儿童川崎病98例临床诊治分析

朱加进 伍万 陈云龙

[摘要] 目的 对川崎病（kawasaki disease，KD）患儿的临床表现及实验室结果进行分析，以提高诊治水平，减少并发症发生。 方法 收集2015年8月～2017年7月收治的川崎病患儿98例，对临床资料进行整理和分析。 结果 研究发现本组患儿1～3岁患病最多，共59例（占60.2%）；临床表现中发热最多见，占98.0%，口唇皲裂、杨梅舌占82.7%，颈部淋巴结肿大占74.5%，眼球结膜充血，占67.3%，皮疹占46.9%，手足硬肿及蜕皮占35.7%；可合并其他系统损伤，以支气管肺炎最多见，共55例（56.1%）；实验室检查：白细胞升高83例（84.7%），白细胞降低5例（5.1%）；病程2周血小板增高93例（94.9%）；C反应蛋白升高78例（79.6%）；血沉增快66例（67.3%）；血红蛋白<110 g/L，32例（32.7%），血白蛋白降低18例（18.3%）；冠状动脉扩张12例（12.2%）。 结论 儿童川崎病临床表现多样，应提高认识，做到早期诊治，以减少并发症，降低病死率。

[关键词] 川崎病；儿童；临床表现；实验室检验结果

[中图分类号] R725.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）02-0082-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical manifestations and laboratory test results of children with Kawasaki disease（KD） so as to improve the diagnosis and treatment level and reduce the incidence of complications. Methods A total of 98 children with Kawasaki disease were collected from August 2015 to July 2017. The clinical data were collected and analyzed. Results It was found that the children aged 1 to 3 years accounted for the most， with a total of 59 cases （60.2%）. In clinical manifestations， the most common was fever， accounting for 98.0%， chapped lips and bayberry tongue accounted for 82.7%， hyperplasia on neck accounted for 74.5%， conjunctival congestion accounted for 67.3%， skin rashes accounted for 46.9%，and hand and foot sclerosis and molting accounted for 35.7%. Other system damage may be combined with， and bronchial pneumonia was the most common， with a total of 55 cases （56.1%）. Laboratory Examination： white blood cells in 83 cases （84.7%）， leukopenia in 5 cases （5.1%）， thrombocytosis at 2 weeks of course in 93 cases （94.9%）， C reactive protein increased in 78 cases （79.6%）， faster ESR in 66 cases （67.3%）， hemoglobin <110 g/L in 32 cases （32.7%）， decreased serum albumin in 18 cases （18.3%）， and coronary artery dilatation in 12 cases （accounting for 12.2%）. Conclusion Kawasaki disease in children has various clinical manifestations， and the awareness to it should be raised. And the Kawasaki disease should be diagnosed and treated to reduce complications and mortality.

[Key words] Kawasaki disease； Children； Clinical manifestations； Laboratory test results

川崎病（Kawasaki disease，KD）又稱皮肤黏膜淋巴结综合征（MCLS），是一种以全身血管炎性病变为病理特征的自身免疫性疾病，病因不明，婴幼儿多见，主要症状有发热、皮疹、颈部淋巴结肿大、口唇皲裂、杨梅舌、手足硬性水肿等，病变主要侵犯中小动脉，其中冠状动脉受累最为常见，可发生如冠状动脉扩张、冠状动脉瘤（coronary artery aneurysm，CAA）及血栓形成等严重的心血管病变，危及婴幼儿生命[1]，也决定着患儿预后[2]，流行病学调查显示川崎病的发病率有逐年上升的趋势[3-5]，在我国及一些欧美国家已取代风湿热成为儿童获得性心脏病的主要原因[1]。本文旨在通过对川崎病（kawasaki disease，KD）患儿的临床表现及实验室结果进行分析，以提高诊治水平，做到早期诊治，以减少并发症，降低病死率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年8月～2017年7月入院的川崎病患儿98例，其中男56例（57.1%），女42例（42.9%），最小者8个月，最大者7岁，<1岁16例（16.3%），1～3岁59例（60.2%），>3岁23例（23.5%）。

1.2 纳入/排除标准

纳入标准[6]：根据2006年美国心脏病协会修订的KD诊断指南为标准，确诊为川崎病者：（1）发热≥5 d；（2）同时具有以下5项中的4项者：双侧球结膜充血、口唇皲裂及杨梅舌、四肢肢端改变（急性期表现肿胀，恢复期表现脱屑）、皮疹和颈部淋巴结肿大；（3）如除发热，主要临床表现不足4项者，但超声心动图显示有明确冠状动脉病变者，也可诊断；冠状动脉病变诊断标准如下[1，7]：正常，冠状动脉管壁光滑，回声薄细，无扩张；冠状动脉内径：0～3岁<2.5 mm，3～9岁<3 mm，9～14岁<3.5 mm；冠状动脉扩张（coronary artery dilatation，CAD）：内径超过上述值但<4.0 mm，冠状动脉（CA）/主动脉根部（AO）比值<0.3 mm；冠状动脉瘤（CAA）：内径4～8 mm，CA/AO≥0.3或呈瘤样扩张；巨大冠状动脉瘤：冠状动脉内径≥8 mm，CA/AO≥0.6；（4）除外其他引起各项临床表现的疾病。排除标准[7]：（1）不符合临床诊断标准者；（2）未能按预定计划配合实验及治疗者（如依存性差）；（3）近期出现较严重的急性感染者；（4）临床资料不全者。

