美沙拉嗪栓联合美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性直肠炎的临床疗效分析

钟楠　王维

[摘要] 目的 探討美沙拉嗪栓联合美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性直肠炎的临床疗效。 方法 选择2014年6月～2016年5月在我院就诊的溃疡性直肠炎患者71例，随机分为对照组和观察组，对照组采用口服美沙拉嗪缓释颗粒治疗，观察组采用美沙拉嗪栓联合美沙拉嗪缓释颗粒治疗，连续治疗4～6周。比较两组患者临床症状缓解时间、治疗结束时的临床症状积分、临床疗效及治疗期间不良反应的发生情况。 结果 观察组腹泻恢复至正常时间及黏液脓血便消失时间显著短于对照组（P<0.05）。观察组治疗后的症状积分显著低于对照组（P<0.05）。观察组的临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。两组患者的肝功能异常、恶心、腹痛、腹胀及皮肤过敏等不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 美沙拉嗪栓联合美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性直肠炎能增加肠道局部药物浓度，有利于缩短临床症状缓解时间，提高临床疗效，且安全性好。

[关键词] 美沙拉嗪栓；美沙拉嗪缓释颗粒；溃疡性直肠炎；治疗

[中图分类号] R574.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）26-0099-04

Clinical efficacy analysis of mesalazine suppositories combined with mesalazine sustained-release granules in the treatment of ulcerative proctitis

ZHONG Nan WANG Wei

Department of Pharmacy， Zhejiang Provincial People's Hospital， Hangzhou Medical College Affiliated People's Hospital， Hangzhou 310014， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of mesalazine suppositories combined with mesalazine sustained-release granules in the treatment of ulcerative proctitis. Methods 71 patients with ulcerative proctitis treated in our hospital from June 2014 to May 2016 were randomly divided into control group and observation group. The control group was treated with oral mesalazine sustained-release granules. The observation group was given mesalazine suppositories combined with mesalazine sustained-release tablets and under treatment for 4 to 6 weeks continuously. The remission time of clinical symptoms， the clinical symptom score at the end of treatment， the clinical curative effect and the occurrence of adverse reaction during the treatment were compared between the two groups. Results The time of diarrhea returning to normal and the disappearance time of mucus pus and blood stool in the observation group was significantly shorter than that of the control group（P<0.05）. The symptom score of the observation group was significantly lower than that of the control group after treatment（P<0.05）. The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）. There were no significant differences in adverse events such as abnormal liver function， nausea， abdominal pain， bloating， and skin allergies in both groups（P>0.05）. Conclusion Mesalazine suppository combined with mesalazine sustained-release granules can increase the concentration of local intestinal drug in the treatment of ulcerative colitis， which is helpful to shorten the remission time of clinical symptoms and improve the clinical efficacy， with good safety.endprint

[Key words] Mesalazine suppository； Mesalazine sustained-release granules； Ulcerative proctitis； Treatment

