埃索美拉唑联合生长抑素治疗藏区上消化道大出血的可行性分析

王齐+李琴

[摘要] 目的 分析埃索美拉唑與生长抑素联合使用对藏区非静脉曲张性上消化道大出血的临床效果。 方法 选取于我院2014年4月～2016年4月接受治疗的非静脉曲张性上消化道大出血120例藏区患者为研究主体。随机选择40例患者单纯给予埃索美拉唑为对照组，40例患者给予埃索美拉唑的同时每日额外加用3 mg的生长抑素为常规剂量组，40例患者给予埃索美拉唑的同时每日额外加用6 mg的生长抑素为高剂量组。对比分析三组患者的止血时间、疗效、再出血率、输血量及不良反应情况。 结果 常规剂量组及高剂量组总有效率明显高于对照组（P<0.05），且高剂量组总有效率明显高于常规剂量组（P<0.05）。常规剂量组及高剂量组止血时间、再出血率及输血量明显低于对照组（P<0.05），且高剂量组止血时间、再出血率及输血量明显低于常规剂量组（P<0.05）。三组患者经治疗后均未发生明显的不良反应。 结论 埃索美拉唑与生长抑素联合使用对藏区非静脉曲张性上消化道大出血临床效果佳，能快速止血、减少输血量、缩短住院时间、降低再出血率、安全有效，6 mg/d的生长抑素剂量较果更优。

[关键词] 埃索美拉唑；生长抑素；藏区；非静脉曲张性上消化道大出血

[中图分类号] R573.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）08-0031-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of esomeprazole combined with somatostatin in the treatment of non-variceal upper gastrointestinal bleeding in Tibetan areas. Methods 120 patients with non-variceal upper gastrointestinal bleeding in Tibetan areas who were treated in our hospital from April 2014 to April 2016 were selected as the research subjects. 40 patients were randomly selected to be given esomeprazole alone as the control group， 40 patients were given esomeprazole and were given an additional 3 mg of somatostatin per day as the conventional dose group， and 40 patients were given esomeprazole and were given an additional 6 mg of somatostatin per day as the high dose group. The hemostasis time， curative effect， rebleeding rate， blood transfusion volume and adverse reactions were compared and analyzed. Results The total effective rate in the conventional dose group and the high dose group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）， and the total effective rate in the high dose group was significantly higher than that in the conventional dose group（P<0.05）. The time of hemostasis， rebleeding rate and blood transfusion volume in the conventional dose group and high dose group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， and the time of hemostasis， rebleeding rate and blood transfusion volume were significantly lower in the high dose group than those in the conventional dose group（P<0.05）. There were no significant adverse reactions in the three groups of patients after the treatment. Conclusion The combined application of esomeprazole and somatostatin has a good clinical effect on non-variceal upper gastrointestinal hemorrhage in Tibetan areas. It can quickly stop bleeding， reduce blood transfusion volume， shorten hospital stay， and reduce rebleeding rate， which is safe and effective. The dose of 6 mg/d of somatostatin has a better effect.

[Key words] Esomeprazole； Somatostatin； Tibetan areas； Non-variceal upper gastrointestinal bleeding

上消化道出血是严重的内科急症，发病率约为0.1%，患病死亡率约为8%，且发病原因较多，其中以非静脉曲张性最普遍[1]。非静脉曲张性上消化道大出血是较为严重的病症，若患者得不到及时的救治，死亡率高。非静脉曲张性上消化道大出血治疗的重点为止血，而胃内的酸性条件给止血带来了困难，故如何控制胃内的酸碱性为止血的关键[2]。埃索美拉唑为常见的质子泵抑制剂，可减少胃酸的分泌[3]。生长抑素可用于治疗上消化道出血，近年来其临床效果越來越受到人们的重视[4]。本研究以来自藏区的120例非静脉曲张性上消化道大出血患者为研究主体，分析埃索美拉唑与生长抑素联合使用对非静脉曲张性上消化道大出血的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取于我院2014年4月～2016年4月接受治疗的非静脉曲张性上消化道大出血120例藏区患者为研究主体，患者均来自于藏区。本研究并已通过医院伦理委员会的审核。患者知晓同意此次研究，并签属知晓同意书。随机选择40例患者单纯给予埃索美拉唑为对照组，其中男29例，女11例，年龄22～72岁，平均 （36.97±12.45）岁。40例患者予埃索美拉唑的同时每日额外加用3 mg的生长抑素为常规剂量组，其中男28例，女12例，年龄21～72岁，平均（37.14±12.73）岁。40例患者予埃索美拉唑的同时每日额外加用6 mg的生长抑素为高剂量组，其中男31例，女9例，年龄22～74岁，平均（38.25±13.16）岁。三组患者的一般资料均无明显差异（P>0.05）。

