慢性阻塞性肺疾病患者外周动脉僵硬度的影响因素分析

王天立　梅牧　徐建仙　裴文军

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者外周动脉僵硬度的变化及其影响因素。 方法 选取稳定期COPD患者70例及健康体检者58例纳入观察。所有受试者均记录性别、年龄、吸烟指数，测量血压、体重指数（BMI），进行肺功能测定并检测踝肱动脉脉搏波传导速度（baPWV）值，同时测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）值。使用SPSS22.0、Minitab17软件进行统计学处理。 结果 两组间吸烟指数、FEV1%、hs-CRP、baPWV有统计学差异（P<0.05），两组年龄、性别、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C无统计学差异（P>0.05）。相关分析显示，baPWV与吸烟指数、SBP、DBP、hs-CRP、LDL-C呈正相关（P<0.01）；baPWV与FEV1%呈负相关（P<0.01）。多元线性回归分析结果显示吸烟指数、FEV1%、hs-CRP、LDL-C是baPWV的显著影响因素。 结论 COPD患者更易发生以动脉硬化为标志的血管系统疾病。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；动脉硬化；脉搏波传导速度；肺功能

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）26-0020-03

Analysis on the influencing factors of peripheral arterial stiffness in the patients with chronic obstructive pulmonary disease

WANG Tianli MEI Mu XU Jianxian PEI Wenjun

Department of Respiratory Medicine， the First Peoples Hospital of Changde City in Hu'nan Province， Changde 415003， China

[Abstract] Objective To investigate the changes of peripheral arterial stiffness and its influencing factors in the patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods A total of 70 patients with stable COPD and 58 healthy subjects were included in the observation. Gender， age， smoking index， measured blood pressure， body mass index（BMI） were recorded in all subjects. The lung function was detected and the baPWV value（brachial-ankle pulse wave velocity） was measured. The levels of serum total cholesterol（TC）， triglyceride（TG）， high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol（LDL-C） and high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） were measured simultaneously. Statistical analysis was performed using SPSS22.0 and Minitab 17 software. Results The smoking index， FEV1%， hs-CRP and baPWV were statistically different between the two groups（P<0.05）. There were no statistically significant differences in age， gender， BMI， SBP， DBP， TG， TC， HDL-C and LDL-C between the two groups（P>0.05）. The correlation analysis showed that baPWV was positively correlated with smoking index， SBP， DBP， hs-CRP and LDL-C（P<0.01）； there was a negative correlation between baPWV and FEV1%（P<0.01）. Multivariate linear regression analysis showed that smoking index， FEV1%， hs-CRP and LDL-C were significant influencing factors of baPWV. Conclusion COPD patients are more prone to vascular system disorders with the typical disease of arteriosclerosis.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease（COPD）； Arteriosclerosis； Pulse wave velocity； Pulmonary functionendprint

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一类以持续存在的呼吸系统症状和气流受限为特征的疾病，发病率及病死率居全球主要疾病前列[1]。大量临床研究显示COPD患者存在全身系统性炎症导致一系列肺外合并症产生，进而影响患者整体病情的严重程度[2]。COPD合并症中以心血管系统疾病最为突出，有研究显示COPD患者中合并冠状动脉性心脏病的比例至少为30%，优势比（OR）为2.46[3]。目前认为评估动脉硬化程度可有效预测心血管疾病发病和死亡风险[4]。本研究通过对稳定期COPD患者的临床资料进行回顾性分析，探讨COPD患者动脉僵硬度的变化以及相关影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1～12月本院就诊的稳定期COPD患者，诊断符合我国2013年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》标准[5]。剔除标准：①合并支气管哮喘、支气管扩张症、肺结核、间质性肺病等其他慢性呼吸系统疾病；②合并肿瘤、心肝肾等其他脏器严重疾病；③合并外伤、急性感染、急性脏器功能衰竭及昏迷等严重应激状态。共纳入稳定期COPD患者70例（COPD组），同时筛选健康体检者58例为对照组。

1.2 研究方法

1.2.1 临床数据收集 所有受试者均记录性别、年龄、吸烟指数，测量血压（收缩压SBP、舒张压DBP）、身高、体重，计算体重指数（BMI=体重/身高2）。

1.2.2 肺功能测定 使用Master Screen Diffusion肺功能仪（德国耶格公司），由同一操作者完成。记录以下肺功能指标：用力呼气肺活量（FVC）及其占预计值百分比值（FVC%）、第一秒用力呼气流量（FEV1）及其占预计值比值（FEV1%）、第一秒用力呼气流量占用力呼气肺活量之比（FEV1/FVC）。COPD患者定义为应用支气管舒张剂后FEV1/FVC <70%[5]。

1.2.3 动脉硬化测试 使用BP203RPE-II全自动动脉硬化检测仪（日本欧姆龙/科林公司），检测踝肱动脉脉搏波传导速度（baPWV）值，以baPWV>1400 mm/s判定为周围动脉硬化。

1.2.4 生化指标测定 受试者于肺功能检查当日空腹采肘静脉血3～4 mL，以酶比色法测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、超敏C反应蛋白值（hs-CRP，HITACHI 7600生化分析仪，日本）。

1.3 统计学分析

使用SPSS22.0、Minitab17统计学软件进行统计学处理。正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以中位数加四分位数间距表示，组间比较采用非参数检验；计数资料采用χ2检验，baPWV与其他因素的关系采用Pearson相关（数据正态分布）或Spearman秩相关（数据非正态分布）分析，并采用多元线性回归分析（非正态分布数据经Box-Cox变换为正态分布数据后纳入分析），P<0.05为差異有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床及实验室指标比较