溃疡性直肠炎（ulcerative proctitis，UP）是一种局限于直肠慢性非特异性溃疡性病变，其临床症状主要有血性腹泻、腹痛、便血或黏液便、里急后重以及呕吐等，如治疗不及时，可引起患者的内环境紊乱，严重者可诱发肠穿孔等严重并发症[1-3]。因溃疡性直肠炎的发病机制未明，尚缺乏特异性的治疗手段，因此，尽早研制出适合患者且疗效显著的治疗方法具有十分重要的意义。美沙拉嗪（Mesalamine）是新型的5-氨基水杨酸药物，在临床中常用于治疗溃疡性结直肠炎[4]。为探讨溃疡性直肠炎患者采用美沙拉嗪栓联合美沙拉嗪缓释颗粒的效果，本研究以2014年6月～2016年5月在我院就诊的71例溃疡性直肠炎患者为研究对象，观察其临床疗效以及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年6月～2016年5月在我院消化科住院或门诊治疗的符合入选标准的溃疡性直肠炎患者71例，按照随机化原则，将患者分为对照组与观察组。诊断标准[5]：①患者肛门有反复持续性的黏液脓血或肛门部位有较为明显的坠胀感；②给予结肠镜检查，结果显示患者直肠黏膜呈现出弥漫性充血，血管模糊，黏膜为颗粒状，且伴随充血性水肿，或脓肿性分泌物；③给予病理学临床检查，发现患者直肠黏膜组织呈现出较为明显的炎症反应，同时可见溃疡、糜烂等症状。入选标准[6]：①所有患者诊断均符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中的相关标准。②入选患者无美沙拉嗪药物过敏史，无近期使用免疫抑制剂、5-ASA制剂及糖皮质激素相关药物史。③患者无重要脏器的功能障碍，无全身血液系统及免疫系统疾病病史，无重度溃疡性直肠炎，女性患者未处于妊娠、哺乳期。④所有患者均签署知情同意书，并经医院伦理委员会通过。此次临床试验研究中的试验程序或研究方案均已经伦理学委员会批准。两组患者及其家属均知情并自愿签订相关知情同意文件。其中，对照组35例，年龄23～75岁，平均年龄（46.24±11.15）岁，其中男22例，女13例；病程6～11个月，平均（8.14±1.22）个月；病情程度：轻度18例，中度17例。观察组36例，年龄22～74岁，平均年龄（45.58±12.06）岁，其中男24例，女12例；病程6～13个月，平均（8.65±1.42）个月；病情程度：轻度19例，中度17例。两组患者的平均年龄、性别、平均病程以及病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者均予口服美沙拉嗪缓释颗粒（生产厂家：法国爱的发制药公司；批准文号：H20100063），起始剂量为：4次/d，1.0 g/次，服药2周后改为2次/d，1.0 g/次，轻度患者连续用药4周，中度患者连续服药6周。观察组患者在口服美沙拉嗪缓释颗粒的同时再配合美沙拉嗪栓剂（生产厂家：Procter&Gamble公司；批准文号：H20040727）塞肛治疗，起始剂量为： 2次/d，1枚/次，每次使用前排空大便，中度患者在连续塞肛后5周改为1次/d，1枚/次，轻中度患者连续用药的时间同口服时间。整个治疗期间忌食可引起过敏的食物，如海鲜、牛奶等；忌食用辛辣及生冷等加重病情的食物。

1.3 观察指标

比较两组患者临床症状缓解时间。观察治疗结束时的临床症状积分， 内容包括排便次数，黏液便或脓血便的性状以及肛门坠胀感等。根据《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[7]进行临床疗效评价。疗效判定标准：如治疗后，患者的临床症状及体征基本消失，且给予结肠镜及X线进行检查，结果显示炎症稳定，症状评分为0分（无脓血便，无里急后重感），则为完全缓解；如治疗后，患者的临床症状及体征有所改善，且给予结肠镜及X线进行检查，结果显示炎症基本稳定，症状评分为2～4分（2分：排便次数少于3次/d；3分：有少量脓血便，偶感里急后重；4分：排便次数在3～6次/d，以脓血便为主，腹泻时伴有里急后重），则为有效。如治疗后，患者的临床症状及体征无任何变化，甚至患者的病情严重程度不降反升，且症状评分在6分以上（6分：排便次数多于7次/d，全部脓血便，持续肛门坠胀难忍），则为无效。临床症状积分最低2分，最高18分，积分愈少，患者的恢复效果愈好。比较两组患者在治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行数据的统计学处理及分析，其中计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，均值比较采用t检验，计数资料采用例数和百分比表示，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状缓解时间及症状积分比较

观察组腹泻恢复至正常时间及黏液脓血便消失时间显著短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的症状积分显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者临床总有效率比较

治疗后，观察组患者22例完全缓解，10例有效，4例無效，总有效率88.89%，而对照组10例完全缓解，17例有效，8例无效，总有效率77.14%，观察组的临床疗效显著优于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者均有不同程度的不良反应发生，如肝功能异常、恶心、腹痛、腹胀以及皮肤过敏等，但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

