sTREM—1、IL—17、PCT及PA联合检测在重症肺炎中的诊断价值

赵纪维 琚国文 白丽梅

[摘要] 目的 探讨可溶性髓系细胞表达的触发受体-1（sTREM-1）、白介素17（IL-17）、降钙素原（PCT）、前白蛋白（PA）聯合检测在重症肺炎（SP）中的诊断价值。 方法 采用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）、免疫比浊法检测120例SP患者（SP组）、50例健康体检者（对照组）血清中sTREM-1、IL-17、PCT及PA水平，比较不同预后患者上述生物标志物水平的变化，分析其与SP的相关性。测定并比较不同检测方法的敏感性、特异性、准确率、阳性预测值、阴性预测值等指标。 结果 SP组sTREM-1、IL-17、PCT水平明显高于对照组，而PA水平则明显降低（P<0.05）；治疗后，存活亚组第3天、第7天及出院当天sTREM-1水平均较第1天明显降低，且均明显低于同时期死亡亚组（P<0.05）；死亡亚组第1天、第3天、第7天sTREM-1水平无明显差异（P>0.05），死亡当天水平明显升高（P<0.05）；联合检测的敏感性、特异性、准确率、阴性预测值分别为84.2%、94.0%、87.1%、71.2%，明显高于sTREM-1、IL-17、PCT及PA任一单项检测的敏感性、特异性、准确率及阴性预测值（P<0.05）。 结论 SP患者血清sTREM-1、IL-17、PCT水平明显升高，PA水平明显降低，与SP及其病情严重程度密切相关。联合检测可提高SP的早期诊断率并指导疗效评估。

[关键词] 重症肺炎；sTREM-1；IL-17；PCT；PA；诊断

[中图分类号] R563.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）03-0034-04

The value of sTREM-1， IL-17， PCT and PA combined detection in the diagnosis of severe pneumonia

ZHAO Jiwei JU Guowen BAI Limei

Department of Laboratory， Zhejiang Sian International Hospital， Jiaxing 314000， China

[Abstract] Objective To investigate the value of the combination detection of trigger receptor-1（sTREM-1）， interleukin-17（IL-17）， procalcitonin（PCT） and prealbumin（PA） which were expressed in soluble myeloid cells in the diagnosis of severe pneumonia. Methods The levels of serum sTREM-1， IL-17， PCT and PA in 120 patients with SP（SP group） and 50 healthy subjects（control group） were detected by double antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） and immunoturbidimetry. The changes of these biomarkers in patients with different prognosis were compared， and their correlation with SP was analyzed. The sensitivity， specificity， accuracy， positive predictive value and negative predictive value of different detection methods were measured and compared. Results The levels of sTREM-1， IL-17 and PCT in SP group were significantly higher than those in the control group， while the level of PA was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. After treatment， the level of sTREM-1 in the survival subgroup on the third day， seventh day and the day of discharge was significantly lower than that on the first day and lower than that of the death subgroup in the same period（P<0.05）. There was no significant difference in the level of sTREM-1 between the first day， third day and seventh day of the death group（P>0.05）， and the level of sTREM-1 was significantly higher on the day of death（P<0.05）. The sensitivity， specificity， accuracy and negative predictive value of the combined detection were 84.2%， 94.0%， 87.1% and 71.2%， respectively， which were significantly higher than those of the any single item of sTREM-1， IL-17， PCT and PA（P<0.05）. Conclusion The levels of serum sTREM-1， IL-17 and PCT are significantly increased in SP patients， and the level of PA is significantly decreased， which are closely related to SP and the severity of SP. The combined detection can improve the early diagnosis rate of SP and guide the evaluation of efficacy.

