2014～2016年肠球菌引起尿路感染的性别差异和耐药性分析

陈宗耀　邹颜矫　王登朝　何绍平

[摘要] 目的 分析尿路感染中肠球菌的分布及对常用抗生素的耐药情况。 方法 对我院2014年1月～2016年12月分离于清洁中段尿的肠球菌的临床分布和耐药率进行回顾性分析。 结果 共分离出肠球菌549株，其分离率从2014年的6.67%上升至2016年的8.81%，女性患者屎肠球菌的感染率高于粪肠球菌；在耐药性方面，利奈唑烷、替考拉宁、万古霉素和氯霉素耐药率低，屎肠球菌对氨苄西林和呋喃妥因的耐药率明显高于粪肠球菌。结论 本院尿标本分离的肠球菌分离率呈上升趋势，且耐药性略不同于其他地区，临床诊疗应参照药敏结果，避免抗生素的不合理使用。

[关键词] 尿路感染；肠球菌；耐药率；性别差异

[中图分类号] R446.12 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）18-0120-03

Gender differences and drug resistance of urinary tract infection caused by enterococci from 2014 to 2016

CHEN Zongyao ZOU Yanjiao WANG Dengchao HE Shaoping

Department of Laboratory，People 's Hospital of Deyang City in Sichuan Province，Deyang 618000，China

[Abstract] Objective To analyze the distribution of enterococci in urinary tract infection and the resistance to common antibiotics. Methods The clinical distribution and drug resistance of enterococci isolated from clean middle urine of our hospital from 2014 to 2016 were retrospectively analyzed. Results A total of 549 strains of enterococcus were isolated，and the separation rate increased from 6.67% in 2014 to 8.81% in 2016. The infection rate of enterococcus faecium was higher than that of enterococcus faecalis in female patients. In drug resistance，linezolid，teicoplanin and vancomycin and chloramphenicol resistance rate is low，enterococcus faecium on ampicillin and nitrofurantoin resistance rate was significantly higher than enterococcus faecalis. The drug resistance rate to teicoplanin，vancomycin and chloramphenicol resistance rate was low，and the drug resistance of enterococcus faecium was significantly higher than that of enterococcus faecalis to ampicillin and nitrofurantoin. Conclusion The separation rate of enterococcus isolated from urine samples in our hospital is on the rise，and the drug resistance is slightly different from other areas. The clinical diagnosis and treatment should refer to the drug susceptibility results to avoid the unreasonable use of antibiotics.

[Key words] Urinary tract infection； Enterococci； Resistance rate； Gender difference

泌尿道感染是臨床常见感染性疾病之一，据统计[1，2]约占30%～40%，居医院感染的首位。肠球菌作为一种条件致病菌，是医院感染尤其是尿路感染的常见病原菌，在所有引起尿路感染的病原菌中占第二位，且随着抗生素的大量使用，肠球菌的耐药问题也日渐突出。及时总结肠球菌的耐药特征和临床分布对减少临床抗生素的不合理使用有很好的指导意义。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

本院2014年1月～2016年12月从7046例尿液培养标本检出的549株肠球菌。同一患者分离出同一菌株时取首次分离株纳入统计。

1.2 标本处理

遵照《全国临床检验操作规程》要求，取疑似尿路感染患者清洁中段晨尿送检，用定量接种环取10 μL尿液接种血平皿和麦康凯平皿，于5% CO2培养箱中培养18～24 h，一种或者两种菌落生长且菌落计数>104 cfu/mL有临床意义。

1.3 材料与仪器

分离培养用哥伦比亚血琼脂平皿、麦康凯平皿、M-H平皿和10 μL定量接种环购于广州迪景公司，自动鉴定仪PhoenixTM-100和配套药敏分析板条购于美国BD公司，药敏用万古霉素E-test纸条购于安图生物。标准菌株（粪肠球菌）ATCC29212购于卫生部临检中心。endprint

1.4 方法

采用PhoenixTM-100自动鉴定和配套药敏板条进行自动鉴定和药敏分析，对万古霉素耐药的菌株用E-test方法进行复核确认；药敏结果的判定依据CLSI 2014标准；用标准菌株对鉴定和药敏实验进行质量控制。

1.5 统计学方法

采用世界卫生组织（WHO）推荐的WHONET 5.6进行耐药性统计分析。

2 结果

2.1 肠球菌的分离率

7046例标本共检出肠球菌549株，分离率为7.79%（549/7046）；所有549株肠球菌中粪肠球菌250株，占比45.54%（250/549）；屎肠球菌294株，占比53.55%（294/549）；其他肠球菌5株，占比0.91%（5/549）。其分离率从2014年的6.67%（128/1919）上升到2016年的8.81%（257/2917）。

