中西医结合治疗对非酒精性脂肪肝患者血清肝纤维化指标和炎症因子的影响

任萍　　吕雪幼

[摘要] 目的 探討中西医结合治疗对非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血清肝纤维化指标和炎症因子的影响。 方法选取2014年1月～2017年8月在我院急诊科就诊NAFLD患者80例，采用抛硬币法分为中西医组和西医组各40例。两组均给予控制饮食、适当体育锻炼及保护肝功能等治疗。西医组予以多烯磷脂酰胆碱胶囊456 mg/次，3次/d，口服。中西医组在西医组治疗基础上加用自拟的疏肝降脂汤治疗，两组均治疗6周，分别于治疗前后检测肝功能、肝纤维化指标和血清IL-6和TNF-α水平的变化。 结果 治疗6周后，两组ALT、AST、γ-GT、HA和LN指标较前显著下降（P<0.05或P<0.01），且中西医组下降幅度较西医组更明显（P<0.05）；同时两组血清IL-6和TNF-α较前显著下降（P<0.05或P<0.01），且中西医组下降幅度较西医组更明显（P<0.05）。 结论 中西医结合治疗NAFLD能降低肝功能和肝纤维化指标，加快肝功能恢复，抑制肝纤维组织增生，并能显著降低血清IL-6和TNF-α指标，抑制肝局部炎症反应。

[关键词] 非酒精性脂肪肝；中西医结合；肝功能；肝纤维化；炎症因子

[中图分类号] R259.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）32-0023-04

Effect of integrative Chinese and Western medicine on hepatic fibrosis indicators and inflammatory factors in patients with nonalcoholic fatty liver disease

REN Ping1 LV Xueyou2

1.Department of Emergency， Ningbo University Medical College Affiliated Hospital， Ningbo 315020， China； 2.Department of Gastroenterology， Ningbo University Medical College Affiliated Hospital， Ningbo 315020， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of integrated traditional Chinese and Western medicine on serum fibrosis markers and inflammatory factors in patients with nonalcoholic fatty liver（NAFLD）. Methods 80 patients with NAFLD were treated in the emergency department of our hospital from January 2014 to August 2017 were selected. They were divided into the Chinese and Western medicine group and the Western medicine group by the coin-throwing method， with 40 patients in each group. Both groups were given dietary control， proper physical exercise， and protection of liver function. Western medicine group was given polyene phosphatidylcholine capsules 456 mg/times， 3 times/d， orally. The Chinese and Western medicine group was treated additionally with the self-made Shugan Jiangzhi Decoction on the basis of the treatment of Western medicine group. Both groups were treated for 6 weeks. The changes of indexes of liver function， liver fibrosis and serum IL-6 and TNF-α levels were measured before and after treatment. Results After 6 weeks of treatment， the ALT， AST， γ-GT， HA， and LN of the two groups were significantly lower than those before （P<0.05 or P<0.01）， and the degree of declining was more significant in the Chinese and Western medici

ne groups than that in the Western medicine group （P<0.05）. At the same time， the serum levels of IL-6 and TNF-α in the two groups were significantly lower than those before （P<0.05 or P<0.01）， and the degree of declining was more obvious in the Chinese and Western medicine groups than that in the Western medicine group（P<0.05）. Conclusion Treatment of NAFLD with integrated traditional Chinese and Western medicine can reduce liver function and hepatic fibrosis indexes， accelerate liver function recovery， inhibit hepatic fibrosis， and significantly reduce serum IL-6 and TNF-α levels and inhibit hepatic local inflammation.

