痛风发病年龄特征及降尿酸治疗对内皮功能的影响

许瑜佳　陈士芳

[摘要] 目的 探讨痛风的发病年龄特征及降尿酸治疗对血管内皮功能的影响。 方法 回顾性分析我院2007年1月～2016年12月住院和门诊的231例痛风患者，选择其中72例患者随机分成两组（n=36），一组口服非布司他，一组口服别嘌呤醇，治疗前及治疗后12周行彩色多普勒超声检查内皮依赖性血管舒张功能。 结果 （1）>60岁发病组痛风患者合并症发生率最高的是高血压病、肾脏病变、冠心病和脑血管病，其低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿酸水平最低。（2）降尿酸治疗12周后两组肱动脉内皮依赖性血管舒张功能增强（P<0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 高龄发病的患者高血压病、肾病、冠心病和脑血管病的合并症发生率高。降尿酸治疗能改善患者血管内皮功能。

[关键词] 痛风；发病年龄；降尿酸治疗；内皮功能

[中图分类号] R589.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）28-0008-04

[Abstract] Objective To investigate the characteristics of onset age of gout and the effect of urate-lowering therapy on endothelial function. Methods 231 patients with gout who were hospitalized and diagnosed in outpatient clinic in our hospital from January 2007 to December 2016 were retrospectively analyzed. 72 patients were randomly divided into two groups（n=36）. One group was orally given febuxostat， and the other group was orally given allopurinol. Before and after treatment， color Doppler ultrasonography was used to examine endothelium-dependent vasodilatation 12 weeks after treatment. Results （1）The complications with the highest incidence rate in the patients with gout more than 60 years old in the onset group： hypertension， renal disease， coronary heart disease and cerebrovascular disease， and the low density lipoprotein， cholesterol， triglyceride， and uric acid levels were the lowest. （2）The endothelium-dependent vasodilatation function in brachial artery was enhanced 12 weeks after urate-lowering therapy（P<0.05）， and there was no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The incidence rate of complications of hypertension， nephropathy， coronary heart disease and cerebrovascular disease in the elderly patients is high. Urate-lowering therapy can improve the patient's vascular endothelial function.

[Key words] Gout； Onset age； Urate-lowering therapy； Endothelial function

痛風（Gout）是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病，常与肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉硬化和冠心病等聚集发生相关。已有研究表明对血尿酸水平增高的患者应用别嘌呤醇阻断氧化应激可以改善其血管内皮功能，降低心血管事件发生率[1]。为了解痛风的发病年龄特征及降尿酸治疗对血管内皮功能的影响，本文对231例痛风患者进行临床分析，并从中纳入72例复诊患者行降尿酸治疗并检测血管内皮功能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2007年1月～2016年12月在湖州市中心医院风湿免疫科门诊和住院的资料完整的原发性痛风患者，共231例，所有病例均符合2011年中华医学会风湿病学分会在《原发性痛风诊断和治疗指南》中提出的痛风诊断标准[2]，排除伴有感染或其他系统性自身免疫性疾病的患者。其中男216例，女15例，病程1周～50年，平均（8.4±6.4）年，平均发病年龄（53.8±13.4）岁。合并高血压病137例，高脂血症109例，肾病57例（已排除痛风性肾病），糖尿病47例，脂肪肝25例，脑血管病23例，冠心病20例。其中纳入的72例降尿酸治疗患者均为男性，1∶1随机分配至两组，非布司他组平均病程（9.5±3.8）年，平均年龄（49.6±10.4）岁。别嘌呤醇组平均病程（11.2±5.6）年，平均年龄（62.4±6.6）岁。两组患者年龄等一般基线资料平均比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法

根据世界卫生组织提出的年龄分段标准将231例患者分为<40岁、40～60岁、>60岁三组，分析组间差异。从中选取血尿酸>420 μmol/L，处于痛风发作间歇期的72例患者，使用SPSS17.0软件随机将其按1∶1分配至两组。一组口服非布司他片（江苏万邦医药公司，国药准字H20130058，40 mg/片），1次/d，40 mg/次。一组口服别嘌呤醇片（上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31020334，100 mg/片），3次/d，100 mg/次，共治疗12周。

记录231例患者的年龄、病史、既往病史即高血压病、糖尿病、冠心病、高脂血症、肾病、脂肪肝、脑血管疾病等。检测血清尿酸、肾功能、肝功能、血脂等实验室指标。72例患者治疗前及治疗后12周行彩色多普勒超声检查血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（flow-mediated dilation，FMD）。内皮依赖性血管舒张功能参照周胜华等[3]介绍的方法，采用7.5 MHz线阵探头，探查深度为4 cm。患者仰卧位，右上肢外展15°，以肘上2～15 cm肱动脉为靶目标，分别测量其休息时、反应性充血时肱动脉内径。测试前休息10 min，测定基础值（D0）后进行反应性充血试验：将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压到300 mmHg，4 min时放气，放气后60～90 s内测量肱动脉内径（D1）。反应性充血血管内径的变化率以肱动脉内径基础值的百分数表示，即△%=（D1-D0）/D0×100%，代表FMD。

1.3 统计学方法

应用统计软件SPSS17.0进行分析。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料用（x±s）表示，正态分布者组间比较采用独立样本t检验，偏态分布者进行对数转换或倒数转换呈正态分布，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄发病的患者临床特征分布

