血清尿酸水平与不同性别早发冠心病的相关性研究

黄群+范立超

[摘要] 目的 探讨血清尿酸与不同性别早发冠心病（coronary heart disease，CHD）患者的关系。 方法 选取研究对象共307例，男性患者年龄≤55岁，女性患者年龄≤65岁。其中男性早发冠心病组共126例，正常对照组61例，女性早发冠心病组共81例，正常对照组39例。采用全自动生化分析仪测定总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）及尿酸（uric acid，UA）水平，并进行统计学分析。结果 男性和女性早发冠心病组尿酸水平均明显高于各自正常对照组（P<0.01）。多因素Logistic回归分析显示，血清尿酸及高血压是女性早发冠心病的独立危险因素（P<0.05）。 结论 尿酸水平与不同性别的早发冠心病患者具有显著相关性，对早发冠心病的预防和治疗具有重要的临床意义。

[关键词] 血清尿酸；早发冠心病；甘油三酯；危险因素

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）08-0035-03

[Abstract] Objective To study the relationship between serum uric acid（UA） leveland premature coronary heart disease （CHD） patients with different gender. Methods A total of 307 patients were selected as the research objects. The male patients aged ≤55 years and the female patients aged ≤65 years. The male group included 126 cases of premature CHD and 61 cases for control. The female group included 81 cases of premature CHD and 39 cases for control. The levels of total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein （HDL） and uric acid （UA） were measured by automatic biochemical analysis， then statistical analysis was carried out. Results The levels of UA in both male and female patients were significantly higher than those in the control group respectively（P<0.01）. Multivariate Logistic regression analysis showed that UA and hypertension were independent risk factors for the female premature coronary heart disease（P<0.05）. Conclusion Serum uric acid level has a significant correlation with the premature coronary heart disease patients of different gender， and is important for the clinical prevention and treatment for the premature coronary heart disease.

[Keywords] Serum uric acid； Premature coronary heart disease； TG； Risk factor

近年来，随着生活方式的改变和生活水平的提高，冠心病（coronary heart disease，CHD）的发病年龄越来越年轻化，且严重影响患者的生活质量，威胁人们的健康。冠心病是冠状动脉在各种危险因素共同作用下产生粥样斑块并引起血管腔狭窄或阻塞，进而导致心肌缺血或坏死的心脏疾病。危险因素包括吸烟、年龄、糖尿病、高血压、高血脂等，通过降低这些危险因素，可以有效减少冠心病的发生和发展，对冠心病的早期预防和治疗有重要意义。但在临床工作发现一些冠心病患者尤其发病年龄较早的冠心病患者并不具备以上危险因素。尿酸（uric acid，UA）是体内嘌呤代谢的终产物，近年来越来越多的临床研究发现，高尿酸血症是冠心病的重要危险因素，其水平已经成为发生冠心病的重要预判指标之一[1]。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2011年8月～2016年11月在我院门诊就诊或住院的患者共307例，入选患者女性年龄≤65岁，男性年龄≤55岁，经三甲医院冠状动脉造影检查，证实至少有1支冠状动脉血管狭窄程度≥50%的冠心病患者共207例，其中男126例，女81例，选择同期在我院健康体检的患者共100例为正常对照组，其中男61例，女39例，排除标准：应用利尿剂、别嘌醇及使用药物影响尿酸代谢的患者。

1.2 研究方法

入选的所有患者均详细记录年龄、有无吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史。并在禁食10 h以后抽取清晨空腹血，采用全自动生化分析仪测定TG、TC、HDL及UA水平。采用χ2检验比较男性和女性早发冠心病组吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史与对照组的差异，采用t检验比较男性和女性冠心病组TG、TC、HDL、UA水平及年龄与对照组的差异。最后分别以男、女早发冠心病为因变量，吸烟史、饮酒史、高血压病、糖尿病、年龄、UA、TC、TG、HDL为自变量，采用多因素非條件Logistic回归分析男性和女性早发冠心病的独立危险因素。