[Key words] Severe pneumonia； sTREM-1； IL-17； PCT； PA； Diagnosis

重症肺炎（SP）是呼吸系统的急危重病，病情发展迅速，患者多伴有不同程度的中毒症状与并发症，诊治难度大，病死率高达50%～70%[1]。选择合适的指标对SP及时诊断、合理评估病情、指导治疗及改善预后具有非常重要的意义。目前，研究已证实的SP诊断指标较多，包括降钙素原（PCT）、白介素17（IL-17）、前白蛋白（PA）等，但敏感性与特异性仍不甚理想[2，3]。可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）是新近发现的免疫球蛋白超家族成员之一，可表达于急性炎症反应过程中的各种免疫细胞表面，但目前关于sTREM-1联合其他炎性因子诊断老年SP的研究鲜有报道[4-6]。本研究回顾性分析SP患者sTREM-1、IL-17、PCT、PA水平变化，探讨联合检测对SP早期诊断的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组病例选择2016年7月～2017年5月我院呼吸内科收治的SP患者120例（SP组）。纳入标准：（1）均符合美国感染病学会/美国胸科学会（IDSA/ATS）于2007年联合制定的《成人社区获得性肺炎診治指南》中相关的诊断标准[7]，主要指标：①需行机械通气；②合并感染性休克，给予收缩血管类药物。次要指标：①呼吸频率≥30次/min；②氧合指数（PaO2/FiO2）≤250；③白细胞计数<4×109/L；④血小板计数<10×109/L；⑤多肺叶浸润；⑥氮质血症；⑦意识障碍；⑧低血压或低体温。符合1条主要指标或3条次要指标即可确诊。（2）年龄>18岁。排除标准：（1）因肺部肿瘤、药物制度所致肺部病变。（2）严重肝肾综合征、免疫性疾病。（3）合并其他系统感染性疾病。其中男57例，女63例；年龄31～78岁，平均（57.5±5.7）岁。按存活与否将SP组分为存活亚组44例与死亡亚组76例。另外，选择我院健康体检者50例（对照组），男25例，女25例；年龄30～75岁，平均（55.1±5.4）岁。两组受试对象的年龄、性别等基本资料比较，无显著性差异（P>0.05）。

1.2 样本采集与检测

所有患者均于入院后次日（体检者于体检当日）清晨抽取空腹静脉血3 mL，注入含有10% EDTA的无菌试管中，充分摇匀，3000 r/min离心10 min，留取上层血清，-80°C 冻存待测。采用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）检测血清sTREM-1、IL-17、PCT 水平，试剂盒购自美国R&D;公司，测定过程严格按照产品说明书进行操作。采用免疫比浊法检测PA水平，试剂盒购自芬兰ESPOO公司，仪器为日立7600型全自动生化分析仪。

1.3 统计学方法

本研究采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料符合正态分布，比较采用t检验、单因素方差分析，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SP组与对照组各生物标志物水平比较

SP组sTREM-1、IL-17、PCT水平明显高于对照组，而PA水平则明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 SP患者存活亚组和死亡亚组不同时期sTREM-1水平比较

治疗后，存活亚组第3天、第7天及出院当天sTREM-1水平均较第1天明显降低，且均明显低于同时期死亡亚组，差异有统计学意义（P<0.05）。死亡亚组第1天、第3天、第7天sTREM-1水平无明显差异（P>0.05），死亡当天水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 各生物标志物对SP的诊断价值

sTREM-1及各炎性因子联合检测的敏感性、特异性、准确率及阴性预测值分别为84.2%、94.0%、87.1%、71.2%，明显高于sTREM-1、IL-17、PCT及PA任一单项指标检测的敏感性、特异性、准确率、阴性预测值，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

