时会导致靶器官梗死[7-9]。人们的生活习惯对发生动脉粥样硬化有重要影响，酗酒、过度吸烟、熬夜、饮食不健康、肥胖等因素导致动脉粥样硬化发病率逐年升高，由于该病致死率较高，因此，有效治疗该病十分重要。本研究采用辛伐他汀联合阿司匹林治疗该病取得良好疗效，对改善NMD和血脂水平、调整恢复LDL-C和HDL-C水平有重要意义。

动脉粥样硬化的首要环节为动脉内膜功能性损伤，而该损伤是由胆固醇和低密度蛋白对动脉内膜造成，因此，治疗动脉粥样硬化应该从降脂开始[10]。在本研究中，治疗后观察组非内皮依赖性舒张功能明显升高且高于对照组，两组LDL-C水平均有所降低，HDL-C水平均有所升高，而观察组LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，考虑是因为辛伐他汀为一种还原抑制剂，具有良好的调脂作用，通过和HMG-COA竞争与酶的活性部分结合，对内源性胆固醇合成抑制作用明显，引起肝代偿性增加LDL-C受体的合成，促进肝对LDL-C的摄取，进而降低LDL-C在血浆中的含量，升高血HDL-C含量[11-12]。而阿司匹林能诱导内皮细胞血清铁蛋白的增加，血清铁蛋白为一种过氧化反应的抑制剂，能有效抑制LDL-C的形成，降低血漿中LDL-C的含量，因此联合用药效果更佳[13]。动脉壁上出现斑块是动脉粥样硬化的病变变现，粥样斑块的主要成分是胆固醇及胆固醇脂蛋白。本研究中观察组治疗后斑块数量少于对照组，斑块小于对照组，考虑是因为：粥样斑块的主要成分是胆固醇及胆固醇脂蛋白，辛伐他汀能减少内源性胆固醇合成，降低LDL-C，升高HDL-C，导致斑块内胆固醇逆向运转，抑制血小板聚集及纤溶，增加胶原纤维，修复血管内皮细胞功能，进而有效稳定斑块数量，缩小斑块面积[14]。而阿司匹林现阶段广泛应用于脑卒中、冠心病中的一级、二级预防。作为一种非甾体类抗炎药，对血小板的环氧化酶有明显抑制作用，能阻碍前列腺H2和G2的合成，从而间接性产生血栓烷A，进而抑制血小板的聚沉和释放[15]。因此辛伐他汀和阿司匹林联用能有效减少动脉粥样硬化斑块数量，缩小斑块。

综上所述，辛伐他汀联合阿司匹林能改善非内皮依赖性舒张功能，恢复LDL-C、HDL-C的正常水平，减少动脉斑块，具有良好的推广价值。

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（收稿日期：2018-08-09）