胸水ADA、CA125和淋巴细胞增生积分在结核性胸膜炎中诊断价值的研究

郑芳　　杨庆　　余旭良

[摘要] 目的 探讨胸水腺苷脱氨酶（adenosine deaminase，ADA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）和细胞学检查（淋巴细胞增生积分）对结核性胸膜炎（tuberculous pleuritis，TBPE）的临床诊断价值。 方法 选取2016年3月～2017年12月我院住院的60例结核性胸膜炎患者（TBPE组）及60例非结核性胸膜炎患者（非TBPE组）为研究对象，分别进行胸水ADA、CA125和淋巴细胞增生积分检测。 结果 TBPE组ADA、淋巴细胞增生积分高于非TBPE组，差异有统计学意义（P<0.01）；两组CA125比较差异无统计学意义（P>0.05）。三项检测阳性率：ADA（86.7%）> CA125（83.3%）>淋巴细胞增生积分（76.7%），三项联合检测：胸水淋巴细胞增生积分>2分并同时有ADA、CA125增高，诊断结核性胸膜炎阳性率为100.0%。 结论 胸水ADA、CA125和淋巴细胞增生积分的单项检测对结核性胸膜炎的诊断存在各自的优缺点，联合检测将大大提高阳性率。

[关键词] 结核性胸膜炎；腺苷脱氨酶；糖类抗原125；淋巴细胞增生积分

[中图分类号] R521.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）32-0122-04

Diagnostic value of pleural fluid ADA， CA125 and lymphocyte hyperplasia in tuberculous pleurisy

ZHENG Fang YANG Qing YU Xuliang

Department of Central Laboratory， Quzhou People's Hospital in Zhejiang Province， Quzhou 324000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical diagnostic value of adenosine deaminase（ADA）， carbohydrate antigen 125（CA125） and cytology（lymphocyte proliferation score） in tuberculous pleuritis（TBPE）. Methods 60 patients with tuberculous pleurisy（TBPE group） and 60 patients with non-tuberculous pleurisy（non-TBPE group） who were hospitalized in our hospital from March 2016 to December 2017 were selected as study subjects and were treated with detection of pleural fluid ADA， CA125 and lymphocyte proliferation score. Results The ADA， lymphocyte proliferation scores in TBPE group was higher than those of the non-TBPE group， and the difference was statistically significant（P<0.01）. There was no significant difference in CA125 between the two groups（P>0.05）. The positive rate of the three detections was that ADA （86.7%）> CA125（83.3%）> lymphocyte proliferation scores（76.7%）. The positive rate of diagnosis of tuberculous pleurisy was 100.0% by the three combined detections including pleural lymphocyte proliferation score>2 points and increased ADA， CA125 at the same time. Conclusion The single detection of pleural fluid ADA， CA125 and lymphocyte hyperplasia scores has its own advantages and disadvantages in the diagnosis of tuberculous pleurisy. Combined testing will greatly increase the positive rate.

[Key words] Tuberculous pleurisy； Adenosine deaminase； Carbohydrate antigen 125； Lymphocyte proliferation score

結核病是一个全球性的健康问题，根据2015年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）报告，2014年我国新发肺结核约93万例，位居全球第3位[1]。结核性胸膜炎（TBPE）是肺外结核病的常见表现形式，是胸腔积液最常见的原因之一[2]，它因为病程缓慢、起病隐匿、诊断方法缺乏容易造成漏诊、误诊[3]。虽然诊断结核性胸膜炎的金标准为胸膜活检，但是由于属于创伤性操作，容易引起并发症[4]，同时检查费用也较高，不易被患者接受。因此，寻求一种新型实验室检测指标对结核性胸膜炎的诊断非常重要。为此我们对胸水ADA、CA125和淋巴细胞增生积分进行比较分析，并探讨其联合检测意义。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2016年3月～2017年12月我院住院120例胸膜炎患者，男67例，女53例，年龄23～70岁，平均（45.9±13.2）岁。其中经临床确诊结核性胸膜炎患者60例为结核性胸膜炎组即TBPE组，非结核性胸膜炎患者60例为非结核性胸膜炎即非TBPE组（32例为非特异性炎症性胸水，15例为癌性胸水，13例为脓性胸水）。结核性胸膜炎的诊断标准[5]：①组织病理为干酪性肉芽肿；②胸腔积液涂片、培养、组织中证实结核分枝杆菌存在；③临床特点符合结核病，同时结核菌素试验阳性（硬结平均直径>20 mm）；④影像学表现符合结核病；⑤抗结核治疗2个月临床表现及影像学特点有好转。符合①、②任意一项或③、④、⑤至少2项即可诊断。

1.2 方法

1.2.1 胸水细胞学检查的标本制作、染色和计算方法[6]

取患者的胸腔积液8～10 mL于专用有盖的EDTA-Na2干粉抗凝管，颠倒混匀，保证检测液无凝块，1000～2000 r/min离心5～10 min，用吸管缓慢吸取上清液，留取沉渣10～20 μL，推制1～3张涂片，经瑞特-姬姆萨混合染色后，置显微摄像系统作图像分析，计算淋巴细胞增生积分：淋巴细胞增生不活跃或少于1/4油镜视野记为1分；淋巴细胞活跃或占2/4油镜视野记为2分；淋巴细胞明显活跃或占3/4油镜视野记为3分；淋巴细胞极度活跃或占满油镜视野记为4分。淋巴细胞增生积分 >2分为阳性。

1.2.2 胸水ADA测定 取患者的胸腔积液 5 mL注入于肝素钠抗凝管中，静置 30 min后，以1500 r/min 的速度离心15 min，然后取上清液采用速率法进行检测，仪器为奥林巴斯Au5400全自动生化分析仪，试剂由上海科华生物科技有限公司提供，参考值4～24 U/L，ADA>40 U/L为阳性[7-8]。

