胱抑素C及同型半胱氨酸在急性白血病诊疗中的应用价值

杨晓梅

[摘要] 目的 探讨血清胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）和同型半胱氨酸（Hemocysteine，HCY）在急性白血病诊疗中的应用价值。 方法 选择血清尿素、肌酐浓度正常的33例急性粒细胞白血病患者（急粒组），34例急性淋巴细胞白血病患者（急淋组）及27例健康者（对照组），分析三组血清中的Cys-C、HCY含量差别。追踪急性白血病治疗后完全缓解患者和未完全缓解患者，分析两组血清Cys-C、HCY含量差异。 结果 急粒、急淋组与对照组经单因素方差分析显示HCY与Cys-C含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001），进一步两两比较显示，急粒组与急淋组HCY差异无统计学意义，Cys-C差异有统计学意义（P=0.012）。追踪临床治疗，共收集急性白血病治疗后完全缓解患者28例，配对t检验显示治疗后同型半胱氨酸、胱抑素C明显下降；未完全缓解患者12例，配对t检验显示HCY、胱抑素C治疗前后差异无统计学意义。 结论 白血病患者檢测HCY、胱抑素C，有助于疾病诊断以及预后的评估。

[关键词] 急性粒细胞白血病；急性淋巴细胞白血病；同型半胱氨酸；胱抑素C

[中图分类号] R446 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）29-0126-03

Application value of cystatin C and homocysteine in the diagnosis and treatment of acute leukemia

YANG Xiaomei

Clinical Laboratory，Cuiping District Women and Childrens Hospital of Yibin City in Sichuan Province，Yibin 644000， China

[Abstract] Objective To investigate the application value of serum cystatin C（Cys-C） and homocysteine（HCY） in the diagnosis and treatment of acute leukemia. Methods 33 cases with acute myeloid leukemia with normal serum urea and creatinine concentration（acute myeloid group）， 34 patients with acute lymphoblastic leukemia（acute lymphoblastic leukemia group） and 27 healthy subjects（control group） were selected. The differences in Cys-C and HCY levels in the serum of the three groups were analyzed. The patients with complete remission and patients with incomplete remission after acute leukemia treatment were tracked， and the differences in serum Cys-C and HCY levels between the two groups were analyzed. Results One-way analysis of variance between the acute lymphoblastic leukemia group， acute myeloid group and the control group showed that the levels of HCY and Cys-C were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant（P<0.001）， Further two-to-two comparison showed that there was no statistically significant difference in HCY between the acute myeloid group and acute lymphoblastic group， and the difference in Cys-C was statistically significant（P=0.012）. After tracking clinical treatment， a total of 28 patients showing complete remission after acute leukemia treatment were collected. Paired t-test showed a significant decrease in homocysteine and cystatin C after treatment； there were 12 patients with incomplete remission. The paired t-test showed no statistically significant difference in HCY and cystatin C before and after treatment. Conclusion The detection of HCY and Cystatin C in the patients with leukemia is helpful for the diagnosis of disease and the evaluation of prognosis.

[Key words] Acute leukemia；Acute lymphoblastic leukemia；Homocysteine；Cystatin C

急性白血病（acute leukemia，AL）是造血干细胞的恶性克隆性疾病，若不经特殊治疗，平均生存期仅3个月左右，短者甚至在诊断数天后即死亡。白血病主要依靠临床表现骨髓检查以及免疫学检查进行诊断及分型，不同类型白血病治疗有明显区别。然而对于白血病的预后缺乏有效的实验室指标，有资料显示，急性白血病同型半胱氨酸明显高于正常人，且在治疗缓解后明显降低[1-3]。不同类型的急性白血病患者血清HCY和胱抑素C含量差异报道较少，为此本研究选择67 例不同类型急性白血病患者，检测其血清含量的浓度差异，现报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象

急性白血病患者组：采用分层、随机整群抽样的原则选择我院2017年2～8月住院的急性白血病患者67例，其中男36例，女31例，年龄14～58岁，平均33岁。根据临床诊断分为急性粒细胞白血病33例（急粒组），其中男15例，女18例，年龄18～58岁，平均32岁；急性淋巴细胞白血病34例（急淋组），其中男19例，女15例，年龄14～55岁，平均33岁。诊断标准参照急性白血病的WHO最新分类诊断标准[4]，排除肝、肾、心、高血压、内分泌疾病及血脂异常者。

对照组：27例，其中男13例，女14例，年龄16～54岁，平均36岁，均来自本院同期健康体检者，近期无发热、感冒或其他呼吸道疾病感染症状者，同时排除肝、肾、心、高血压、内分泌疾病及血脂异常者。三组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂 仪器为日立 7600全自动生化分析仪。Cys-c采用胶乳免疫比浊法，HCY采用酶法，试剂的校准品及质控品均由北京九强生物技术股份有限公司提供。尿素采用UV-GLDH，肌酐采用肌氨酸氧化酶法，校准品及质控品均由四川迈克生物技术股份有限公司提供。以上试剂参数设置均按说明书进行。每日质控在控后检测标本。