1.3 统计学处理

选用SPSS 16.0统计学软件进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料之间比较采用χ2检验，早发冠心病与自变量的关系采用多因素非条件Logistic回归分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 男性早发冠心病组与对照组尿酸水平及一般资料比较

两组糖尿病、高血压、饮酒史比例及年龄、TG、TC水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但男性早发CHD组的尿酸水平及吸烟史比例显著高于对照组（P<0.01），对照组HDL水平显著高于男性早发冠心病组（P<0.01），见表1。

2.2 女性早发冠心病组与对照组尿酸水平及一般资料比较

两组饮酒史、吸烟史比例及年龄、HDL、TG、TC水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。而女性早发冠心病组UA水平及高血压、糖尿病比例均显著高于对照组（P<0.01或P<0.05），见表2。

2.3 男性早发冠心病患者的危险因素分析

以有无高血压病、糖尿病、吸烟史、饮酒史（有=1，无=0）、年龄、UA、TG、TC、HDL水平为自变量，以男性早发冠心病为因变量（是=1，否=0），进行多因素非条件Logistic回归分析，结果显示，HDL及吸烟史是男性早发冠心病的独立危险因素，见表3。

2.4 女性早发冠心病患者的危险因素分析

以有无高血压病、糖尿病、吸烟史、饮酒史（有=1，无=0）、年龄、UA、TG、TC、HDL水平为自变量，以女性早发冠心病为因变量（是=1，否=0），进行多因素非条件Logistic回归分析，结果显示，尿酸及高血压是女性早发冠心病的独立危险因素，见表4。

3讨论

越来越多的研究发现，高尿酸血症可以通过增加氧自由基的形成进而抑制一氧化碳的生成，增加了对血管内皮细胞功能的损害[2-3]。同时，高尿酸血症还可以参与多种炎性物质的生成，其在动脉粥样硬化过程中起重要作用[4]。国外多项研究证实血清尿酸水平越高，发生心血管疾病的风险越大，其水平是冠心病发生的显著危险因素[5-6]，且血尿酸水平与冠状动脉狭窄的严重程度呈正相关，因此，在临床实践中，除传统危险因素外，血尿酸水平也可用于评价冠心病的严重程度[7-8]。

有研究[9]对5926例患者进行分析，结果表明高尿酸血症与女性冠心病的发生和死亡显著相关，女性血尿酸水平越高，发生冠心病的风险越大。高尿酸血症尽管不是男性冠心病的独立危险因素，但与男性冠心病全因死亡密切相关，将男女性冠心病患者的血尿酸水平分为最高组与最低组，分析发现女性患者的死亡率增加约300%，男性的死亡率增加约77%。另有研究发现高尿酸血症的女性发生冠心病危险比及死亡率明显高于男性[10]。Stampfer MJ等[11]对随机入选的9710例患者随访10年发现女性冠心病患者的死亡风险与尿酸水平明显相关，但其水平与男性冠心病的死亡率无显著相关性。在本研究中，虽然男女早发冠心病患者的血尿酸水平均明显高于二者对照组，尿酸水平与女性早发冠心病的发生更密切，是女性早发冠心病患者的独立危险因素，但不是男性早发冠心病的独立危险因素，进一步证实了上述研究结果。

此外，研究表明女性发生冠心病的年龄比男性晚10年，急性心肌梗死及猝死的发生比男性晚20年，排除了吸烟、饮酒等传统危险因素，仍然有显著差异，考虑与女性体内较高的雌激素水平有关，雌激素通过保护心血管系统进而减少冠心病的发病风险[12-13]。这与本研究结果相一致，在本研究早发冠心病患者中，男性平均年龄为（48.84±3.93）岁，女性平均年龄为（58.02±3.99）岁，女性发生冠心病的年龄明显大于男性。另有研究发现女性糖尿病患者发生冠心病的风险明显高于男性，这可能与雌激素具有保护心血管的作用，而高血糖恰好削弱了其保護作用有关[14]。