SP属于一种全身性的炎性反应，肺部感染严重，由于受到病原体、炎性因子、毒性代谢产物的侵害，患者可出现短暂性意识障碍、休克，导致心、脑、肾等多器官、多系统受累。程兴梅等[8]研究显示，SP患者体内炎症因子过度表达、抗炎与促炎介质失衡，当促炎介质占主导地位时，将过度激活肺部炎症反应，导致系统性炎症反应甚至急性呼吸窘迫综合征（ARDS），引发多器官功能衰竭（MODS）。目前，SP的诊断方法主要包括影像学、病原学检查、血常规检查及血气分析等，且现阶段发现的诊断指标种类繁多，但缺乏量化指标，单一指标检测对SP诊断的敏感性与特异性均不甚理想[9，10]。因此，本研究尝试联合检测sTREM-1、IL-17、PCT及PA，以评估其在SP诊断中的价值。

目前，已经明确能够诊断感染性疾病的生物标志物有PCT、IL-17等，与肺炎的发病密切相关[11，12]。PA主要由肝脏合成，半衰期仅约12 h，在脓毒血症所致肝功能不全的早期即出现明显变化，被视为脓毒血症的敏感指标[13]。PA属于负急性时相反应蛋白，具有非特异性宿主防御作用，因清除感染过程产生有毒代谢产物而被大量消耗，故在急性时相反应过程中，其水平迅速降低，细菌感染疾病尤为明显[14]。sTREM-1是炎症反应过程中的一个重要调节因子，其在细菌、真菌的刺激下可明显升高，已成为早期诊断的重要标志物，并可用于评估疾病的严重程度，但其作用机制尚未清楚[15]。Palazzo等[16]研究认为，肺部感染患者血清及局部分泌物中sTREM-1水平表达上调，且其对肺部感染及病情的评估价值优于PCT 及其他传统的炎性指标。

本研究结果显示，SP组血清sTREM-1、IL-17、PCT水平明显高于健康对照组，而PA水平则明显降低（P<0.05），且SP存活患者经治疗后sTREM-1水平呈逐渐下降趋势，出院当天血清sTREM-1水平较第1天、第3天、第7天明显降低（P<0.05），而死亡患者血清sTREM-1水平在治疗期间无明显改善，一直维持在较高水平，在死亡当天水平出现显著增高（P<0.05），表明上述四种生物标志物对SP均具有一定诊断能力，尤其是sTREM-1的变化趋势可有效反映患者的病情并有助于判断临床疗效及预后。进一步分析发现，各生物标志物单项检测的敏感性、准确率、阴性预测值均偏低，特异性尚可，但联合诊断均有显著改善，敏感性、特异性、准确率、阴性预测值分别提高至84.2%、94.0%、87.1%、71.2%（P<0.05），说明联合检测可有效提高SP的早期诊断率，减少漏诊，从而为正确诊断疾病提供科学依据[17-19]。秦珊等[20]通过ROC曲线分析显示，外周血血清中PCT、sTREM-1、IL-17水平诊断SP的敏感度明显优于单用任何一种指标，其对SP的辅助诊断具有重要价值。由于生物标志物的检测较细菌培养节省时间、费用，随时检测各指标可有效评估病情并能减少相关抗生素的使用，因此在临床工作中可推广应用。

综上所述，SP患者血清sTREM-1、IL-17、PCT水平明显升高，PA水平明显降低，与SP及病情严重程度密切相关，联合检测sTREM-1、IL-17、PCT及PA可全面反映肺炎的发展过程，对提高SP的早期诊断率、疗效评估及治疗方案的选择具有一定临床指导意义。

[参考文献]

[1] Choi SH，Hong SB，Ko GB，et al. Viral infection in patients with severe pneumonia requiring intensive care unit admission[J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine，2012，186（4）：325-332.

[2] 游勇，许昌成. 前白蛋白（PA）、C-反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）联合检测在老年细菌性肺炎诊断中的应用价值研究[J]. 实验与检验医学，2017，35（3）：411-413， 424.

[3] Poukoulidou T，Spyridaki A，Mihailidou I，et al. sTREM-1 expression on neutrophils and monocytes of septic patients：Relation to the underlying infection and the implicated pathogen[J]. BMC Infect Dis，2011，12（11）：309-318.

