西格列汀联合门冬胰岛素治疗老年2型糖尿病的疗效分析

翁绕波+赵滋苗

[摘要] 目的 研究西格列汀聯合门冬胰岛素治疗老年2型糖尿病的疗效。方法 选取2015年1月～2016年1月老年2型糖尿病患者76例，随机分两组。单药组单纯予门冬胰岛素进行治疗，联合用药组采取西格列汀联合门冬胰岛素治疗。比较两组患者的治疗总有效率；低血糖、饱胀感、食欲减退的发生率；治疗前和治疗10周后患者的血糖、糖化血红蛋白、体质量指数的差异；治疗前和治疗10周后患者生活质量各项评分的差异。结果 联合用药组患者2型糖尿病治疗总有效率高于单药组（P<0.05）；联合用药组低血糖、饱胀感、食欲减退的发生率低于单药组（P<0.05）；治疗前两组血糖水平、糖化血红蛋白、体质量指数比较无显著差异（P>0.05）；治疗10周后联合用药组血糖水平、糖化血红蛋白、体质量指数改善幅度更大（P<0.05）。治疗前两组生活质量各项标评分比较无显著差异（P>0.05）；治疗10周后联合用药组生活质量各项指标评分改善幅度更大（P<0.05）。结论 西格列汀联合门冬胰岛素治疗老年2型糖尿病的疗效确切，可有效改善患者的血糖水平，减少低血糖等并发症的发生，控制体质量增长，还可有效提高患者的生活质量，安全可靠，值得推广。

[关键词] 西格列汀；门冬胰岛素；老年2型糖尿病；低血糖；生活质量

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）07-0099-04

[Abstract] Objective To study the efficacy of serotretine combined with insulin aspart in the treatment of senile type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 76 patients with elderly type 2 diabetes mellitus from January 2015 to January 2016 were selected and randomly divided into two groups. The single drug group was treated with insulin aspart alone， and the combination group was treated with sitagliptin and insulin aspart. The total effective rate of treatment and the rate hypoglycemia， satiety， anorexia between the two groups of patients with type 2 diabetes were compared.The differences in blood glucose levels， glycosylated hemoglobin， body mass index in patients before and after treatment of 10 weeks were compared. And the differences in the scores of patients' quality of life before and after treatment of 10 weeks were compared. Results The total effective rate of type 2 diabetes mellitus in combination group was higher than that of single drug group（P<0.05）. The incidence of hypoglycemia and satiety， anorexia in the combination group was lower than that of single drug group（P<0.05） .There was no significant difference in blood glucose level， glycosylated hemoglobin and body mass index between the two groups before treatment（P>0.05）.The improvement in blood glucose level， glycosylated hemoglobin and body mass index of the combined drugs group were significantly greater than that of the control group（P<0.05）.There were no significant differences in the scores of quality of life between the two groups before and after treatment （P>0.05）. The improvement of the scores of the quality of life in the combination group was much greater after treatment 10 weeks（P<0.05）. Conclusion Sitagliptin combined with insulin aspart has an significant efficacy in the treatment of senile type 2 diabetes mellitus，which can improve the blood glucose，and reduce the occurrence of hypoglycemia.It can also control the body weight growth， and improve the quality of life of patients， which is safe and reliable to promotion.

[Key words] Sitagliptin； Insulin aspart； Elderly type 2 diabetes； Hypoglycemia； Quality of life

2型糖尿病为常见的内分泌疾病之一，以胰岛素抵抗为主要特点，伴随相对胰岛素缺乏及内分泌缺陷。2型糖尿病在老年人中发病率较高，且随着老龄化社会的发展，老年2型糖尿病患者越来越多。随着病程的进展，2型糖尿病采用单一药物治疗难以获得满意的效果，多数患者需联合用药治疗。西格列汀属于二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂，可抑制DPP-4活性，促进肠促胰岛素活性的增强而降低血糖[1-2]。本研究对西格列汀联合门冬胰岛素治疗老年2型糖尿病的疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年1月老年2型糖尿病患者76例，随机分为两组。本研究经医院伦理委员会通过，所有患者符合2型糖尿病的诊断标准[3]，除外1型糖尿病、合并严重心肝肾功能障碍、慢性肠道功能紊乱和低蛋白血症者。

联合用药组中男23例，女15例；年龄61～80岁，平均（68.34±2.63）岁。发病时间1～30年，平均（14.51±2.41）年。单药组中男22例，女16例；年龄62～80岁，平均（68.91±2.56）岁。发病时间1～30年，平均（14.29±2.56）年。两组一般资料比较差异不显著（P>0.05）。

1.2 方法

单药组单纯予门冬胰岛素进行治疗，皮下注射，根据患者血糖监测结果对用量进行调节。联合用药组予西格列汀（杭州默沙东制药有限公司；国药准字J20140095）联合门冬胰岛素治疗。其中，门冬胰岛素（门冬胰岛素注射液；诺和诺德（中国）制药有限公司生产）应用方法同对照组，而西格列汀口服，每天100 mg。根据患者血糖监测结果对用量进行调节。两组均治疗10周后观察疗效。