两组间吸烟指数、FEV1%、hs-CRP、baPWV有统计学差异（P<0.05），两组年龄、性别、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C无统计学差异（P>0.05）。见表1。

2.2 baPWV与各指标相关性分析

相关分析显示，baPWV与吸烟指数、SBP、DBP、hs-CRP、LDL-C呈正相关（相关系数分别为0.304、0.317、0.306、0.392、0.276，P<0.01）；baPWV与FEV1%呈负相关（相关系数-0.403，P<0.01）；baPWV与年龄、BMI、TG、TC、HDL-C无相关性（P>0.05）。

2.3 baPWV多因素回归分析

以baPWV为因变量，其他指标为自变量，多元线性回归分析结果显示吸烟指数、FEV1%、hs-CRP、LDL-C进入方程，提示baPWV受上述指标的显著影响，见表2。

3讨论

随着大气污染、人口老龄化等全球化问题日益突出，COPD的患病人数呈现逐年增加趋势，由此带来的高死亡率及高致残率已成为重大的公共卫生问题[6]。预计到2020年，COPD将导致超过600万患者死亡，成为全球第三大致死病因[7]。影响COPD治疗效果的一个重要因素是COPD很少作为一个单纯疾病存在，大量临床和流行病学资料均显示COPD合并症的重要性[8]。慢性阻塞性肺疾病全球创议（GOLD）明确指出：“急性加重和合并症影响患者整体病情的严重程度”[9]。COPD合并症中以血管相关性疾病最为突出。研究显示COPD患者中高血压病、动脉粥样硬化、冠状动脉性心脏病及周围血管病发病率增加。心血管系统合并症既影响早期COPD患者的生活质量，也增加晚期COPD患者的死亡率。且研究显示COPD患者中合并冠状动脉性心脏病的漏诊率高达70%[10]。如何及时发现早期COPD心血管系统合并症患者，这是临床医师及卫生政策制定者亟需关注的问题。

脉搏波速度（pulse wave velocity，PWV）是评价动脉僵硬度的经典指标，以其易操作、无创、可重复性强、价格低廉等优势成为临床筛查与早期诊断动脉硬化的重要手段，应用日益广泛[11]。本研究通过对70例COPD患者及58例健康体检者观察发现，在性别、年龄、BMI、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C等基线水平无统计学差异的前提下，COPD组的baPWV值显著高于对照组，提示慢性气道阻塞与动脉硬化有关联。相关分析显示baPWV与吸烟指数、SBP、DBP、hs-CRP、LDL-C水平呈正相关，与FEV1%呈负相关。多元线性回归分析结果显示吸烟指数、FEV1%、hs-CRP、LDL-C是baPWV值的显著影响因素。以上结果说明baPWV值受多种因素影响，积极控制各种危险因素对于预防COPD患者动脉硬化、改善预后有积极意义。endprint

本研究结果显示baPWV值与FEV1%呈负相关，提示随着COPD患者气道阻塞逐渐加重，动脉硬化程度也进一步增加，其机制可能与COPD患者全身慢性炎性状态、氧化应激、慢性缺氧、血管内皮功能障碍、血小板活化、交感系统过度激活和蛋白酶/抗蛋白酶失衡等多种因素相关[12]。其中系统性炎症反应是联系COPD及血管合并症的关键。除通过缺氧和氧化应激途径造成损伤外，系统性炎症反应主要激活一系列炎症介质，包括C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、γ干扰素、白介素-1、白介素-6、白介素-8、表面活性蛋白D、纤维蛋白原、淀粉样蛋白等。这些炎症介质通过旁路进入血液循环，影响众多远处器官[13]。本研究比较COPD患者与健康对照者血清炎症因子hs-CRP水平，结果显示COPD组hs-CRP水平显著高于健康对照组，且baPWV值与hs-CRP水平呈正相关，提示COPD患者慢性炎症状态是促进动脉硬化形成的重要因素。全身性炎症反应促进动脉粥样硬化的机制包括损伤血管内皮细胞、细胞粘附分子表达增加、外周血白细胞附壁并迁移至血管内膜、T淋巴细胞和巨噬细胞活化并释放细胞因子、脂质摄取的增加和泡沫细胞的诱导形成等[14]。

本研究结果显示吸烟指数、FEV1%、hs-CRP和LDL-C水平是baPWV的影響因素。吸烟是COPD和心血管疾病的共同致病因子。吸烟引起的全身炎症反应不仅可导致血压、血脂水平显著升高，亦可引起冠状动脉痉挛、硬化和血管内皮功能受损[9]。高血压可导致血管壁张力增加，进而促使管壁增厚钙化，胶原增生、弹力纤维减少或断裂，改变血管壁的结构和功能，加速动脉硬化进程[15]。LDL-C可通过受体经CD23介导途径被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，导致动脉粥样斑块形成，促进动脉硬化发生发展。

本研究结果显示COPD组的baPWV值显著高于对照组，提示COPD患者更易发生以动脉硬化为标志的血管系统疾病，故在诊治COPD患者的同时，应警惕患者合并动脉硬化和心血管疾病的风险，制定恰当的治疗策略，提高COPD患者的预后。

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（收稿日期：2017-07-02）endprint