1.2.2 标本采集和处理 空腹采集静脉血于无抗凝剂真空管，标本采集后静置30 min，1684 g离心10 min分离血清后检测，HCY、Cys-C、尿素、肌酐。所有标本均无溶血、脂血。其中急性白血病患者为入院确诊后即采集标本，健康对照组为当日体检时采集血液。

1.2.3 白血病治疗方法及完全缓解标准 依据人民卫生出版社出版本科教材《内科学》第八版对急性粒细胞白血病组、急性淋巴细胞组选择最佳完整、系统治疗方案进行治疗。完全缓解标准：①临床无贫血、出血、感染及白血病细胞浸润表现；②血红蛋白>90 g/L，白细胞正常，分类无幼稚细胞，血小板>100×109/L；③骨髓象原始细胞加早幼阶段细胞（或幼稚细胞）<5%，红细胞系统及巨核细胞系统正常。

1.3观察指标

统计分析三组受试者血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿素及肌酐水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对数据进行统计学处理，HCY、Cys-C、尿素、肌酐结果为计量资料，经Kolmogorov-Smirnov检验成正态分布，以（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验，治疗前后采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清的HCY、Cys-C、尿素及肌酐水平比较

单因素方差分析显示三组尿素及肌酐差异无统计学意义（P<0.05），HCY与Cys-C差异有统计学意义（P<0.001）。其中急粒、急淋组明显高于对照组。经q检验急粒、急淋组HCY差异无统计学意义，Cys-C差异有统计学意义（P<0.05）。见表1.

2.2 急粒组和急淋组治疗前后完全缓解组血清HCY、Cys-C水平比较

随访共收集到急粒组和急淋组治疗后完全缓解患者血清28例并检测，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3 急粒组和急淋组治疗前后未完全缓解组血清HCY、Cys-C水平比较

收集到急粒组和急淋组治疗后未完全缓解患者血清12例，治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

HCY是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的重要产物，是心脑及外周血管动脉粥样硬化的独立危险因子，胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，表达于所有细胞，是评估肾脏早期损伤的指标之一，最近研究表明，早期联合检测同型半胱氨酸与胱抑素C对实施高血压及心脑血管疾病个体化防治有重要意义[5-7]。同时也有越来越多的研究证实高同型半胱氨酸血癥（HHcy）与肿瘤、白血病等恶性疾病疾病相关，HCY、胱抑素C可作为白血病诊断及预后评估指标[3，8-9]。

本实验结果表明，急粒组、急淋组血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平均明显高于对照组（P<0.05），与相关报道[3]一致。同型半胱氨酸增高的原因可能由于急性白血病患者叶酸和维生素B12摄入不足和吸收不良以及肿瘤的高代谢状态造成的，肿瘤细胞由于分裂增殖加速，需要更多的叶酸和维生素B12作为辅酶参与核酸的合成，这会使叶酸和维生素B12的相对不足，进而导致血清Hcy堆积[10]。

Cys-C类似于半胱氨酸蛋白酶，也参与肿瘤的生长、入侵和转移过程。胱抑素C增高的原因可能为：（1）白血病继发肾脏损伤，虽然本实验检测了尿素、肌酐，排除了肾脏明显损伤的患者，但尿素、肌酐灵敏度不如胱抑素C[11-12]，肾脏微小损伤患者无法反映。（2）白血病患者有核细胞表达胱抑素C增多。同型半胱氨酸在急粒、急淋组差异无统计学意义（P>0.05），表明同型半胱氨酸在区分急粒组与急淋组上意义不大。而急淋组胱抑素C含量高于急粒组（P<0.05），其增高机制尚需进一步研究。

有研究表明[13-15]，AL 初诊患者治疗前血浆HCY 及Cys-C水平与骨髓原始加幼稚细胞数呈正相关。提示血浆HCY、Cys-C与白血病细胞负荷和病情演变密切相关。本次实验表明，治疗后完全缓解者血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平明显下降，而治疗未见缓解者血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平与治疗前差异无明显变化。因此，动态监测白血病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C有助于疗效评估。这些指标有可能作为急性白血病病情变化及指导用药的参考指标。

本研究选择病例时，虽为了剔除肾脏功能损伤检测了尿素、肌酐，但未能检测更灵敏的尿微量白蛋白等，也未对患者进行连续血压监测，同时，对生存周期复发率等与血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平进行相关性分析很有必要，因而，尚需多中心全面的实验设计进一步进行确认。

总之，白血病患者检测HCY、胱抑素C，有助于疾病诊断以及预后的评估。

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（收稿日期：2018-06-28）