1.3 方法

所有病例確诊后均给予静脉注射丙种球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）2 g/kg分2 d输注（山西康宝生物制品股份有限公司；国药准字S20013001；规格：2.5 g），阿司匹林30～50 mg/（kg·d）（拜耳医药保健有限公司；国药准字J20130078；规格：0.1 g），分3次口服，热退后3 d予减量，3～5 mg/（kg·d），维持6～8周，出院2周、1个月、2个月、3个月、6个月门诊定期随诊；血小板升高者予双嘧达莫片口服（广东华南药业集团有限公司；国药准字H4402 0689；规格：25 mg），冠脉扩张者延长用药时间至冠脉恢复正常。初治川崎病IVIG治疗无效者，治疗36 h后仍有发热，体温>38.5℃，称为丙种球蛋白无反应型KD[8]，本研究中对丙种球无反应的患儿共有5例，均予加用激素治疗后热退。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS18.0进行分析，计数资料以（%）表示，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 主要临床特点

（1）发热共96例（98.0%），确诊前发热时间1～6 d，主要表现为稽留热和不规则热；（2）口唇皲裂、杨梅舌81例（82.7%）；（3）颈部淋巴结肿大73例（74.5%）；（4）眼球结膜充血66例（67.3%）；（5）皮疹46例（46.9%）；（6）手足硬肿及蜕皮35例（35.7%）。见表1。

2.2 合并其他系统表现

合并其他系统表现：（1）支气管肺炎55例（56.1%），患儿有咳嗽，胸片表现斑片样阴影；（2）合并消化道受累（肝功能损害、呕吐、腹泻、肝脾肿大）23例（23.5%）；（3）合并心电图异常、心肌酶升高有20例（20.4%）；（4）合并肾脏受累，出现一过性血尿、蛋白尿、脓尿16例（16.3%）；（5）脓毒症10例（10.2%）；（6）合并神经系统表现共7例（7.1%），主要为头痛；（7）合并有粒细胞缺乏的5例（5.1%）。见表2。

2.3 实验室检查结果

（1）白细胞计数>10×109/L者83例（84.7%），白细胞计数<4×109/L者5例（5.1%）；（2）病程2周血小板>300×109/L 93例（94.9%）；（3）C反应蛋白>10 mg/L 78例（79.6%）；（4）血沉>10 mm/H66例（67.3%）；（5）血红蛋白<110 g/L，32例（32.7%），血白蛋白<35 g/L 18例（18.3%）；（6）冠状动脉<0.3 mm 12例（12.2%）。

3 讨论

川崎病是一种急性的血管炎性疾病，可引起严重的心血管病变，导致患儿死亡[9]，因此早期有效的诊治十分关键；本研究显示川崎病男性患儿较多，男和女比例约1.33∶1，与文献报道[10]相近，1～3岁发病率最高，1岁以下则较少，发热是最为常见的症状，口唇充血皲裂、杨梅舌发生率次之，手足硬肿、蜕皮发生率则较低，这可能与其症状发生晚，家长未及时关注有关。川崎病常伴有其他脏器损伤，最常见合并支气管肺炎，最严重的损伤是冠状动脉病变，本研究显示冠状动脉扩张约占12.2%，在发达国家，川崎病已经成为引起儿童获得性心脏病的主要原因。

在川崎病诊治指南[8]中指出，在KD急性期，以白细胞和急性反应物质如CRP和ESR显著升高为常见，KD早期ESR与CRP阳性率可达90%以上[11]，CRP水平和炎性反应程度关系较密切[12，13]，近年来的研究揭示[14，15]，川崎病患儿CRP含量明显增加，与冠状动脉损伤存在一定的关系。Kobayashi等[16]研究认为CRP升高与KD的高复发率相关，同时CRP强阳性患儿冠脉瘤的发生率也明显升高，CRP在一定程度上与疾病的严重程度及病情转归关系密切。国内外研究认为[17，18]，KD患儿机体出现了明显的免疫紊乱，活化的免疫细胞激活引起免疫病理反应，损伤血管内皮细胞，使胶原暴露，同时内皮细胞又大量表达如1型血管细胞黏附分子（VCAM-1）等炎症因子，从而导致血小板活化、黏附、聚集，并释放内容物，激活凝血系统，并由于正反馈的级联放大作用而最终导致血栓形成，血小板活化又参与并促进KD的发病[19-21]。杨晓东等[22]研究也发现KD患儿急性期可出现血小板及代谢产物增多，血小板升高一定程度上使血液处于高凝状态，更易引起冠状动脉血管微血栓或附壁血栓形成，对血栓、动脉瘤的形成以及冠脉损害有一定影响，最终可导致冠状动脉扩张或冠状动脉瘤的形成；本研究还发现川崎病患儿的血红蛋白和白蛋白水平较低，可能与川崎病的炎症反应相关[23-24]；白蛋白作为一种负相的急性期蛋白，在急性炎症反应时，其合成属于“亚优先级”，此时更倾向于产生急性相反应物，如CRP、纤维素原、补体等。胡建芬等[25]研究发现川崎病患儿存在低血红蛋白及低蛋白血症，血红蛋白下降和C反应蛋白、血沉升高之间存在相关性，低蛋白血症的发生与炎症反应的剧烈程度相关，是川崎病合并冠状动脉扩张危险因素的评分指标之一。

綜上所述，川崎病会对患儿呼吸、消化、血管、泌尿以及中枢等多个系统造成不同程度的受累，严重影响儿童患者的健康发育；川崎病的临床表现复杂，除发热外，可有口唇改变、颈淋巴结肿大、结膜充血以及皮疹等，这些对KD诊断意义显著。在临床工作中，要仔细观察，不遗漏上述临床特征，做到早期诊断，早期规范治疗，以减少冠脉扩张和冠脉瘤发生，对预防冠脉病变、降低病死率有重要意义。

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（收稿日期：2017-10-09）