不同剂量秋水仙碱治疗痛风性关节炎的效果比较

蔡炜

[摘要] 目的 比较不同剂量秋水仙碱治疗痛风性关节炎的效果。 方法 收集2016年3月～2018年1月来我院进行治疗的100例痛风性关节炎患者的临床资料，按照秋水仙碱用量不同分为小剂量组50例和大剂量组50例，大剂量组给予塞来昔布+大剂量秋水仙碱治疗，小剂量组给予塞来昔布+小剂量秋水仙碱治疗，比较两组治疗效果、疼痛缓解时间、随访6个月复发次数、痛风性关节炎评分、治疗前后相关指标变化情况及治疗期间不良反应发生情况。 结果 两组治疗总有效率比较无统计学差异（P>0.05）;小剂量组随访6个月复发次数及治疗后痛风性关节炎评分低于大剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）;小剂量组治疗后红细胞沉降率（ESR）、白细胞计数（WBC）水平低于大剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）;小剂量组治疗期间不良反应发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 小剂量秋水仙碱治疗痛风性关节炎效果显著，不良反应少、恢复效果好，值得临床推荐。

[关键词] 痛风性关节炎;秋水仙碱;剂量;疼痛;复发

[中图分类号] R589.7          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2018）35-0121-03

[Abstract] Objective To compare the effects of different doses of colchicine on gouty arthritis. Methods The clinical data of 100 patients with gouty arthritis treated in our hospital from March 2016 to January 2018 were collected and divided according to the dosage of colchicine into the low-dose group（50 patients） and the high-dose group（50 patients）. Patients in the high-dose group were treated by celecoxib and high-dose colchicine， and patients in the low-dose group were given celecoxib and low-dose colchicine. The treatment effect， pain relief time， relapse times in the 6-month follow-up， gouty arthritis score， changes in related indicators before and after treatment， and the occurrence of adverse events during treatment were compared. Results There was no significant difference in the total effective rate between the two groups（P>0.05）. The times of relapse and the post-treatment gouty arthritis scores in the low-dose group were significantly lower than those in the high-dose group（P<0.05）. The erythrocyte sedimentation rate （ESR） and white blood cell count （WBC） levels in the low-dose group were significantly lower than those in the high-dose group（P<0.05）. The incidence of adverse events in the low-dose group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Low-dose colchicine has significant effects in treating gouty arthritis， with fewer adverse reactions and good recovery outcome， which is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Gouty arthritis; Colchicine; Dose; Pain; Relapse

痛風性关节炎是关节炎的一种常见类型，主要因嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄异常等因素所致，临床症状明显，治疗不及时容易引发慢性间质性肾炎或尿酸性肾结石，严重影响患者生活质量。秋水仙碱是治疗痛风性关节炎的一线药物，在临床上有10年以上的用药经验[1]。但传统的用药方案剂量较大，患者容易多出现各种不良反应，影响耐受性和治疗效果[2]。近几年，有专家指出，合理减少秋水仙碱用药剂量配合非甾体抗炎药物依然能够达到良好的治疗效果且不良反应更少，有利于提升预后效果[3]。我院即在秋水仙碱治疗痛风性关节炎用药剂量方面积累了较多经验，本研究中对不同剂量秋水仙碱治疗痛风性关节炎的效果和安全性进行比较，以期为优化该病的治疗方案提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年3月～2018年1月来我院进行治疗的100例痛风性关节炎患者的临床资料。按照秋水仙碱用量不同分为小剂量组50例和大剂量组50例。观察组中男46例，女4例，年龄30～75岁，平均（45.85±8.22）岁，病程1～11年，平均（5.25±1.47）年;对照组中男47例，女3例，年龄30～75岁，平均（45.81±8.17）岁，病程1～11年，平均（5.22±1.40）年。两组患者的性别、年龄等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：经常规检查确诊为痛风性关节炎;符合本研究用药指征;签署知情同意书。排除标准：其他类型关节炎;有明显骨质破坏或关节严重畸形者;合并其他可影响本研究结果的急慢性疾病者。

1.3 方法

大劑量组给予塞来昔布+大剂量秋水仙碱治疗：塞来昔布（辉瑞制药有限公司，注册证号：H20140106，国药准字J21040072，规格：0.2 g/粒）200 mg/次，2次/d，口服;秋水仙碱（云南昊邦制药有限公司，国药准字H53021798，规格：0.5 mg/片）负荷剂量1 mg，1 h后每隔1～2 h口服0.5 mg，24 h内总剂量<6 mg，24 h后按照1 mg/次，2次/d口服，3 d后改为每隔1～2 d口服0.5 mg的剂量维持。连续治疗1周。

小剂量组给予塞来昔布+小剂量秋水仙碱治疗：塞来昔布200 mg/次，2次/d，口服;秋水仙碱0.5 mg/次，2次/d，3 d后改为每隔1～2 d口服0.5 mg的剂量维持。连续治疗1周。