1.2.3 胸水CA125测定 取患者的胸腔积液 5 mL注入于干燥试管中，静置 30 min后，以1500 r/min 的速度离心15 min，然后取上清液采用化学免疫发光法进行检测，仪器为雅培i2000SR全自动化学发光仪，试剂由雅培公司提供原装试剂，参考值0～35 U/mL，CA125>35 U/mL为阳性。

1.3 统计学处理

应用SPSS 21.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TBPE组与非TBPE组三项检测结果比较

TBPE组淋巴细胞增生积分高于非TBPE组，差异有统计学意义（t=14.82，P<0.01）；TBPE组ADA高于非TBPE组，差异有统计学意义（t=6.35，P<0.01）；两组CA125比较差异无统计学意义（t=0.54，P>0.05）

2.2 TBPE组三项检测阳性率比较

三项检测阳性率：ADA>CA125>淋巴细胞增生积分。实验中发现胸水淋巴细胞增生积分>2分并同时有ADA、CA125增高，诊断结核性胸膜炎阳性率为100.0%。

3讨论

结核性胸膜炎是临床中常见的呼吸系统疾病之一，病理机制为结核杆菌的自溶产物、代谢产物进入易感人体的胸腔中从而引起机体出现结核性胸膜炎[9-10]，症状主要表现为：一、结核引起的全身中毒症状，患者可出现乏力、发热、食欲不振等；二、胸腔积液所致的局部症状，表现为胸痛、干咳或呼吸障碍等[11-13]。目前临床诊断结核性胸膜炎主要结合影像学检查、临床症状、胸水检测等方法，实验室诊断结核性胸膜炎主要是通过胸水检测或培养结核分枝杆菌，但是结核分枝杆菌胸水检测阳性率仅为1%～3%，培养阳性率<40%[14]，临床诊断效能较低，胸膜活检虽然为金标准但是有创伤性难以被常规采用。因此寻求一种快速、高效鉴别结核性胸膜炎与非结核性胸膜炎的实验室辅助诊断技术显得尤为重要。

结核性胸膜炎患者的细胞学检查其图像分析表现主要为淋巴细胞增高，有时可高达90%以上，且多为成熟淋巴细胞，淋巴细胞的增高对结核性胸膜炎有较高的提示价值。胸水细胞学检查：淋巴細胞增生积分>2分设为阳性，TBPE组淋巴细胞增生积分（2.86±0.65）>2，非TBPE组的淋巴细胞增生积分（1.19±0.17） <2，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。值得注意的是一些早期结核性胸膜炎患者的细胞学图像表现为淋巴细胞增生活跃同时伴有中性粒细胞相对较高，我们认为可能与结核性胸膜炎急性反应与迟发性变态反应混存有关，所以只单纯依赖淋巴细胞增生积分来判断可能会造成一部分的漏检。

ADA是嘌呤核苷分解代谢过程中产生的一种可以特异性催化水解核苷生成肌苷和氨的酶类，广泛分布于人体内，其中淋巴细胞ADA 含量为血清的 40～70倍，它与T淋巴细胞增殖、分化和数量存在着密切关系，结核是一类T淋巴细胞介导的细胞免疫，当机体发生结核性胸膜炎时，刺激细胞免疫，淋巴细胞显著增多，因而结核患者ADA水平显著升高[15-16]。本次实验中TBPE组的ADA水平明显高于非TBPE组，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。非TBPE组中非特异性炎症和癌性胸水患者的ADA值均为正常，同时也发现部分癌性胸水患者虽伴有淋巴细胞增高，但ADA为正常，故ADA对结核性胸膜炎测定意义较高，尤其当临床表现及其他辅助检查不能明确诊断时意义更大。相关文献报道了ADA诊断结核性胸膜炎的价值[17]，ADA的检测广泛应用于诊断结核性胸膜炎疾病，本次实验的研究与文献报道及临床实践相一致，另有文献报道中性粒细胞、单核细胞也存在一定量的ADA，脓胸时ADA值也可能增高[18]，我们在非TBPE组的13例脓性胸水患者中发现有7例ADA增高，所以ADA的单项增高也并非为结核性胸膜炎绝对提示。

CA125是一种不均一高分子量的糖蛋白，起源于胎儿体腔的上皮组织，在心包、胸膜、腹膜及子宫生殖道等间皮组织的表面广泛存在，当这些部位受到炎症刺激或发生肿瘤时，CA125就会相应的增高[19]，Bast等在1981年利用单克隆抗体OC125在卵巢癌细胞上发现癌抗原CA125以来，CA125一直被作为卵巢癌的辅助诊断指标。然而这种肿瘤相关抗原不具有肿瘤或组织的特异性，多种良性疾病同样也有一定程度的增高，特别是结核性疾病、肝硬化[20-21]。从表1看出CA125测定值在TBPE組中明显升高，但在非TBPE组中的CA125同样也是增高的，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），说明单纯CA125增高涉及相关性疾病范围较广[22]，特异性较差。故CA125不能独立作为诊断结核性胸膜炎的诊断指标，应当结合多方面检查。

从表2可以看出，三项检测阳性率：ADA（86.7%）>CA125（83.3%）>淋巴细胞增生积分（76.7%），我们在实验中发现三项联合检查：胸水淋巴细胞增生积分>2分并同时有 ADA、CA125增高，诊断结核性胸膜炎阳性率为100.0%。

综上所述，胸水ADA、CA125和淋巴细胞增生积分单项测定对结核性胸膜炎诊断具有较高的提示作用，但各自也存在一些欠缺，若能将这三者进行联合检测，将大大提高阳性率。

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（收稿日期：2018-05-22）