[Key words] Non-alcoholic fatty liver； Integrated traditional Chinese and Western medicine； Liver function； Hepatic fibrosis； Inflammatory factors

非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是内科门诊常见慢性代谢性肝损伤疾病，其发病率为15%～20%，如不及时治疗病情可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化和肝癌[1，2]。NAFLD的发病机制迄今尚不完全明确，近年来炎症因子水平异常在其发病中的作用越来越受临床重视[3，4]。目前西医临床上尚无针对NAFLD的特效药，临床以调整饮食、保肝降转氨酶和对症治疗为主，效果欠理想，近年来研究发现中西医结合治疗具有独特的治疗优势[5，6]。本研究观察了中西医结合治疗对NAFLD患者肝功能、肝纤维化指标和血清炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2017年8月在我院急诊科就诊的NAFLD患者80例。纳入标准[7]：符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订稿）》的诊断标准。排除标准[6]：①酒精、病毒、药物、毒物和免疫因素等引起的慢性肝损害；②治疗前8周使用过调脂药、抗生素和促胃肠道动力药等药物。采用抛硬币法分为中西医组和西医组。两组的性别、年龄、体质量指数（BMI）和病程等资料相均衡。

1.2 方法

两组均给予控制饮食、适当体育锻炼及保护肝功能等治疗。西医组予以多烯磷脂酰胆碱胶囊（北京赛诺菲制药有限公司，规格228 mg×36片：国药准字H20059010）456 mg/次，3次/d，口服。中西医组在西医组治疗基础上加用自拟的疏肝降脂汤治疗，药物组成：垂盆草22 g、生山楂、白茯苓和生薏苡仁各13 g、丹参、郁金、桑椹子、决明子、萆薢、制大黄、片姜黄、泽泻和炒白术各10 g、制半夏和苍术各6 g；并随症进行加减，如肝胀满、隐痛加柴胡、制香附和延胡索，大便溏薄加芡实和山药，1剂/d，水煎取汁约300 mL，分早晚2次口服。两组均治疗6周，分别于治疗前后检测肝功能、肝纤维化指标和血清白介素（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的变化。

1.3 观察指标

1.3.1 肝功能指标测定 采用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）等肝功能指标。

1.3.2 纤维化指标测定 采用放射免疫法测定血清透明质酸（HA）和层黏蛋白（LN）等肝纤维化指标，试剂盒由上海海军医学研究所提供。

1.3.3 血清IL-6和TNF-α指标测定 采用酶联免疫吸附法（试剂盒由深圳晶美生物公司提供）测定血清IL-6和TNF-α指标。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标比较

治疗前两组血清ALT、AST和γ-GT指标相接近（P>0.05）；治疗6周后，两组血清ALT、AST和γ-GT指标较前显著下降（P<0.05或P<0.01），且中西医组下降幅度更显著（P<0.05）。

2.2 两组肝纤维化指标比较

两组治疗前血清HA和LN指标相接近（P>0.05）；治疗6周后，两组血清HA和LN指标较前显著下降（P<0.05或P<0.01），且中西医组下降幅度更显著（P<0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后血清IL-6和TNF-α指标比较

两组治疗前血清IL-6和TNF-α指标相接近（P>0.05）；治疗6周后，两组血清IL-6和TNF-α較前显著下降（P<0.05或P<0.01），且中西医组下降幅度较西医组更明显（P<0.05）。见表4。

3 讨论

NAFLD是一种无过量饮酒史，由各种原因引起的干细胞内脂肪堆积，以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征，多数学者认为是代谢综合征在肝脏的一种病理表现， 包括单纯性脂肪以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化。近年来随着经济的发展，NAFLD已成为一种全球性疾病，并呈低龄化、大众化趋势，已经超过慢性乙型肝炎成为临床最常见肝病。NAFLD迄今国内外尚未完全研究清楚，近年来已证实NAFLD患者存在炎症因子水平异常，炎症因子网络紊乱在其发病中的作用越来越受到临床的重视，主要是由于NAFLD患者存在肠-肝轴功能障碍，引起肠道微生态平衡紊乱，使肠道内G-杆菌大量繁殖产生大量内毒素超过其清除能力形成内毒素血症，而血清中长期内毒素异常上升可导致肠黏膜紧密连接结构发生受损，引起肠黏膜通透性上调，肠道内G-菌的细胞壁的主要成分脂多糖大量经受损肠黏膜进入门脉系统超过了肝代谢能力，加重内毒素血症，激活肝内的枯否细胞释放大量促炎症因子，促进IL-6和TNF-α等炎症因子的大量分泌异常引起炎症性“瀑布效应”[8-10]；而且炎症因子可促使肝脏和外周组织产生胰岛素抵抗、损伤胰岛细胞功能引发糖代谢功能异常。内毒素及炎症因子共同作用、相互影响加重肝细胞的炎症及免疫受损，形成恶性循环，参与NAFLD的发生发展过程。本研究以血清IL-6和TNF-α两项指标评估炎症反应的程度。当肠黏膜功能受损时，IL-6和TNF-α经通透性增加的肠黏膜大量进入血循环，导致血清IL-6和TNF-α含量异常升高。因此，调节体内炎症因子失调，减轻肠黏膜局部炎症反应是治疗NAFLD的新途径[11-13]。

