健脾益肝饮联合肝动脉栓塞化疗对晚期肝癌预后的影响

丁国英　鲍鹰

[摘要] 目的 探讨健脾益肝饮联合肝动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization，TACE）对晚期肝癌预后的影响。 方法 回顾性研究2007年3月～2013年3月我院103例接受TACE治療的晚期肝癌患者。其中53例患者在接受TACE治疗同时，服用健脾益肝饮（中药组），其余50例患者仅接受TACE治疗（对照组）。比较两组并发症和长期生存率等指标。 结果 两组患者的一般资料无显著差异，无TACE相关死亡发生。中药组患者便秘（7/53 vs 15/50，P=0.0377）、腹胀（5/53 vs 12/50，P=0.0466）和食欲减退（35/53 vs 42/50，P=0.0360）明显减少。中药组较对照组在肝脏毒性（P=0.0265）和胃肠道毒性（P=0.0445）方面明显减轻。中药组3年总生存率显著高于对照组（37.74% vs 26.00%；HR：0.6171；95%CI：0.3832～0.9938；P=0.0365）。 结论 健脾益肝饮能有效减少TACE引起的并发症并减轻毒副反应，提高患者对TACE耐受性，从而改善晚期肝细胞癌患者的长期生存。

[关键词] 肝细胞癌；肝动脉栓塞化疗；总生存率；并发症

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）26-0134-04

Effect of Jianpi Yigan decoction combined with transcatheter arterial chemoembolization on prognosis of advanced hepatocellular carcinoma

DING Guoying BAO Ying

Department of Surgery， the First Hospital Affiliated to Huzhou Normal College， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Jianpi Yigan decoction combined with transcatheter arterial chemoembolization（TACE） on the prognosis of advanced liver cancer. Methods A retrospective study was conducted in 103 patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with TACE from March 2007 to March 2013. 53 patients were treated with TACE while taking Jianpi Yigan decoction（Chinese medicine group） and the remaining 50 patients received TACE treatment only（control group）. The complications and long-term survival rate and other indicators between two groups were compared. Results There was no significant difference between the two groups in general data. No TACE-related death occurred. The constipation（7/53 vs 15/50， P=0.0377）， bloating（5/53 vs 12/50， P=0.0466） and loss of appetite （35/53 vs 42/50， P=0.0360） in the Chinese medicine group were significantly decreased. Compared with the control group， the Chinese medicine group was significantly reduced in hepatotoxicity（P=0.0265） and gastrointestinal toxicity（P=0.0445）. The overall 3-year survival rate was significantly higher in the Chinese medicine group than that in the control group（37.74% vs 26.00%； HR： 0.6171； 95%CI： 0.3832-0.9938； P=0.0365）. Conclusion Jianpi Yigan decoction can effectively reduce the complications caused by TACE and reduce the side effects，which improves the patients' tolerance to TACE， thereby improving the long-term survival of patients with advanced hepatocellular carcinoma.

[Key words] Hepatocellular carcinoma； Transcatheter arterial chemoembolization； Overall survival rate； Complicationendprint

肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是目前世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一，每年有超过一百万新确诊病例，其中一半以上发生在中国[1]。手术切除和肝移植是肝癌治疗的根治性手段，但由于大部分患者发现时已经到了晚期，因此只有不到30%的患者有机会接受根治性治疗[2，3]。肝动脉栓塞化疗（transarterial chemoembolization，TACE）被认为是一种治疗晚期肝癌的有效治疗措施[4，5]。然而，TACE特别是在巨大肝癌和多灶性肝癌[6]，经常会引起严重的副作用，包括肝、肾功能衰竭，骨髓抑制，肝脓肿等。这往往会限制治疗的顺利开展，影响患者长期生存[7，8]。越来越多的研究表明，中药可作为辅助治疗能显著缓解抗肿瘤治疗带来的副作用，提高疗效，延长晚期肝癌的长期生存[9-12]。在临床实践中我们发现，中药健脾益肝饮可以缓解TACE引起的副作用。本回顾性研究旨在阐明健脾益肝饮作为辅助治疗对接受TACE治疗的晚期肝癌患者预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性研究2007年3月～2013年3月间在我院行TACE治疗的103例晚期肝癌患者。所有患者均取得活检病理诊断。患者纳入标准如下：（1）年龄≤75岁，Karnofsky（KPS）评分≥70分；（2）无法根治性手术；（3）未接受抗肿瘤治疗；（4）肝功能Child-Pugh A-B；（5）无门静脉癌栓或肝外转移；（6）无难治性腹水或肾功能衰竭；（7）有完整的随访资料。所有患者均签署治疗知情同意书。

1.2治疗方法

按Seldinger法经股动脉插管至肝固有动脉，行血管造影后超选肿瘤供血动脉。将化疗药物5-氟尿嘧啶（1000 mg/m2）、顺铂（80 mg/m2）和丝裂霉素-C（6 mg/m2）与5～30 mL超液化碘油充分混合成乳剂注入肿瘤供血动脉。最后用明胶海绵进行栓塞。TACE每4周重复一次，每次住院7～10 d，给予护肝、止吐等对症治疗，以增强CT评估TACE疗效。TACE治疗终止的指征包括：增强CT上未发现残余肿瘤或发生4级毒副反应。

