糖皮质激素治疗对大叶性肺炎患者血清中IL—6、TNF—α和IL—8含量的影响

宋昱晨　　朱丹

[摘要] 目的 探討糖皮质激素在大叶性肺炎（acute myocardial infarction）治疗中对白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）和肿瘤坏死因子-ɑ（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的影响。 方法 选取2013年5月～2015年4月我院呼吸内科收治的大叶性肺炎患者80例作为研究对象，根据随机数字表法将其分为观察组40例（静脉注射头孢呋辛2.25 g/次，2 次/d，联合静脉注射甲泼尼松40 mg/次，1次/d）、对照组40例（静脉注射头孢呋辛2.25 g/次，2 次/d）。分别于治疗前、治疗后3 d、治疗后5 d测定两组患者 IL-6、IL-8和TNF-α水平。 结果治疗前两组患者血清 IL-6、IL-8和TNF-α水平比较无统计学差异（P均>0.05）；与治疗前相比较，治疗后3 d观察组IL-6、IL-8和TNF-α水平显著降低（P均<0.05），治疗后5 d两组患者IL-6、IL-8和TNF-α水平均较治疗前显著下降（P均<0.05），但观察组下降程度显著大于对照组（P<0.05）。治疗后3 d观察组研究对象的WBC、NEUT含量均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的PaO2值明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后5 d，两组研究对象血液中WBC、NEUT含量差异不显著（P>0.05），但观察组的PaO2值明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 糖皮质激素联合抗生素治疗大叶性肺炎可更有效地降低患者血清IL-6、IL-8和TNF-α水平，利于改善患者预后。

[关键词] 大叶性肺炎；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-8

[中图分类号] R563.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）11-0001-04

Effect of glucocorticoid therapy on serum levels of IL-6， TNF-α and IL-8 in patients with lobar pneumonia

SONG Yuchen1 ZHU Dan2

1.Department of Respiratory Medicine， Jinhua People's Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China； 2.Department of Respiratory Medicine， Jinhua Central Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321003， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of glucocorticoid therapy on interleukin-6（IL-6）， interleukin-8（IL-8） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） in the treatment of lobar pneumonia. Methods 80 patients with lobar pneumonia treated in the Department of Respiratory Medicine of our hospital from May 2013 to April 2015 were enrolled in this study. The patients were into observation group（n=40） and control group（n=40）. The observation group was treated with intravenous cefuroxime 2.25 g/time， 2 times/d combined with intravenous methylprednisolone 40 mg/time， one time/d， and the control group was given intravenous cefuroxime 2.25 g/time， two times/d. The levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in two groups were measured before treatment and after 3 days and 5 days of treatment. Results There was no significant difference in serum IL-6， IL-8 and TNF-α between the two groups before treatment（P>0.05）. The levels of IL-6 and IL-8 and TNF-α in the observation group after 3 days of treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. The levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in the two groups after 5 days of treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， but the degree of decline in the observation group was significantly greater than that in the control group（P<0.05）. The levels of WBC and NEUT in the observation group were significantly lower than those in the control group at 3 days after treatment， and the difference was significant（P<0.05）. The PaO2 value of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in WBC and NEUT between the two groups at 5 days after treatment（P>0.05）. But the PaO2 value in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Glucocorticoid combined with antibiotics in the treatment of lobar pneumonia can reduce the levels of serum IL-6， IL-8 and TNF-α in patients more effectively， which is beneficial to the prognosis of patients.