根据世界卫生组织提出的年龄分段标准进行分组：分为<40岁，40～60岁之间，>60岁三组。各年龄组中，40～60岁痛风发病率最高（46.3%），其次为>60岁组（36.4%），<40岁发病率最低（17.3%）；40～60岁组中以40～49岁发病居多，占26.8%（62/231）；与40～60岁发病组相比，>60岁发病组的男性比例更低，差异有统计学意义（χ2=6.145，P<0.013）。>60歲与<40岁发病组相比，肾病发生率更高，高脂血症、脂肪肝发生率更低。>60岁与40～60岁组相比，冠心病、脑血管病发生率更高，脂肪肝发生率更低。>60岁组高血压病发生率最高，40～60岁组次之，<40岁组最低。>60岁组的低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿酸水平最低，<40岁组的谷丙转氨酶水平最高。40～60岁组的肌酐水平低于>60岁组，但高于<40岁组。各年龄组间合并症和实验室指标情况见表1。

2.2 两组血管内皮依赖性舒张功能比较

两组肱动脉内径基础值差异无统计学意义（P>0.05）。降尿酸治疗12周后两组肱动脉内皮依赖性血管舒张功能增强（P<0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

痛风的发病、发展和预后与血尿酸的水平有着密切关系。在人的一生中，血尿酸的浓度与体重和血压一样有其变化规律。血尿酸在婴幼儿至青春期，男女均较低，平均为3.6 mg/dL。青春期后，男女血尿酸水平均随年龄增加而升高，但男性的血尿酸升高较为明显，女性在绝经期后，由于雌激素水平明显降低，肾脏对尿酸的排泄减少，两性的血尿酸水平又相近[4-6]。

本资料显示：40～60岁痛风发病率最高（46.3%），其次为>60岁组（36.4%），<40岁发病率最低（17.3%），与国外[7，8]报道相近。患者从诊断高尿酸血症到痛风发作一般会经历一段较长时间[9]。多数高尿酸血症并无明显的临床症状，因此临床医生应当综合考虑性别、年龄等因素，注意监测血尿酸水平，对高尿酸血症，尤其是无症状的高尿酸血症的及早发现及治疗具有积极作用。临床工作中对老年女性患者的痛风排除需慎重。频繁非典型的晚发型痛风可能被误诊或漏诊，导致危险的发生和时间、经济的损失，因此在预防痛风发作的同时，要积极治疗原发病，降低并发症和病死率，以提高生活质量。

另外，本地区不同年龄间合并症有所不同，40～60岁年龄组容易合并高血压病；>60岁年龄组容易合并高血压病、脑血管病、冠心病；<40岁年龄组容易合并高脂血症、脂肪肝，可能是由于年轻人更倾向于过度摄入高卡路里食物和酒精，容易发生肥胖和高脂血症[10]，而肥胖和高脂血症又是痛风发生的危险因素[11]。有研究[12]通过一项纳入15 533例的社区为基础的队列研究，发现肥胖不仅是痛风发生的危险因素，还与痛风发作年龄提早有关，BMI每增加5 kg/m2，痛风发作年龄提早4.5年。平均寿命高的人群更容易患高血压病，高血压病增加痛风发生的危险因素，反过来又会加重心脏疾病、肾脏病，增加总体死亡率[8，13]。因此，对青中年人群应采取综合干预方式，鼓励其建立良好的生活方式，尤其是减少饮酒和调整饮食结构，以降低血脂和减轻肥胖，从而减少发病率和延缓发病时间。对老年痛风患者既要积极治疗原发病，又要控制合并症，以降低死亡率。

代谢综合征是冠状动脉疾病的危险因素，由于心脑血管疾病的存在，间断性服用噻嗪类利尿剂和长期口服小剂量阿司匹林也常诱发痛风反复发作。目前许多学者认为血管内皮细胞结构和功能损伤是动脉粥样硬化发生的始动因素[14]。高尿酸血症是血管内皮细胞损伤的众多因素之一，其导致内皮细胞释放和代谢功能遭到破坏，从而继发各种细胞因子、生长因子、黏附蛋白等活性物质的高表达，从而共同参与动脉粥样硬化的形成[15]。尿酸水平升高已被认为是心血管疾病的独立危险因素[16]。endprint

非布司他是一種新型抑制尿酸合成药物，相比于别嘌呤醇安全性更高。近来国外有文献提出非布司他对血管系统的保护作用[17-19]。国内亦有一项研究纳入60例痛风患者，发现非布司他40 mg、非布司他80 mg与别嘌呤醇300 mg均可改善血管内皮细胞功能，有降低ET-1水平的作用，但不同剂量非布司他与别嘌呤醇对降低ET-1的作用无明显差异[20]。因此，运用相关药物降低痛风患者的高尿酸水平对提高血管内皮功能显得尤为重要。

在本文研究结果中，使用非布司他治疗12周后原发性痛风患者血管舒张功能得到改善，与别嘌呤醇比较无差异。但入选患者均为男性，需扩大样本量进一步研究，探寻其机制及观察非布司他对血管内皮细胞的保护作用是否优于别嘌呤醇。

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（收稿日期：2017-07-22）endprint