来氟米特联合雷公藤多苷治疗难治性肾病综合征疗效观察

郭勇

[摘要] 目的 探讨来氟米特联合雷公藤多苷治疗难治性肾病综合征的疗效。 方法 将60例难治性肾病综合征患者采取随机数字表法分为观察组和对照组，每组各30例，对照组予环磷酰胺联合泼尼松治疗，观察组予来氟米特联合雷公藤多苷治疗，治疗后对两组的临床总缓解率及肾功能各项指标治疗前后的变化情况进行比较分析。结果 观察组患者治疗后的总缓解率达90.0%，明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的肾功能各项指标较治疗前明显改善，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组患者的尿蛋白、尿素氮、血肌酐明显降低，白蛋白明显升高，且较对照组改善更显著（P<0.05）。 结论 来氟米特联合雷公藤多苷治疗难治性肾病综合征能有效提高临床疗效，改善肾功能，值得临床广泛推广和应用。

[关键词] 难治性肾病综合征；来氟米特；雷公藤多苷；肾功能

[中图分类号] R692.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）06-0105-02

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of leflunomide combined with tripterygium glycosides in the treatment of refractory nephrotic syndrome. Methods Sixty patients with refractory nephrotic syndrome were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The control group was given cyclophosphamide combined with prednisone， and the observation group was given leflunomide combined with tripterygium glycosides treatment. The clinical total remission rate after the treatment and the changes of various indicators of renal function before and after treatment were compared and analyzed. Results After treatment， the total remission rate of the observation group was 90.0%， which was significantly higher than that of the control group. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. The indexes of renal function in both groups after treatment were significantly improved compared with those before treatment， and the difference was significant（P<0.05）. After treatment， the urinary protein， urea nitrogen and serum creatinine in the observation group were significantly decreased and the albumin increased significantly， and the improvement in the observation group was more significant than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Leflunomide combined with tripterygium glycosides in the treatment of refractory nephrotic syndrome can effectively improve the clinical efficacy and improve renal function， which is worth widely clinical application.

[Key words] Refractory nephrotic syndrome； Leflunomide； Tripterygium glycosides； Renal function

當正规激素疗程治疗肾病综合征患者的疗效不佳或不能停药、反复发作、不能耐受治疗，称之为难治性肾病综合征（refractory nephrotic syndrome，RNS）[1]。近年来，难治性原发性肾病综合征的免疫抑制治疗成为临床研究的热点。来氟米特（leflunomide，LEF）是一种新型的免疫抑制剂，已广泛应用于类风湿性关节炎、器官移植等的治疗中，但长期应用可导致患者出现依赖、复发及大量不良反应[2]。雷公藤多苷具有免疫抑制、抗炎、改善血液流变学的作用，近年来已经广泛应用于肾脏疾病的治疗中，并取得了较好的疗效[3]。目前临床对于难治性肾病综合征的治疗多主张联合用药，本文选取2016年1月～2017年1月我院住院治疗的难治性肾病综合征患者60例，其中30例应用来氟米特联合雷公藤多苷治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2017年1月我院住院治疗的难治性肾病综合征患者60例，年龄≥40 岁，曾接受8周以上标准剂量的激素治疗，未曾使用免疫抑制剂，排除狼疮性肾炎、糖尿病肾病、紫癜性肾炎等继发性肾病综合征；排除药物过敏者。所有患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各30例。其中观察组中男17例，女13例；年龄40～72岁，平均（56.4±11.2）岁；平均病程 （3.7±1.1）年。对照组中男16例，女14例；年龄41～73岁，平均（57.1±12.3）岁；平均病程（3.6±1.2）年。两组患者的临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组予环磷酰胺联合泼尼松。环磷酰胺8～10 mg/（kg·d），连用2 d，1次/2周，累计剂量≤160 mg；泼尼松1 mg/（kg·d），8周后逐渐减量。观察组予来氟米特口服负荷剂量60 mg连服3 d，减量期40 mg/d连服7 d，维持量20 mg/d，完全缓解后减至每日最小维持量；雷公藤多苷每次20 mg，每天3次，治疗3个月后开始减量，完全缓解后减至每天最小维持量。

1.3 观察指标

1.3.1 临床治疗效果[4] 完全缓解：24 h尿蛋白<200 mg，尿蛋白转阴，生化指标恢复正常，水肿症状消失。部分缓解： 尿蛋白为（+）～（++），生化指标接近正常。未缓解：尿蛋白、生化指标及临床表现均未好转。总缓解率=完全缓解+部分缓解。

1.3.2 肾功能各项指标 应用英诺华D-360生化分析仪检测患者的尿蛋白、尿素氮、血肌酐、白蛋白水平。

1.4统计学方法

采用SPSS15.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较

观察组患者治疗后的总缓解率达90.0%，明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后肾功能各项指标比较

经过治疗后，两组患者的肾功能各项指标明显改善（P<0.05）；治疗后观察组患者的尿蛋白、尿素氮、血肌酐明显降低，白蛋白明显升高，且较对照组改善更显著（P<0.05）。见表2。

3 讨论

难治性肾病综合征是一组不伴有系统性疾病，肾活检免疫病理检查在肾小球系膜区有以IgA为主的颗粒样沉积，临床上以血尿为主要临床表现的疾病[5]。近年来，随着新型免疫抑制剂的开发及治疗方案的改进，RNS患者的缓解率和远期肾功能保护有显著的提高，免疫干预治疗仍是当前临床研究的热点。环磷酰胺联合泼尼松为常用治疗药物，但环磷酰胺口服或静脉疗法疗效欠佳，且感染、骨髓抑制、肝毒性作用等不良反应发生率较高[6]。

来氟米特是一种新型免疫抑制剂，已经广泛应用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、紫癜性肾炎等自身免疫性疾病并取得很好疗效。研究证实，其通过选择性抑制核苷酸代谢，选择性抑制T、B淋巴细胞增殖、抗体形成而发挥抗炎作用；其通过抑制多种蛋白酪氨酸激酶，从而在信号转导的早期阻止特异性和非特异性的T细胞活化，发挥免疫抑制作用[7-10]。张林飞[11]通过观察来氟米特治疗38例难治性肾病综合征的临床疗效及其安全性，结果显示，治疗后所有患者24 h尿蛋白定量用药12周明显下降，血浆白蛋白明显上升，治疗后的总有效率达73.68%；证实来氟米特治疗难治性肾病综合征疗效可靠，同时副作用较少。

雷公藤多苷具有抑制细胞免疫和体液免疫的作用，其通过抑制T细胞和肾小球系膜细胞增生，改善肾小球基底膜的电荷状态而阻止蛋白滤出[12-15]。其通过抑制脂多糖诱导产生白介素-26（IL-26）、白介素-28（IL-28），增强趋化粒细胞、单核细胞的抗炎作用，还具有改变肾小球毛细血管壁的通透性、减轻蛋白尿的作用[16]。

本研究中将上述两种药物联合应用，结果显示，经过治疗后，观察组患者治疗后的总缓解率达90.0%，明显高于对照组，且观察组患者的尿蛋白、尿素氮、血肌酐明显降低，白蛋白明显升高，且较对照组改善更显著，与陈继贵等[17]报道的观点是一致的，说明来氟米特联合雷公藤多苷治疗难治性肾病综合征能有效提高临床疗效，改善腎功能，值得临床广泛推广和应用。

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（收稿日期：2017-12-02）