[Key words] Lobar pneumonia； Interleukin-6； Tumor necrosis factor-α； Interleukin-8

在大叶性肺炎的启动和进程中，炎性反应参与疾病发展和预后的整个病理过程，其中IL-6可使肺泡肥大，甚至导致患者的心肌功能障碍及肌肉萎缩[1]。同时试验研究表明[2-4]，TNF-α过度表达导致左心室重构，其中在大鼠模型中输注TNF-α可导致左室舒张末期容积随时间延长而增加；在转基因鼠模型中，心肌TNF-α过度表达会导致左室的收缩及舒张容积均增大，使左室扩张及球形改变[5]。近年研究已发现大叶性肺炎患者血液循环中IL-6和TNF-α浓度升高，其发生伴随着促炎分子被激活，并随肺呼吸功能的恶化而升高[6]。近年来，糖皮质激素类药物被廣泛应用于呼吸系统疾病的临床治疗中，甲泼尼松作为最常用的糖皮质激素类药物，具有较好的抗炎、抗氧化等功能。研究显示甲泼尼松可降低大叶性肺炎患者肺泡充血水肿及炎症因子水平，对改善患者预后有重要价值[7-9]。本研究以我院呼吸内科收治的大叶性肺炎患者作为研究对象，探讨采用甲泼尼松联合抗菌药物治疗大叶性肺炎患者对炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α水平的变化，以及对患者预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年5月～2015年4月我院呼吸内科收治的大叶性肺炎患者80例作为研究对象，年龄18～75岁，平均 （53.6±12.4）岁，其中男48例，女32例，根据随机数字表法将其分为观察组40例、对照组40例。所有研究对象均符合中华医学会呼吸系统疾病分会制定的大叶性肺炎临床诊断标准。排除标准[5]：①病毒性感染或结核杆菌感染的呼吸系统疾病者；②风湿性疾病近期有风湿活动（3个月以内）者；③糖尿病、甲亢或其他内分泌疾病者；④明显肝、肾功能不全者；⑤妊娠妇女；⑥75岁以上慢性支气管炎患者。

两组研究对象人口学资料差异无统计学意义（P>0.05），两组研究对象血液WBC和NEUT差异无统计学意义（P>0.05），血气分析结果显示，治疗前两组研究对象PaO2和PaCO2差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

对照组：均建立静脉通道，给予注射用头孢呋辛（生产企业：欧洲塞浦路斯麦道甘美大药厂，进口药品注册证号：H20140140），用法：静脉注射，2.25 g/次，2 次/d。均给予鼻导管吸氧、持续心电、血压和血氧饱和度监测，对于住院治疗过程中患者出现的低氧血症、血流动力学异常和心律失常需及时进行处理；并依照病情适当延长患者休息时间（通常给予患者绝对卧床休息1～3 d）。

观察组：在上述治疗基础上加用静脉滴注甲泼尼松（生产企业 Pfizer Manufacturing Belgium NV，进口药品注册证号：H20130301），用法：静脉注射，40 mg/次，1 次/d。

1.3 观察指标

采用全自动生化检测仪于治疗前、治疗后3 d及治疗后5 d三个时间点分别检测两组患者白细胞计数（white blood cell count，WBC）、中性粒细胞相对值（the relative value of neutrophil，NEUT）及动脉血氧分压（partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2）。

治疗前后，每次检测采取左肘静脉血5 mL，静置后以2000 r/min离心15 min，分离血清置于-80℃液氮保存待测。严格遵守试剂盒说明书步骤进行操作，实施化学发光免疫分析法检测血清IL-6、IL-8和TNF-α水平，测定两组患者血清IL-6、IL-8和TNF-α浓度。

1.4统计学分析

本研究所有数据采用SPSS19.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以（%）表示，组间比较采用Fisher确切概率法，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、治疗后3 d、治疗后5 d血清IL-6、IL-8和TNF-α水平比较

治疗前两组患者血清 IL-6、IL-8和TNF-α水平比较无统计学差异（P均>0.05）；与治疗前相比较，治疗后3 d观察组IL-6、IL-8和TNF-α水平显著降低（P均<0.05），治疗后5 d两组患者IL-6、IL-8和TNF-α水平均较治疗前显著下降（P均<0.05），但观察组下降程度显著大于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 两组不同治疗方法疗效比较

