螺旋断层放疗联合热疗治疗局部晚期肿瘤对患者免疫功能的影响

王鲁通　徐裕金　张重寅　王振华

[摘要] 目的 观察分析螺旋断层放疗联合热疗治疗局部晚期肿瘤对患者免疫功能的影响。 方法 选取2015年12月～2016年12月于我院就诊的局部晚期恶性肿瘤患者94例，采用随机数字表法分为观察组（n=47）与对照组（n=47），对照组患者给予螺旋断层放疗，观察组患者在此基础之上给予热疗，对比两组患者的治疗效果。 结果 观察组患者的客观有效率、局部控制率均显著高于对照组（P<0.05）；治疗前，两组患者的细胞免疫指标水平、体液免疫指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的细胞免疫指标水平、体液免疫指标水平改善情况均显著优于对照组（P<0.05）；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 螺旋断层放疗联合热疗治疗能够有效改善局部晚期肿瘤患者的免疫能力，降低不良反应发生率，治疗效果满意，具有临床推广使用价值。

[关键词] 螺旋断层放疗；热疗；局部晚期肿瘤；免疫功能

[中图分类号] R73-36 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）26-0023-04

Effect of spiral tomotherapy combined with hyperthermia on patients immune function in the treatment of local advanced tumor

WANG Lutong XU Yujin ZHANG Chongyin WANG Zhenhua

Physical Room，Zhejiang Cancer Hospital，Hangzhou 310022， China

[Abstract] Objective To observe and analyze the effect of spiraling tomotherapy combined with hyperthermia on patients immune function in the treatment of local advanced tumor. Methods A total of 94 patients with local advanced malignant tumors treated in our hospital from December 2015 to December 2016 were randomly divided into observation group（n=47）and control group （n=47） by digital table method. The patients in the control group were treated with spiral tomotherapy， and the patients in the observation group were treated with hyperthermia on the basis of spiral tomotherapy.The therapeutic effect was compared between the two groups. Results The objective effective rate and local control rate of the observation group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）. The differences were no statistically significant in the levels of cellular immune index and humoral immune index between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of cellular immune index and humoral immune index in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）. The difference was no statistically significant in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Spiral tomotherapy combined with hyperthermia therapy can effectively improve the immune capacity of patients with local advanced cancer， reduce the incidence of adverse reactions， and the treatment effect is satisfactory， with clinical use value.

[Key words] Spiral tomotherapy；Hyperthermia；Local advanced tumor；Immune function

惡性肿瘤晚期病情严重，难以治愈，患者会出现精神萎靡、食欲下降、恶心呕吐、恶性腔内积液、疼痛等临床症状，如果处理不当会导致病情迅速恶化，加速患者死亡[1]。螺旋断层放疗是目前最先进的肿瘤放射治疗技术，热疗是治疗肿瘤的一种有效的新手段，具有使肿瘤细胞凋亡又不损伤正常组织的作用[2]。因此，本文采用螺旋断层放疗联合热疗治疗局部晚期肿瘤，观察分析治疗效果，以期为临床治疗提供参考依据，现报道如下。endprint