纳入标准：①所有入选的研究对象均行胃镜检查，并确诊为非静脉曲张性上消化道大出血[5]。②患者出现黑便及呕血的现象。③出血量大于1 L，或者超过全身血量的20%。排除标准：①有肾脏、肝脏等消化道出血病史者。②患有心、肝、肾、脑等器质性疾病者。③静脉曲张性出血者。④消化道外组织出血者。⑤因食物等其它因素所导致的黑便现象者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 单纯予埃索美拉唑注射液（阿斯利康制制药有限公司；批准文号：国药准字J20070028）。方法：40 mg埃索美拉唑溶于生理盐水中，静脉滴注，出血未停止时一日给药2次，出血停止时一日给药1次。连续给药5 d。

1.2.2 常规剂量组 予埃索美拉唑的同时每日额外加用3 mg的生长抑素。方法：埃索美拉唑的给予方法与对照组一致。生长抑素（生产厂家：成都天台山制药有限公司；批准文号：国药准字H20053011；规格：0.75 mg/支）以0.25 mg/h的速度进行静脉滴注，每次的最高使用量小于等于3 mg。若出血已停止，即可停药。

1.2.3 高剂量组 给予埃索美拉唑的同时每日额外加用6 mg的生长抑素。方法：埃索美拉唑的给予方法与对照组一致。生长抑素的给予方法与常规剂量组一致，仅剂量进行调整，每日给予6 mg。

1.3 观察指标及疗效评定准则

观察三组的患者止血时间、疗效、再出血率和输血量。止血时间：开始治疗至达到出血停止标准所用的时间。疗效评定准则[6]：显效：1 d内满足出血停止标准中的任何一点。有效：1～3 d内满足出血停止标准中的任何一点。无效：治疗3 d后，还具有活动性出血现象，且未满足出血停止标准中的任何一点。总有效率等于显效率与有效率相加。再出血率：患者出血情况已达出血停止标准后，又出现二次出血的机率。输血量：患者大出血情况严重，需要进行输血来维持生命体征，患者临床实际输血的量即为输血量。

1.4 出血停止的标准

出血的症状明显减轻。患者体内红细胞数目明显增加，黑便变黄。行胃镜检测，已无血渗出。经胃管引流，发现引流液体的颜色较浅，且没有发现血样的液体。满足以上的任何一点均可认定出血停止[7]。

1.5统计学处理

所有数据均以SPSS17.0进行分析；计数资料采用χ2检验；计量资料以（x±s）表示，采用t检验或非参数检验；P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的临床疗效及不良反应比较

高剂量组、常规剂量组、与对照组的总有效率分别为92.50%、87.50%和72.50%，常规剂量组及高剂量组总有效率明显高于对照组（P<0.05），且高剂量组总有效率明显高于常规剂量组（P<0.05）。三组患者经治疗后均未发生明显的不良反应。见表1。

2.2 三组患者止血时间和输血量比较

常规剂量组及高剂量组止血时间及输血量明显低于对照组（P<0.05），且高剂量组止血时间、输血量明显低于常规剂量组（P<0.05）。 见表2。

2.3 三组患者再出血率比较

高剂量组、常规剂量组、与对照组的再出血率分别为2.50%、7.50%和12.50%，常规剂量组及高剂量组再出血率明显低于对照组（P<0.05），且高剂量组再出血率明显低于常规剂量组（P<0.05）。见表3。

