脓毒症脑病患者血清和脑脊液S100B浓度与脑电图异常的关系

廖谷清

[摘要] 目的 检测脓毒症脑病患者血清和脑脊液S100B浓度，探讨血清和脑脊液S100B浓度与脑电图严重程度的相关性。 方法 选择28例脓毒症脑病患者和10例普通脓毒症患者为研究对象，行脑电图检查，检测血清1 h S100B浓度、血清72 h S100B浓度、脑脊液72 h S100B浓度，分析血清和脑脊液S100B浓度与脑电图严重程度的关系。 结果 脑病组患者血清1 h S100B浓度﹑血清72 h S100B浓度﹑脑脊液72 h S100B浓度均高于对照组（均P<0.05）。根据脑电图异常程度，将脓毒症脑病患者分为不同组别，血清1 h S100B浓度﹑血清72 h S100B浓度﹑脑脊液72 h S100B浓度均随脑电图严重程度增加而升高（均P<0.05）。 结论 血清和脑脊液S100B浓度可作为脓毒症脑病患者脑损害严重程度的评估指标。

[关键词] 脓毒症脑病；S100B；脑电图；脑损害

[中图分类号] R459.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）08-0008-03

[Abstract] Objective To detect the serum and cerebrospinal fluid S100B concentration in patients with sepsis encephalopathy， and to explore the correlation between serum and cerebrospinal fluid S100B concentration and EEG severity. Methods A total of 28 patients with sepsis encephalopathy and 10 patients with common sepsis were selected. The electroencephalograph examination was performed. And the concentrations of serum 1 h S100B， serum 72 h S100B and cerebrospinal fluid 72 h S100B were detected. And the relationship between the concentration of S100B in serum and cerebrospinal fluid and the severity of electroencephalogram was analyzed. Results The concentrations of serum 1 h S100B， serum 72 h S100B and 72 h S100B in cerebrospinal fluid were higher than those in control group（all P<0.05）. According to the abnormal degree of EEG， the sepsis encephalopathy patients were divided into different groups， and the concentrations of serum 1 h S100B， serum 72 h S100B， cerebrospinal fluid 72 h S100B all increased with the increase in the severity of EEG（all P<0.05）. Conclusion Serum and cerebrospinal fluid S100B concentration can be used as an assessment index for the severity of brain damage in patients with sepsis encephalopathy.

[Key words] Sepsis encephalopathy； S100B； Electroencephalograph； Brain damage

脓毒症脑病是由脓毒症导致的脑功能障碍，临床表现复杂多样，轻症患者可仅表现为精神状态异常、记忆力、注意力和定向力下降，然而少数严重患者可出现长时间昏迷并遗留严重神经系统后遗症。当前脓毒症脑病的诊断尚缺乏统一、客观的标准，主要依据症状和体征诊断，因此常对脓毒症脑病的认识和评估不足。脑电图和生化标记物指标如S100B是评估脑损伤的常用实验室指标，目前在脓毒症脑病的科学研究中仍应用较少。本研究通过检测脓毒症脑病患者血清和脑脊液S100B和脑电图检查对脓毒症脑病的严重程度进行评估。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院ICU病房2016年1～8月收治的脓毒症脑病患者28例为研究对象（脑病组，男20例，女8例），年龄（55±13）岁，参照Papadopoulos MD等[1]提出的脓毒症脑病标准，当脓毒症患者存在如精神行为异常、注意力、记忆力和定向力下降、昏睡和昏迷等异常神经系统症状和体征时，排除其他因素后，考虑为脓毒症脑病并纳入研究。取普通脓毒症并拟行腰麻手术患者10例为对照组（男8例，女2例），年龄（51±16）岁。两组患者年龄、性别无明显差异（P<0.05）。两组均排除严重肝肾功能障碍、既往中枢神经系统疾病、低血糖等影响中枢神经系统症状判断疾病者。

1.2 脑电图分级标准

采用Young氏脓毒症脑病脑电图分级标准并遵循其分級指导原则[2]，分为5级：1级表现为正常脑电图；2级表现为过多θ波；3级表现为弥漫的δ波；4级为广泛三相波；5级为抑制或暴发性抑制波。