综上所述，高尿酸水平与早发冠心病的发生密切相关[15]。且早发冠心病患者的危险因素存在显著的性别差异，因此采取的干预措施侧重点有所不同。一方面，通过饮食及药物干预降低患者血液尿酸水平，减弱尿酸对冠状动脉血管的影响[16]。另外，男性患者要减少吸烟和饮酒、避免劳累及暴饮暴食，而女性患者要严格控制血压和血糖，减少冠心病的发病风险。

[参考文献]

[1] Purnima S，El-Aal BG. Serum uric acid as prognostic marker of coronary heart disease（CHD）[J]. Clin Investig Arterioscler，2016，28（5）：216-224.

[2] Braga F，Pasqualetti S，Ferraro S，et al. Hyperuricemia as risk factor for coronary heart disease incidence and mortality in the general popula-tion：A systematic review and meta-analysis[J]. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine，2015，54（6）：7-15.

[3] Ndrepepa G，Braun S，King L，et al. Uric acid and prognosis in angiography proven coronary artery disease[J]. European Journal of Clinical Investigation，2013，43（11）：256-266.

[4] Alon Eisen MD，Benderly M，Goldbourt U，et al. Is Serum Uric Acid Level an Independent Predictor of Heart Failure Among Patients With Coronary Artery Disease[J]. Clinical Cardiology，2013，36（4）：110-116.

[5] Khosla U，Zhariko V，Fineh J，et al. Hyperuricemia induces endothelial dysfunction[J]. Kidney Int，2005，67（5）：1739-1742.

[6] Ginsberg MH，Kozin F. Release of platelet constituents by monosodium urate erystals[J]. J Clin Invest，1997，60（7）：999-1007.

[7] Ekici B，Kutuk U，Alhan A，et al. The relationship between serum uric acid levels and angiographic severity of coronary heart disease[J]. Kardiol Pol，2015，73（7）：533-538.

[8] Xiong Z，Zhu C，Qian X，et al. Predictors of clinical SYNTAX score in coronary artery disease：Serum uric acid，smoking，and Framingham risk stratification[J]. J Invasive Cardiol，2011，23（12）：501-504.

[9] Yuw H，Zhou XM，Wen WC，et al. Gender difereneces in serum uriec acid level and risk factors for coronary artery disease[J]. China journal of Modem Medieine，2004，14（200）：119-122.

[10] Leyva F，Anker S，Swan JW，et al. Serum uric acid as an index of impaired oxidative metabolism in chronic heart failure[J]. Eur Heart，2009，（18）：858-865.

[11] Stampfer MJ，Malinow MR. Can lowering homocystein levels reduce cardiovascul-ar risk[J]. N Engl J Med，1995， 332（5）：3298-3299.

[12] Vasan RS，Beiser AD，Agostino RB，et al. Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without prior myocardial infarction[J]. JAMA，2003，289（41）：1251-1257.

[13] Herrmann W. The importance of hyperhomocysteinemia as a risk factor for diseases：An overview[J]. Clin Chem Lab Med，2001，39（15）：666-674.

[14] Bokhari SW，Bokhari ZW，Zell JA，et al. Plasma homocysteine levels and the left ventricular systolic function in coronary artery disease patients[J]. Coron Artery Dis，2005，16（3）：153-161.

[15] Sun K，Fu C，Nie S，et al.The index and improvement effect of using Dandong injection to patients with atherosclerosis symptoms of coronary heart disease（CHD）[J]. Pak J Pharm Sci，2014，27（5 Suppl）：1699-1704.

[16] Han L，Wu Q，Wang C，et al.Homocysteine，ischemic stroke，and coronary heart disease in hypertensive patients：A population-based，prospective cohort study[J]. Stroke，2015，46（7）：1777-1786.