通过抽血检测两组研究对象治疗后3 d和治疗后5 d血液中的WBC、NEUT含量和PaO2值，治疗后3 d观察组研究对象的WBC、NEUT含量均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的PaO2值明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后5 d，两组研究对象血液中WBC、NEUT含量差异不显著（P>0.05），但观察组的PaO2值明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组药物安全性评价

两组患者试验后发现，其中对照组患者轻微胃肠道反应3例，观察组患者轻微胃肠道反应2例，皮疹1例，两组患者不良反应总发生率均为7.50%（3/40），观察组与对照组不良反应比较无统计学差异（P>0.05）。

3讨论

大叶性肺炎作为呼吸系统疾病中最常见的一种疾病，主要是由于机体免疫力下降、过度劳累、感冒、受寒、醉酒等引起呼吸道防御功能下降，细菌侵入到肺泡，使浆液和纤维素通过毛细血管渗出，导致细菌大量繁殖，并且通过呼吸支气管蔓延到整个肺部[10，11]。临床上若不能采取及时有效的治疗，很容易导致呼吸功能衰竭，严重者甚至会造成较高的致残率与死亡率[12]。因此，临床上采取及时有效的治疗方法尤为重要。

国内外相关学者研究表明[13-16]，引起大叶性肺炎的细菌主要为肺炎链球菌，其次还有金黄色葡萄球菌、肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、溶血性链球菌等。肺炎链球菌的致病原因主要是由于高分子多糖体的荚膜侵袭组织[17，18]。当机体表现为大叶性肺炎症状时，TNF-α能削弱平滑肌细胞（smoothmusclecel，SMC）合成胶原纤维的能力，使得淋巴细胞内炎性递质流出，TNF-α还可导致上皮细胞等产生大量具有炎症诱导作用的IL-6，从而使得炎症作用被放大。TNF-α、IL-6和IL-8均是机体炎症的重要指标，可导致心肌功能出现衰退，这也是大叶性肺炎病理发展过程中出现心力衰竭和心律失常的重要原因。因此，大叶性肺炎治疗期间，通过药物降低TNF-α、IL-6和IL-8，减轻心力衰竭的可能性，减少对心肌的损害，从而改善大叶性肺炎患者的预后。

甲泼尼松可抑制细胞膜释放花生四烯酸与多价不饱和脂肪酸等，从而发挥对抗氧自由基造成的损害。国内外相关学者研究报道显示[19]，早期短时大剂量应用甲泼尼松治疗大叶性肺炎的疗效是肯定的。甲泼尼松作为常用的糖皮质激素类药物，其作用不仅包括抗炎抗氧化，还可有效抑制肺泡凋亡和抑制炎性因子、直接或间接抗心律失常等。目前，关于大叶性肺炎的指南建议患者应使用甲泼尼松进行早期治疗，有学者研究发现，甲泼尼松30 mg/d的治疗量可有效改善大叶性肺炎患者炎症因子水平。本研究以静脉注射头孢呋辛2.25 g/次、2 次/d联合静脉注射甲泼尼松40 mg/次与单独采用静脉注射头孢呋辛2.25 g/次、2次/d进行比较，结果发现：治疗前两组患者血清 IL-6、IL-8和TNF-α水平比较无统计学差异（P均>0.05）；与治疗前相比较，治疗后3 d观察组IL-6、IL-8和TNF-α水平显著降低（P均<0.05），治疗后5 d两组患者IL-6、IL-8和TNF-α水平均较治疗前显著下降（P均<0.05），但观察组下降程度显著大于对照组（P<0.05）。治疗后3 d观察组研究对象的WBC、NEUT含量均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的PaO2值明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后5 d，两组研究对象血液中WBC、NEUT含量差异不显著（P>0.05），但观察组的PaO2值明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。上述结果与早期国内外呼吸内科的相关学者研究结果基本相符，表明甲泼尼松短期应用即可降低相关炎症因子水平的机制可能与稳定炎症细胞及内皮细胞，降低IL-6、IL-8和TNF-α水平有关。

综上所述，糖皮质激素联合抗生素治疗大叶性肺炎可更有效地降低患者血清IL-6、IL-8和TNF-α水平，利于改善患者预后。

[参考文献]

[1] 倪凯华，赵建美，肖钦志，等.糖皮质激素对大叶性肺炎患儿血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的影响[J].现代生物医学进展，2015，（23）：4512-4514.