3讨论

提高胃液的pH值，减少胃酸的分泌为上消化道出血治疗的重点[8]。近年来有相关文献报道，埃索美拉唑与生长抑素联合应用，对于治疗非静脉曲张性上消化道大出血疗效较好[9]。埃索美拉唑本质属于质子泵抑制剂，临床主要用于消化生溃疡的治疗及非静脉曲张性上消化道出血，能快速的减少胃酸的分泌以及消除幽门螺杆菌[10]。埃索美拉唑为奥美拉唑S型异构体，其作用机制与奥美拉唑一致。其抑酸的效果较奥美拉唑更优，抑酸时间更持久，不良反应更小，治疗非静脉曲张性上消化道大出血的效果更好[11]。其作用机制如下[12]：酸性环境中埃索美拉唑质子化，变成次磺酰胺，并与H+/K+-ATPs酶相结合，使其丧失活性，最终导致胃酸分泌减少。生长抑素为调节肽的一种，通过减少多种激素的分泌而发挥药理作用[13]。其治疗上消化道大出血的原理如下[14，15]：①通过影响胃泌素的分泌，进而减少胃酸的释放，上调胃液的pH值，为止血创造良好的酸碱环境。②可减少胃蛋白酶的生成量，使胃内已凝结的血块不易被溶解，降低再出血率。③提高血小板的活性，提高凝血速度。④能有选择性的作用于内脏中的血管，使胃黏膜血管收缩，达到止血的效果。⑤作用于胃黏膜，增加其拮抗H+的能力，抑制三烯类物质、血管活性肠肽、P 物质的释放，提高黏膜的修复能力，利于止血。⑥与质子泵抑制剂合并使用，能减少止血所用的时间。

生活在藏区的人群，饮酒的人数较多，生活于缺氧的环境下，导致胃黏膜因缺血、缺氧而受损。因藏区人民胃肠功能普遍较低，导致食欲低下，故为增加食欲，在日常饮食中填加大量的调味品，这增加了对胃肠道的刺激。在藏区食物较为粗糙、人们普遍存在饮食不规律的情况，胃黏膜长期处于粗糙食物、生食、高盐、高油、高硬度水的刺激下，导致胃部血流变慢、分泌黏液量降低、上皮再生能力减弱等。胃黏膜因上述因素而导致保护功能降低，故藏区人民更易发生胃溃疡[16]。若突然进入藏区，导致机体缺氧而产生应激反应，兴奋交感神经，使下丘脑调节功能异常，导致ACTH等血管活性物质的释放量增加，进而使胃液的分泌量增多，最终形成溃疡和糜烂，故藏区人群更易发生消化道出血现象，且低氧环境给止血带来了很大的困难[17]。

非静脉曲张性上消化道大出血较严重，给患者带来了很大的痛若，致死率也较高，故临床上寻找有效的治疗药物至关重要。本研究分析埃索美拉唑与生长抑素联合对非静脉曲张性上消化道大出血治疗的效果，并探究了藏区患者使用抑生长素的剂量。

本研究结果显示，常规剂量组及高剂量组总有效率明显高于对照组（P<0.05），且高剂量组总有效率明显高于常规剂量组（P<0.05），提示埃索美拉唑与生长抑素联合对非静脉曲张性上消化道大出血的治疗效果较好，且生长抑素的用量为6 mg/d比3 mg/d的效果更佳，故临床中可以选用常规剂量的埃索美拉唑与高剂量生长抑素进行治疗。常规剂量组及高剂量组止血时间、再出血率及输血量明显低于对照组（P<0.05），且高剂量组止血时间、再出血率及输血量明显低于常规剂量组（P<0.05），提示埃索美拉唑与生长抑素联合止血更快速，明显减少输血量及再出血率。生长抑素在临床使用中尚未发生明显的不良反应。本研究所采用的样本量较小，故今后应加大样本量，对生长抑素的疗效及适应证做进一步的研究。

综上所述，埃索美拉唑与生长抑素联合使用对藏区非静脉曲张性上消化道大出血具有较好的治疗效果。止血迅速，输血量及再出血率较低，临床上值得推荐患者使用。

参考文献

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