溃疡性直肠炎（UP）是溃疡性结肠炎中病变仅局限于直肠部位的疾病，是一种慢性非特异性溃疡性病变，但溃疡性直肠炎的病因以及发病机制尚不明确[7-9]，且当前临床上缺乏特异性的治疗手段，进而不仅会导致患者病情的容易出现反复迁延的情况，并会引起患者生理、心理上的应激反应，还会对患者的工作与生活造成不良影响。endprint

相关研究表明，溃疡性直肠炎好发于经济相对发达的国家，而我国近年来溃疡性直肠炎的检出率也在不断上升，甚至已经达到了14.80%～35.50%。因此，为了改善患者的病情，尽早研制出适合患者且疗效显著的治疗方法具有十分重要的意义。此外，有一些研究学者认为，该疾病是由易感个体对自身正常肠道菌群的异常免疫反应而导致直肠黏膜的通透性增高，肠道黏膜屏障功能降低，且长时期的溃疡性结肠炎有增加结肠癌发病的风险[10-11]。目前，临床上多给予患者内科治疗，但治疗效果并不理想，且容易引发较为严重的并发症而加重患者的病情，届时需要给予患者合理的手术方法进行治疗。全结直肠炎病变、已有癌变或怀疑癌变、有局部的合并症或全身的合并症可采取择期手术治疗，但如果短时间病情急剧恶化、大出血、肠穿孔或者急性肠扩张等则需要急诊手术治疗，手术治疗所可以彻底治愈，但是手术创伤以及可能的肠道改道让患者常难以接受，因此溃疡性直肠炎手术治疗需要根据患者的实际情况进行合理的选择[12]。

溃疡性直肠炎的药物治疗主要有5-氨基水杨酸类[13-15]、糖皮质激素类，对于难治性或者激素依赖性直肠炎尚可以选择巯嘌呤类药物和抗肿瘤坏死因子等。氨基水杨酸类是治疗溃疡性直肠炎的一线药物，主要药物有柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪、奥柳氮以及奥沙拉嗪等，主要通过改变改变肠道的微环境，并抑制前列腺素的合成，白三烯以及自由基的产生，阻止NK细胞、肥大细胞、中性粒细胞、黏膜淋巴细胞和巨噬细胞等的作用而发挥抗炎作用[16-17]。口服美沙拉嗪缓释颗粒后在人体的回肠末端以及结直肠部位定向释放，在栓剂难以到达的位置具有显著的优势，美沙拉嗪栓剂能显著增加局部病变部位的药物浓度，配合使用能用达到理想的临床效果。另外，给予该疾病患者使用美沙拉嗪栓联合美沙拉嗪缓释颗粒进行治疗的方案，不仅显效快，不良反应较少，还能有效避免因单一长期的用药而引起的耐药性[18-20]，从而有效弥补了栓剂起效较慢的不足之处。

本研究通过联合美沙拉嗪以及美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性直肠炎以观察临床疗效以及安全性，发现观察组腹泻恢复至正常时间以及黏液脓血便消失时间显著短于对照组（P<0.05）。观察组治疗后的症状积分显著低于对照组（P<0.05）。观察组患者临床治疗总有效率为（88.89%）显著高于对照组临床总有效率（77.14%）（P<0.05）。两组患者在治疗过程中均有不同程度的不良反应发生，如肝功能异常、恶心、腹痛、腹胀以及皮肤过敏等，但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表明联合用药较单独用药具有明显的临床治疗优势，且不增加药物的毒副反应，安全性可靠，是治疗溃疡性直肠炎的有效治疗方法。

综上可知，美沙拉嗪栓联合美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性直肠炎能增加肠道局部药物浓度，有利于缩短临床症状缓解时间，提高临床疗效，且安全性好。

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（收稿日期：2017-05-27）endprint