[2] 万其芳.阿奇霉素联合小剂量激素治疗肺炎支原体大叶性肺炎的疗效[J].实用临床医学，2015，16（5）：11-12.

[3] 吴跃进，孙节，张建华，等.糖皮质激素辅助治疗儿童肺炎支原体大叶性肺炎的疗效[J].中国当代儿科杂志， 2014，16（4）：401-405.

[4] 陈美元，钮文思，竺康强.早期应用糖皮质激素辅治小儿肺炎支原体感染性大叶性肺炎的疗效观察[J].中国医药指南，2013，11（31）：44-45.

[5] Becker-Dreps S，Amaya E，Liu L，et al.Impact of a combined pediatric and adult pneumococcal immunization program on adult pneumonia incidence and mortality in Nicaragua[J].Vaccine，2015，33（1）：222-227.

[6] 王向烨，潘伟，李虎，等.小剂量糖皮质激素治疗儿童大叶性肺炎支原体肺炎的临床观察[J].中国实用医药， 2013，（28）：170-171.

[7] 许君.小剂量激素联合阿奇霉素治疗肺炎支原体大叶性肺炎的疗效观察及毒副反应[J].中国卫生标准管理， 2015，6（26）：89-90.

[8] 徐翠萍，张波.大叶性肺炎支原体肺炎的临床特点分析[J].空军医学杂志，2015，31（1）：31-34.

[9] 袁长亮，周征兵，孙景巍，等.呈大叶性肺炎改变的肺炎支原体性肺炎的临床特征[J].中国实用医刊，2015，42（1）：67-68.

[10] 孙军英，申兴田.阿奇霉素联合小剂量激素对肺炎支原体大叶性肺炎的疗效观察[J].中国医学工程，2014，22（4）：20-21.

[11] 吴燕明.儿童肺炎支原体感染呈大叶性肺炎改变111例临床分析[J].国际儿科学杂志，2014，41（2）：212-214.

[12] Berglund A，Ekelund M，Fletcher MA，et al.All-cause pneumonia hospitalizations in children <2 years old in Sweden，1998 to 2012：Impact of pneumococcal conjugate vaccine introduction[J].PLoS One，2014，9（11）：e112211.

[13] Athlin S，Kaltoft M，Slotved HC，et al.Association between serotype-specific antibody response and serotype characteristics in patients with pneumococcal pneumonia，with special reference to degree of encapsulation and invasive potential[J]. Clin Vaccine Immunol，2014，21（11）：1541-1549.

[14] 王凱阳.X线呈大叶性肺炎改变的儿童肺炎支原体肺炎早期应用甲强龙73例疗效观察[J].中国中西医结合儿科学，2012，4（2）：164-165.

[15] 左满凤，罗望梅，舒琼璋，等.激素在儿童支原体感染性大叶性肺炎中的应用[J].临床肺科杂志，2012，17（4）：610-611.

[16] 刘小锋.甲泼尼松龙治疗大叶性肺炎的临床疗效观察[J].求医问药：下半月刊，2012，10（9）：362.

[17] Albrich WC，Madhi SA，Adrian PV，et al.Genomic load from sputum samples and nasopharyngeal swabs for diagnosis of pneumococcal pneumonia in HIV-infected adults[J].J Clin Microbiol，2014，52（12）：4224-4229.

[18] 王雅君.糖皮质激素治疗儿童大叶性肺炎38例疗效观察[J].中国中西医结合儿科学，2014，6（1）：57-58.

[19] 曹菊英，李虎，张晓燕.以大叶性肺炎为主要表现的肺炎支原体肺炎97例临床分析[J].现代中西医结合杂志，2011，20（23）：2895-2896.

（收稿日期：2016-12-16）