多烯磷脂酰胆碱是从大豆中提取的一种磷脂， 其活性成分为多聚磷脂酰胆碱二酰甘油或多聚乙酰卵磷脂，是构成细胞膜及其他生物膜必不可缺的成分，含有丰富的不饱和脂肪酸，进入体内与肝细胞结合可改善肝脏代谢，促进肝细胞再生；还能促进胆固醇转化和利用，促进LDL-C向高密度脂蛋白转化，减少LDL-C在血管壁的沉积；还通过直接保护受损细胞膜结构，通过修复及稳定肝细胞膜及细胞器膜保护肝细胞，能改善脂质代谢及降低肝细胞内的脂肪堆积，加快肝功能和转氨酶活力恢复，调节肝能量平衡；促进肝组织再生，保护肝功能及调节脂质代谢；能抑制细胞色素 P450，有利于减少自由基损伤起到抗氧化作用[14-17]。

祖国医学认为NAFLD属“湿阻”、“胁痛”、“脂满”、“积聚”、“痰浊”等范畴，病因多为饮食不节、过食肥甘、气血亏损、感受邪毒等致使肝郁气滞、脾虚湿阻和痰瘀互结之证，肝郁脾虚是根本病机，膏脂、痰涎积于肝脏是脂肪肝形成的重要病理基础，治疗当以活血化瘀、理气健脾、利湿泄浊为主[18-20]。疏肝降脂汤方中炒白术和桑椹补脾益肾，生米仁、制半夏、白茯苓、萆薢、泽泻和苍术祛风利湿、滋补健脾、利水泄热、解毒化痰，丹参、片姜黄、山楂和郁金行气消积和活血化瘀，决明子和大黄清热导滞，垂盆草清肝经湿热，合用起疏肝健脾和活血祛湿作用[21-22]。占春华[23]研究发现中西医结合治疗NAFLD的临床效果显著，且无毒副作用，安全有效。林海飞[21]研究发现NAFLD在西药多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗基础上加用疏肝降脂汤治疗的效果确切，能抑制肠源性内毒素血症的产生，保护和改善肠黏膜屏障功能，改善肝功能指标。本研究发现治疗6周后，中西医组肝功能指标血清ALT、AST和γ-GT及肝纤维化指标与血清HA和LN指标下降幅度较西医组更明显。提示中西医结合治疗NAFLD的效果确切，能降低肝功能和肝纤维化指标，加快肝功能恢复，抑制肝纤维组织增生。同时研究显示治疗6周后，中西医组血清IL-6和TNF-α指标下降幅度较西医组更明显。提示中西医结合治疗NAFLD可显著降低血清IL-6和TNF-α指标，抑制肝局部炎症反应。但本研究的病例数偏少及观察时间偏短，必要时增加病例数或延长观察时间进行研究。

总之，中西医结合治疗NAFLD能降低肝功能和肝纤维化指标，加快肝功能恢复，抑制肝纤维组织增生，并能显著降低血清IL-6和TNF-α指标[24]，抑制肝局部炎症反应，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2018-04-08）