1.3 血清和腦脊液S100B浓度检测

所有研究对象均于发病后1 h和72 h留取静脉血3 mL，常温离心10 min，取上清液置-70℃保存待检。发病72 h脓毒症脑病组患者经腰穿采集脑脊液标本2 mL，常温离心20 min后置-20℃冻存待。普通脓毒症患者在腰麻手术中采集脑脊液标本。脑脊液和血清S100B检测采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法，所用ELISA试剂盒购自上海蓝基公司，实验严格按说明书操作。

1.4 统计学分析

应用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验及方差分析，以P<0.05为差异有统计学统计学意义。

2 结果

2.1 两组间血清S100B和脑脊液S100B浓度比较

结果如表1所示，脓毒症脑病组患者血清1 h S100B浓度﹑血清72 h S100B浓度﹑脑脊液72 h S100B浓度均高于对照组（均P<0.05）。

2.2 不同脑电图分级组间血清和脑脊液S100B浓度比较

将28例脓毒症脑病患者依据脑电图结果分为四组：1级组、2级组、3级组、4级和5级组。比较四组间1 h血清S100B浓度、72 h血清S100B浓度、脑脊液S100B水平的差异。结果如表2所示，四组患者血清1 h S100B浓度﹑血清72 h S100B浓度和脑脊液72 h S100B浓度均有统计学差异（均P<0.05），脑电图分级越高，血清1 h S100B浓度﹑血清72 h S100B浓度和脑脊液72 h S100B浓度越高（均P<0.05）。

3 讨论

脑电图检查是脑损害常用评估技术之一，在脓毒症脑病的研究中常被采用。研究证实轻症脓毒症脑病患者可表现为α波明显下降，δ波增加，病情进展可出现广泛三相波，重症患者可表现为抑制或广泛性爆发抑制[3-5]。Young GB等[6]发现所有脑病患者脑电图均有异常改变，提示脑电图检查敏感度较高，且发现脑病越重，高等级异常脑电图所占比重越大。目前多采用Young氏SAE标准，并将EEG分级用于预测患者预后，EEG级别越高提示脑损害越严重，死亡率与EEG的异常程度直接相关。如患者EEG出现普遍抑制或暴发性抑制、α昏迷、周期性癫痫样放以及EEG无自发性改变均提示预后险恶[7]。本研究28例脑病组脓毒症患者中发现1级脑电图6例，2级异常脑电图12例，3级异常脑电图7例，4级和5级异常脑电图3例。

然而动态脑电图检查所需时间较长，且受镇静镇痛干扰，不利于动态复查及监测，因此探寻脑损害的生化标志物具有重要临床意义。随着研究深入，神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）和S100B蛋白对脑损害的评估作用越来越被重视，被认为是脑损害的特异性指标[8]。S100B蛋白是一类分子量较小的钙结合蛋白，主要存在于脑组织内，由星形胶质细胞和少突神经胶质细胞分泌，也存在少量非脑原性S100B蛋白。当脑损伤时，细胞膜完整性被破坏，S100B蛋白释放入脑脊液，而其分子量小，极易通过血脑屏障，故外周血S100B蛋白浓度也相应升高。多项研究表明，血清和脑脊液S100B含量升高及其动态变化可作为多种原因导致的脑损害早期发现和病情严重程度的参考指标之一[9]。急性脑卒中[10]、颅脑损伤[11]、心脏骤停[12]等均能导致脑脊液和血清S100B含量显著增加。江意春等[13]联合应用脑电图和血清S100B对脑损害评估的研究中发现，脑电图的异常程度与血清S100B浓度有相关关系。在脓毒症脑病中采用S100B评估脑损害的研究仍较少，而结论并非一致[14-15]。本研究发现，脑电图分级与1 h血清S100B水平、72 h清S100B水平和72 h脑脊液S100B水平3个指标均存在相关性，随着脑电图分级升高，1 h血清S100B水平、72 h血清S100B水平和72 h脑脊液S100B水平也升高，因此脑电图和血清及脑脊液S100B水平均可作为评价脓毒症脑病的实验室方法。血清和脑脊液S100B浓度在脓毒症脑病患者中升高，提示脑的星形神经胶质细胞受损及血脑屏障破坏。脓毒症脑病时，脑内微循环障碍导致缺血缺氧，炎症因子直接作用，脑代谢的异常使神经毒性物质增加等各种因素最终使脑内皮细胞和星形神经胶质细胞受损和凋亡增加，血脑屏障破坏，且互为因果，形成恶性循环，导致脑损害[15]。

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