1.3 观察指标

比较两组患者的治疗总有效率；低血糖、饱胀感等不良反应的发生率；治疗前和治疗10周后患者的血糖、糖化血红蛋白（采用葡萄糖氧化酶法）、体质量指数的差异；治疗前和治疗10周后患者的生活质量各项指标评分（包括生理功能、情感功能、社会功能三项，每项100分，分数越高说明生活质量越好）的差异。

1.4 疗效评价

显效：症状消失，血糖达标，体质量指数在正常范围内，未出现低血糖等并发症；有效：症状改善，血糖、体质量指数均降低但未达标，无严重并发症；无效：上述指标未改善，出现多种并发症[4]。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0软件进行统计分析，其中计数资料采用χ2检验。计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗的总有效率比较

联合用药组患者的治疗总有效率高于单药组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前和治疗10周后血糖、糖化血红蛋白、体质量指数比较

两组治疗前血糖、糖化血红蛋白、体质量指数比较无显著差异，治疗10周后，联合用药组血糖、糖化血红蛋白、体质量指数改善幅度更大（P<0.05）。见表2。

2.3 两组低血糖、饱胀感、食欲减退的发生率比较

联合用药组低血糖、饱胀感、食欲减退的发生率低于单药组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前和治疗10周后生活质量各项评分比较

治疗前两组患者生活质量各项评分比较无显著差异（P>0.05）；治疗10周后，联合用药组患者的生活质量各项评分改善幅度更大（P<0.05）。见表4。

3 讨论

2型糖尿病的发生与遗传、环境因素密切相关，是一种以慢性高血糖为主要症状的临床综合征。近年来，2型糖尿病的发病率有所升高，对人类身体健康造成严重威胁[5-10]。有研究显示，2型糖尿病的发生不仅与胰岛素缺乏相关，胰岛素受体基因突变及胰岛素抵抗也是引发2型糖尿病的重要原因，因此在治疗上单纯应用胰岛素治疗甚至增加胰岛素用量均无法良好控制血糖，还可带来低血糖不良事件和体重增加等不良反应。因此，2型糖尿病的治疗需遵循多样化和个体化[10-13]。

西格列汀属于第一个被批准可在临床应用的DPP-4抑制劑，其具有高度选择性，可通过于DPP-4活化部位竞争性结合，有效降低酶催化活性，对GIP以及GLP-1降解进行抑制，将内源性肠促胰岛素酶高血糖素样肽-1活性延长至24 h，从而有效控制血糖水平，降低糖化血红蛋白。从安全性看，西格列汀具有良好的耐受性和安全性，不良反应的发生率显著低于糖苷酶抑制剂、二甲双胍和磺脲类药物[14-17]。

本研究中，单药组单纯用门冬胰岛素进行治疗，联合用药组用西格列汀联合门冬胰岛素治疗。结果显示，联合用药组患者2型糖尿病治疗总有效率高于单药组，说明在门冬胰岛素治疗基础上加用西格列汀进行治疗可提高对血糖的控制效果，与西格列汀的有效控糖作用相关，且两种药物可发挥协同作用，从不同控糖机制发挥对血糖的调节作用和对胰岛素的调控作用，效果优于单一胰岛素控糖[18-20]。

本研究结果还显示，联合用药组低血糖、饱胀感、食欲减退发生率低于单药组，说明在门冬胰岛素治疗基础上加用西格列汀进行治疗可减少药物不良反应，提高患者对治疗的耐受性，这主要是由于单一门冬胰岛素治疗对血糖的控制作用较为单一，2型糖尿病的发生与胰岛素缺乏、胰岛素受体基因突变及胰岛素抵抗等相关，单纯用胰岛素治疗无法从多方面进行血糖控制，因此一般需加大治疗剂量，而随着胰岛素用药剂量的增加，低血糖和体重增加等风险也升高。文晓寰等[21]的研究显示，门冬胰岛素30联合西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果确切，联合应用可减少胰岛素用量，提高老年2型糖尿病患者血糖控制的平稳性，降低其低血糖发生率。

本研究结果还显示，治疗前两组血糖水平、糖化血红蛋白、体质量指数及生活质量各项评分比较无显著差异，治疗10周后联合用药组血糖水平、糖化血红蛋白、体质量指数及生活质量各项评分改善幅度更大，说明在门冬胰岛素治疗基础上加用西格列汀进行治疗可有效调控机体血糖水平，而血糖水平的改善可改善患者的整体生理状态和心理状态，对于提高患者的生活质量具有重要意义。胡晓丽等[22]的研究也显示，胰岛素泵（门冬胰岛素）联合西格列汀方案对T2DM的治疗效果确切，其在控制患者血糖、调整血糖相关生化指标水平方面效果优于单纯门冬胰岛素方案。

综上所述，西格列汀联合门冬胰岛素治疗老年2型糖尿病的疗效确切，可有效改善患者的血糖水平，减少低血糖等并发症的发生，控制体质量增长，还可有效提高患者的生活质量，安全可靠，值得推广。

[参考文献]

[1] 李文亚.西格列汀联合诺和锐30治疗老年2型糖尿病的疗效观察[J].现代诊断与治疗，2015，26（18）：4156-4157.