[4] Hommes TJ，Hoogendijk AJ，Dessing MC，et al. Triggering receptor expressed on myeloid cells-1（TREM-1） improves host defence in pneumococcal pneumonia[J]. J Pathol，2014，233（4）：357-367.

[5] Assink-de Jong E，de Lange DW，van Oers JA，et al. Stop Antibiotics on guidance of Procalcitonin Study（SAPS）：A randomised prospective multicenter investigator-initiated trial to analyse whether daily measurements of procalcitonin versus a standard-of-care approach can safely shorten antibiotic duration in intensive care unit patients-calculated sample size：1816 patients[J]. BMC Infect Dis，2013，16（13）：178-184.

[6] Adly AA，Ismail EA，Andrawes NG，et al. Circulating soluble triggering receptor expresed on myeloid cells-1（sTREM-1）as diagnostic and prognostic marker in neonatal sepsis[J].Cytokine，2014，65（2）：184-191.

[7] Mandell LA，Wunderink RG，Anzueto A，et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community- acquired pneumonia in adults[J]. Clin Infect Dis，2007， 44（2）：27-72.

[8] 程兴梅，王玲玲，阿荣娜，等. 血清PCT、sTREM-1及乳酸测定在重症肺炎中的临床意义[J]. 中国实用医药，2013， 8（13）：55-56.

[9] Fox MP，Thea DM，Sadruddin S，et al. Low rates of treatment failure in children aged 2-59 months treated for severe pneumonia：A multisite pooled analysis[J]. Clinical Infectious Diseases，2013，56（7）：978 -987.

[10] McAleer JP，Kolls JK. Directing traffic：IL-17 and IL-22 coordinate pulmonary immune defense[J]. Immunol Rev，2014，260（1）：129-144.

[11] Sotillo-Diaz JC，Bermejo-Lo？仵pez E，Garcia-Olivares P，et al. Role of plasma procalcitonin in the diagnosis of ventilator-associated pneumonia：Systematic review and meta analysis[J]. Med Intensiva，2014，38（6）：337-346.

[12] 杨康康，董琳，丁洁. Th17及IL-17在呼吸道合胞病毒感染气道黏液高分泌的作用研究进展[J]. 国际呼吸杂志，2016，36（14）：1094-1097.

[13] 李永华，厉为良，杨玉波. 老年重症肺炎并发多器官功能衰竭患者死亡危险因素分析[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2011，25（3）：309-310 .

[14] 杨青茹，武焱旻，张敬浩，等. 老年重症肺炎血清胆碱酯酶、前白蛋白与预后[J]. 临床肺科杂志，2012，17（12）：2194-2196.

[15] 仲美凤，赵建美. 血浆CD64和可溶性髓系细胞触发受体-1在肺炎患儿中的诊断价值[J]. 中国当代儿科杂志，2016，18（7）：599-602.

[16] Palazzo SJ，Simpson TA，Simmons JM，et al. Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1（sTREM-1） as a diagnostic marker of ventilator-associated pneumonia[J]. Respir Care，2012，57（12）：2052-2058.

[17] 鄧建华，诸兰艳，陈平，等. 联合检测 sTREM-1、PCT 在早期肺炎诊断和治疗中的意义[J]. 临床肺科杂志，2011， 16（9）：1313-1314.

[18] 邱云，张剑. 社区获得性肺炎患者检测淋巴细胞计数、白细胞计数、CRP、IL-17的临床意义[J]. 河北医药，2016， 38（23）：3612-3613，3616.

[19] 徐测梁，王齐国，安娜，等. 动态监测老年重症肺炎患者血乳酸、胆碱酯酶及前白蛋白的临床意义[J]. 内科急危重症杂志，2015，21（4）：271-273.

[20] 秦珊，何先弟，汪华学，等. 外周血PCT、IL-17及sTREM-1检测在呼吸机相关性肺炎早期诊断中的价值[J]. 中国急救医学，2017，37（5）：427-432.

（收稿日期：2017-09-07）