1资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2015年12月～2016年12月于我院就诊的局部晚期恶性肿瘤患者94例，纳入标准：①均为首次入院行放化疗患者；②符合国际抗癌联盟/美国癌症临床委员会诊断标准，TNM 分期为Ⅱ～Ⅲ期；③卡氏评分（KPS）>70 分，预计生存期>6个月；④均签署知情同意书。排除标准：①精神障碍、意识模糊、有焦虑症、睡眠障碍者；②既往因其他恶性肿瘤而需要行放化疗患者。采用数字表法，将患者均分为观察组与对照组，两组均为47例。观察组：男26例，女21例，年龄31～76岁，平均（58.44±8.27）岁，胰腺癌12例，肝癌11例，食管癌8例，胃癌9例，乳腺癌4例，非小细胞肺癌3例；对照组：男25例，女22例，年龄34～78岁，平均（58.92±10.73）岁，胰腺癌11例，肝癌13例，食管癌7例，胃癌8例，乳腺癌4例，非小细胞肺癌4例；两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究均征得我院医学伦理委员会同意，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者给予螺旋断层放疗，采用TOMO Therapy Hi·ArtSystem，螺旋断层放疗系统，对单个靶区与多个靶区进行设计，靶中靶剂量采用递增的模式，GTV40～75 Gy，临床靶区CTV40～60 Gy的GTV外扩5～8 mm，计划靶区CTV40～50 Gy的GTV外扩3～5 mm，分20次完成放疗。观察组患者在此基础之上给予热疗，在放疗完成后的1 h内开始，测量患者体表与直肠内温度，采用计算机温控系统进行温度调节，使肿瘤温度保持在41℃～43℃，采用NRL-002热疗系统进行，频率为50HMz，输出功率2000 W，射入功率5000 W，加热4～10次，每周治疗2次。治疗周期为90 d。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床疗效、不良反应、细胞免疫指标水平与体液细胞免疫指标水平；临床疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展。完全缓解：治疗后病灶消失且持续时间超过4周；部分缓解：即基线病灶最大径之和至少减少30%；稳定：患者治疗后病灶长径总和增大≤20%，或降低<30%；进展：患者治疗后病灶长径总和增大>20%。客观有效率=（完全缓解+部分缓解）/总病例数×100%，局部控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）/总病例数×100%[3]。采集患者空腹静脉血4 mL，采用流式细胞术检测细胞免疫指标T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+、NK，采用HITA-CHI7600全自动生化分析仪检测体液免疫指标，包括IgG、IgA、IgM、IgE、C3[4]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件，计量资料以（x±s）表示，组间行t检验，计数资料以（%）表示，组间行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的客观有效率、局部控制率均显著高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后细胞免疫指标水平比较

治疗前，两组患者的细胞免疫指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者的细胞免疫指标水平改善情况均显著优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后体液免疫指标水平比较

治疗前，两组患者的体液免疫指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的体液免疫指标水平改善情况均显著优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

螺旋断层放疗是一种依托于螺旋断层放射治疗系统TOMO设备的癌症放射治疗方法，是当今最先进的肿瘤放射治疗技术[5]。螺旋断层放疗突破了传统加速器的诸多限制，在CT引导下360度聚焦断层照射肿瘤，对恶性肿瘤患者进行高效、精确的治疗[6]。螺旋断层放疗实现了肿瘤的自适应放射治疗，可应用于全身各种肿瘤，特别是对多发病灶和紧邻重要脏器或组织肿瘤的治疗拥有显著优势；此项治疗方法在充分保护正常器官的前提下，提高靶区照射剂量，降低并发症发生率，从而提高各种肿瘤病人的治愈率。螺旋断层放疗是唯一采用螺旋CT扫描方式治疗癌症的放射治疗技术，具有照射精准、疗效明显、一次完成、应用广泛的优点[7，8]。

热疗是通过加热治疗肿瘤的物理方法，可以利用相关的物理能量在组织中沉淀产生的热效应，来使得肿瘤区域/全身加热到有效治疗温度，在维持一定时间后可以实现杀灭癌细胞的目的，且不会对正常组织造成损害，是一种比较理想的辅助方法[9，10]。热疗一般采用每周2次或1次，每次治疗45～60 min，一个疗程共6～8次。热疗治癌最好在放疗前后15～30 min内进行，也可以在放疗后2 h内进行[11]。热疗与化疗的配合通常是在热疗后立即化疗或同时进行。热疗是目前临床上仅有的无副作用的“绿色”治疗癌症的方法，尽管如此，仍有不少患者对热疗治疗癌症存在疑问，热疗是肿瘤治疗界的配角[12，13]。热疗与放疗联合治疗能够增加肿瘤周围血流量与氧气分压，抑制肿瘤细胞放射损伤后DNA修复，具有作用互补的优点[14-18]。螺旋断层放疗与传统加速器的工作模式截然不同：螺旋断层放疗是通过螺旋断层实现对全身照射的治疗；而常规加速器则是通过延长源皮距方法实现全身照射治疗，正是基于这样工作模式才决定了全身照射治疗模式的差异。对于螺旋断层放疗分段治疗的全身照射，是否可以采用上段由螺旋断层放疗系统来完成，下段由传统加速器来完成，然后拼接在一块实现全身照射治療，这种方式暂时还没有相关报道，但有文献报道通过利用传统加速器VMAT技术多段拼接在一起实现全身照射治疗，但存在的主要问题是不同段计划衔接处靶区剂量分布不好控制，存在剂量冷热点，增加了治疗风险。endprint