两组患者治疗期间均控制饮食和饮水，饮食以低嘌呤饮食为主，饮水量不低于2.5 L/d，口服碳酸氢钠片碱化尿液。

1.4 观察指标

比较两组治疗效果、疼痛缓解时间、随访6个月复发次数、痛风性关节炎评分、治疗前后相关指标[血尿酸（UA）、红细胞沉降率（ESR）、白细胞计数（WBC）]变化情况以及治疗期间不良反应发生情况。

治疗效果评价标准[4]：显效：症状体征完全或基本消失，痛风性关节炎评分<4分;有效：症状体征明细改善，痛风性关节炎评分5～10分;无效：未达到上述标准;总有效=显效+有效。

痛风性关节炎评分[5]：共包括关节疼痛（0～4分）、触诊压痛（0～3分）、肿胀程度（0～3分）和皮肤红晕（0～3分）4个项目，总分为13分，评分越高表示痛风性关节炎越严重。

相关指标检测方法：抽取患者清晨空腹外周静脉血6 mL，其中2 mL无需抗凝和分离血清，采用尿酸酶法检测UA含量，2 mL直接使用贝克曼库尔特细胞计数仪进行WBC测定;2 mL抗凝后混匀放置30 min，使用MONITOR 20血沉仪测定ESR。

1.5 统计学分析

采用SPSS20.0统计软件，计数资料使用百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料使用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

两组治疗总有效率无统计学差异（P>0.05）。见表1。

2.2 两组疼痛缓解时间、复发次数、关节炎评分比较

小剂量组随访6个月复发次数及治疗后痛风性关节炎评分低于大剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后UA、ESR、WBC水平比较

两组治疗后UA、ESR、WBC水平低于同组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;小剂量组治疗后ESR、WBC水平低于大剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后UA水平未见明显差异（P>0.05）。

2.4 两组治疗期间不良反应发生情况比较

小剂量组治疗期间不良反应发生率低于大剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

痛风性关节炎是临床常见的一种嘌呤和（或）尿酸代谢性障碍引起的关节疾病，随着居民老龄化的加剧和饮食习惯的改变，该病的发病率逐年升高，已经成为了严重影响居民健康的重要疾病之一[6]。临床研究表明，痛风性关节炎不仅严重影响患者的正常生活，而且容易增加心血管疾病、肾脏疾病以及代谢综合征等的发生风险，需及时进行治疗[7]。

痛风性关节炎一般选择药物保守治疗，非甾体抗炎药、碱化尿液以及大剂量秋水仙碱等为临床常用的治疗方案，无法耐受者考虑使用糖皮质激素。其中，秋水仙碱是临床治疗痛风性关节炎的经典药物，在抑制炎性细胞趋化、止痛等方面有显著效果[8]。国内专家指出，秋水仙碱治疗痛风性关节炎的主要作用机制是与中性白细胞微管蛋白的亚单位结合影响细胞膜功能从而抑制中性白细胞趋化、黏附与吞噬作用[9];抑制磷脂酶A的活性，使得前列腺素与白三烯被单核细胞与中性细胞释放数量下降[10];抑制局部炎性因子产生，减轻病灶局部红肿和热痛等炎性因子所致的症状[11]。大量国内研究报道也证实，秋水仙碱在治疗痛风性关节炎中临床效果明确，尤其是对于急性痛风性关节炎发作者在24 h内使用大剂量秋水仙碱进行治疗，症状缓解率高达80%以上，但需要注意关节肿痛得到控制后用药剂量要减少、用药时间也要延迟间隔时间。另外，国内研究报道显示，秋水仙碱治疗剂量与中毒剂量较为接近，在用药过程中不良反应一直是影响预后效果的重要问题[12]。

近几年，越来越多的国内研究报道认为，小剂量秋水仙碱方案可以提高患者耐受性和减少不良反应，且不会明显影响疗效[13-14]。国外学者对秋水仙碱的药效学研究结果也显示，秋水仙碱的血药峰浓度达到6 ng/mL时即可产生良好的止痛效果，将传统秋水仙碱大剂量方案剂量减半后血药峰浓度曲线仍与未减半时相似，也从侧面证实了小剂量秋水仙碱的确切疗效[15]。我院通过借鉴国内外相关文献中用药方案，结合临床实践经验，在塞来昔布基础上使用小剂量秋水仙碱，并在3 d后延长用药间隔时间仍然取得了令人满意的临床效果。本研究结果显示，两组治疗总有效率并无统计学差异，但小剂量组治疗期间不良反应发生率低于对照组，且小剂量组随访6个月复发次数及治疗后痛风性关节炎评分低于大剂量组，小剂量组治疗后ESR、WBC水平低于大剂量组，也证实了小剂量秋水仙碱与大剂量秋水仙碱疗效相当，不良反应更少，且在关节功能恢复、减少复发、改善炎症状态等方面效果更为明显。

综上所述，小剂量秋水仙碱治疗痛风性关节炎效果显著，不良反应少、恢复效果好，值得临床推荐。

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（收稿日期：2018-09-17）