[2] He Y，Liu J，Gao B，et al. Wegener's granulomatosis with pulmonary fungal infection： A case report and brief review[J].The Journal of International Medical Research，2012，40（1）：383-392.

[3] Eenkhoorn V，Vanden Driessche A，Van Gaal L，et al.Diabetic keto-acidosis as a presentation of cystic fibrosis-related diabetes： a case report[J].Journal of Diabetes and its Complications，2011，25（2）：137-141.

[4] Balabushevich NG，Pechenkin MA， Zorov IN，et al.Mucoadhesive Polyelectrolyte Microparticles Containing Recombinant Human Insulin and Its Analogs Aspart and Lispro[J].Biochemistry，2011，76（3）：327-331.

[5] 李翔，祁梅，史春，等.西格列汀聯合门冬胰岛素30治疗磺脲类药物继发性失效2型糖尿病临床观察[J].中国医师进修杂志，2016，39（3）：258-260.

[6] Grasso EJ， Oliveira RG，Maggio B，et al.Rheological properties of regular insulin and aspart insulin Langmuir monolayers at the air/water interface：Condensing effect of Zn（2+） in the subphase[J].Colloids and Surfaces，B Biointerfaces，2014，115：219-228.

[7] 王力，王群慧，何扬，等.强化血糖控制对糖尿病患者第一时相胰岛素分泌的影响[J].中国医药导报，2016，13（18）：76-79.

[8] 孔亚坤，耿秀琴，周艳红，等.甘精胰岛素与西格列汀联用治疗口服降糖药控制不佳的老年2型糖尿病的有效性和安全性[J].中国药师，2016，19（4）：695-697.

[9] 华瑞芳，刘勇，曾小兵，等.西格列汀片联合门冬胰岛素30针治疗糖尿病肾病血液透析患者合并心力衰竭的疗效观察[J].药品评价，2016，13（8）：42-44.

[10] Rathmann W，Kostev K. Lower incidence of recorded cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes using insulin aspart vs. those on human regular insulin： Observational evidence from general practices[J].Diabetes，obesity & metabolism，2013，15（4）：358-363.

[11] Rge RM，Klim S，Kristensen NR，et al.Modeling of 24-hour glucose and insulin profiles in patients with type 2 diabetes mellitus treated with biphasic insulin aspart[J].Journal of Clinical Pharmacology，2014，54（7）：809-817.

[12] 郑火平，曹红斌，曾凤，等.沙格列汀联合门冬胰岛素30注射液治疗老年2型糖尿病的效果及安全性分析[J].中国当代医药，2015，22（32）：133-135.

[13] Scott A，Soleimanpour，Aditi Gupta， et al.The Diabetes Susceptibility Gene Clec16a Regulates Mitophagy[J].Cell，2014，157（7）：1577-1590.

[14] 张翠平，简玉华，胡春子，等.甘精胰岛素联合格列美脲治疗老年2型糖尿病的疗效观察[J].医药前沿，2016，6（28）：63-64.

[15] Deschamps K，Matricali GA，Roosen P，et al.Comparison of foot segmental mobility and coupling during gait between patients with diabetes mellitus with and without neuropathy and adults without diabetes[J].Clinical Biomechanics，2013，28（7）：813-819.

[16] 熊冠华，吴晓英，曾金莲，等.甘精胰岛素、格列美脲治疗社区老年2型糖尿病患者的效果分析[J].北方药学，2016，13（6）：96-97.

[17] Liu L，Li Y，Guan C， et al.Free fatty acid metabolic profile and biomarkers of isolated post-challenge diabetes and type 2 diabetes mellitus based on GC-MS and multivariate statistical analysis[J].Journal of Chromatography， B. Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences，2010，878（28）：2817-2825.

[18] 王瑾.預混胰岛素对糖尿病合并肺部感染患者血糖控制和感染结局的影响[J].海峡药学，2013，25（5）：193-194.

[19] Christian Eckmann，Matthew Wasserman，Faisal Latif，et al.Increased hospital length of stay attributable to Clostridium difficile infection in patients with four co-morbidities： an analysis of hospital episode statistics in four European countries[J].The European Journal of Health economics： HEPAC：Health Economics in Prevention and Care，2013，14（5）：835-846.

[20] 阚全娥，杨慧慧，潘金兵，等.老年2型糖尿病患者血糖控制与肺弥散功能改变的临床分析[J].中华老年医学杂志，2015，34（5）：518-521.

[21] 文晓寰.门冬胰岛素30联合西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床观察[J].西北药学杂志，2016，31（5）：519-522.

[22] 胡晓丽.胰岛素泵（门冬胰岛素）联合西格列汀方案对T2DM的治疗效果分析[J].中国现代药物应用，2016，10（15）：119-120，121.

（收稿日期：2016-12-16）