2.2 肠球菌感染的性别差异

男性患者总分离率稍低于女性患者，分别为6.92%（273/3944）和8.68%（271/3122）；对于粪肠球菌和屎肠球菌的分离率，男性患者基本一致，分别为3.58%（141/3944）和3.35%（132/3944），而女性患者为3.49%（109/3122）和5.19%（162/3122）。

2.3粪肠球菌和屎肠球菌对常用抗生素的耐药情况

544例粪肠球菌和屎肠球菌对利奈唑烷，替考拉宁和万古霉素耐药率低，在2016年检出2株对万古霉素和替考拉宁耐药的粪肠球菌；对氯霉素也有较低的耐药率，低于2.6%，但是对于苯唑西林、红霉素等耐药率较高，均大于75%。对于氨苄西林和呋喃妥因，屎肠球菌的耐药率明显高于粪肠球菌。见表1。

3 讨论

肠球菌是一种条件致病菌，在机体免疫力低下时可引起尿路、血流感染等，粪肠球菌和屎肠球菌是最主要的菌种[2，3]。有资料显示[4，5]，粪肠球菌分离率从 2005 年的52.7% 下降至 2014 年的 45.4%，屎肠球菌分离率从 2005 年的 41.5%上升至 2014 年的48.6%，其中尿液标本以粪肠球菌为主，而血液和腹引腔流液中屎肠球菌更为常见。本研究发现本地区尿路感染中屎肠球菌比粪肠球菌检出率高，与上述文献不一致，可能是地区气候、临床用药习惯以及区域菌株的流行情况存在差异所致。

本研究发现，男性患者肠球菌的检出率要低于女性患者，与一些研究者[5，6]的报道一致，主要是生理构造和定植菌群的差异导致女性更容易被正常定植的肠球菌侵袭致病；同时还发现粪肠球菌和屎肠球菌引起男性患者尿路感染的几率基本一致，但是对于女性患者则屎肠球菌感染率更高，这两种肠球菌引起的尿路感染存在性别差异可能因为男性和女性在某种激素水平的不同还是因为其他因素有待进一步的研究。

肠球菌属于细菌具有坚韧的细胞壁，表现出对多种抗菌药物呈现固有耐药，头孢菌素类、氨基糖苷类、克林霉素、复方磺胺体外实验可表现出抗菌活性，但临床治疗无效，所以在药敏报告中不应显示为敏感。若临床医师进行的经验性抗感染治疗不合理或是不彻底，都将导致细菌耐药性的增加，从而导致多重耐药菌株的产生和传播，而且众所周知细菌对不同抗生素的耐药性在不同地区有着明显的差异，及时总结本地区肠球菌的耐药特性对经验性治疗有着重要的指导意义。

本次研究发现，粪肠球菌和屎肠球菌对抗生素的耐药率存在一定的类似，对苯唑西林、青霉素G、红霉素、甲氧苄啶和利福平的耐药率均大于70%，与国内相关报道不同[7-8]，有报道显示[9-10]，屎肠球菌对于青霉素G的耐药率明显高于粪肠球菌。屎肠球菌对青霉素和氨苄西林耐药率高的原因可能是该菌能产生低亲和力的青霉素结合蛋白（PBPS）有关[11]，而本地区粪肠球菌对青霉素的耐药率高的机制可能是大量使用青霉素导致耐药菌株的筛出；而本研究中屎肠球菌对氨苄西林的耐药率高于粪肠球菌则与上述报道相符。

万古霉素属于糖肽类抗菌药物，其作用机制是抑制细胞胞壁糖肽合成，一直被认为是治疗革兰阳性菌感染的最后防线，但近年已有报道万古霉素耐药肠球菌的检出率有升高趋势[12-15]。本研究发现两种肠球菌对万古霉素、替考拉宁、氯霉素以及利奈唑烷均有很好的抗菌活性，但是在2016年检出两株耐万古霉素的粪肠球菌，需要引起临床的警惕。

本研究還发现，屎肠球菌对呋喃妥因和环丙沙星的耐药率均大于粪肠球菌，相反，对于四环素的耐药率则小于粪肠球菌，与江丹英等[16]的报道一致。所以，对于屎肠球菌引起的尿路感染，临床可选用的抗生素有氯霉素、四环素、万古霉素、替考拉宁和利奈唑烷等，而对于粪肠球菌还可选用氨苄西林和呋喃妥因，与孟宪祥等[17]研究类似。

总之，我院肠球菌所致尿路感染呈上升趋势，屎肠球菌和粪肠球菌引起的尿路感染不仅在耐药性方面有较大的不同，还存在性别差异，临床诊疗和经验性用药可参考肠球菌感染分布和耐药特性。同时临床医生应重视培养和药敏的结果，避免抗生素的不合理使用。

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（收稿日期：2017-02-20）endprint