其中53例患者（中药组）在接受TACE同时服用健脾益肝饮，其余50例患者仅接受TACE治疗（对照组）。健脾益肝饮组方包括：党参20 g，苍术10 g，茯苓15 g，甘草5 g，山药15 g，半夏10 g，山楂15 g，莲子20 g，茵陈50 g和大腹皮25 g。中药组患者自行TACE当日起连续7 d服用健脾益肝饮。

1.3 观察和随访

治疗期间按照NCI 的化疗不良反应标准，将TACE所致的毒副反应分为四级：1级表示轻微的不良反应；2級为中度不良反应；3级为严重的不良反应；4级为威胁生命的不良反应。严密观察毒副反应，并给予对症治疗。一旦发生4级不良反应，则终止TACE。

所有患者在结束最后一次TACE后开始接受随访，在2年内每3个月接受一次随访，之后每6个月接受一次随访。随访内容包括：肝脏增强CT、超声、血清生化、肿瘤指标和体格检查。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0软件包进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，用t检验；计数资料用χ2检验；等级资料用Ridit分析；Kaplan-Meier法绘制生存曲线，log-rank法分析生存数据，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况比较

两组患者在年龄、性别、KPS评分、AFP水平、肝功能、肿瘤数量、肿瘤大小和肝病情况等方面无明显差异（表1）。

表1 两组患者一般情况比较

2.2 两组并发症及毒副反应比较

两组均未发现TACE相关性死亡病例。中药组患者便秘（7/53 vs 15/50，P=0.0377）、腹胀（5/53 vs 12/50，P=0.0466）和食欲减退（35/53 vs 42/50，P=0.0360）较对照组明显减少（表2）。在毒副反应方面，中药组较对照组的肝脏毒性（P=0.0265）和胃肠道毒性（恶心和呕吐）（P=0.0445）明显减轻（表3）。两组共12例患者因4级毒副反应终止TACE治疗，其中中药组2例，对照组10例（χ2值=6.5812，P=0.0103）。

2.3 两组总生存率比较

两组患者3年内共有70例患者死亡，其中中药组33例，对照组37例。中药组3年总生存率显著高于对照组（37.74% vs 26.00%；HR：0.6171；95%CI：0.3832～0.9938；P=0.0365）（图1）。

3 讨论

肝动脉栓塞化疗（TACE）已被证明能显著延长中晚期肝癌的生存期，因此TACE目前已成为针对晚期肝癌的首选姑息治疗方法[4，5，13，14]。虽然TACE是相对安全的治疗方法，但也常会引起严重的并发症和毒副作用，甚至导致TACE相关的死亡或肝性脑病[15，16]。因此，有必要寻找一种方法以减少TACE带来的毒副作用。中国传统中医药具有独特的理论体系和治疗疾病的实用方法。已有多种组方的中草药被当做辅助治疗与TACE、射频消融术或手术联合治疗肝癌，而且取得了很好的疗效[17-19]，大大降低了抗肿瘤治疗引起的一系列毒副反应。因此利用中药可以有效提高TACE的耐受性，并增加其疗效。

本文在西药对症处理TACE并发症及毒性反应的基础上，中药组在接受TACE同时服用健脾益肝饮，以达到增强机体的抗病能力，提高机体对TACE的耐受性，取得较好的治疗效果。本研究中的健脾益肝饮已经作为肝癌的辅助治疗在临床实践中得到长期的应用，其组成包括：党参、苍术补气健脾，提高免疫力；半夏、山楂和山药温补脾胃，减轻化疗导致的食欲减退和减轻便秘症状；茯苓和大腹皮除湿利尿，减轻肝癌引起的腹水症状；莲子有清热和镇定的作用，减轻化疗引起的内热；甘草能促进肝脏解毒和保护肝脏功能；茵陈有助于减轻黄疸，促进肝功能的恢复。本研究发现健脾益肝饮显著降低肝动脉化疗栓塞引起的并发症和毒副反应发生，主要包括胃肠道不良反应、肝脏毒性、食欲减退、腹胀和便秘。此外，本文发现健脾益肝饮有效减弱毒副反应的严重程度。对照组中10例患者出现4级毒副反应，而中药组仅有2例患者出现4级毒副反应，因此中药组患者发生4级毒副反应的比率明显低于对照组（χ2值=6.5812，P=0.0103）。随机临床试验报道，TACE治疗晚期肝细胞癌患者的3年总体生存率从26%到47%不等，而TACE后发生严重并发症患者的预后则更加不容乐观[20，21]。在本研究中，中药组3年总生存率为37.74%，而对照组为26.00%。生存分析结果表明中药组3年总体生存率明显高于对照组（P=0.0365）。这可能是由于健脾益肝饮降低中药组4级毒副反应发生率，提高中药组患者对TACE的耐受性，因此中药组有更多的患者完成TACE治疗，改善TACE的疗效。endprint

通过本回顾性研究，本文发现健脾益肝饮能有效减少TACE引起的并发症并减轻毒副反应，提高患者对TACE耐受性，从而改善晚期肝细胞癌患者的长期生存。由于本研究为回顾性研究，且样本量小，故需要前瞻性大样本随机对照研究进一步探索健脾益肝饮联合TACE对晚期肝癌预后的影响。

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（收稿日期：2017-06-01）endprint