重组人干扰素α—1b联合细菌溶解产物对反复呼吸道感染患儿免疫功能的影响

朱朝海等

[摘要] 目的 研究重组人干扰素α-1b联合细菌溶解产物在治疗反复呼吸道感染患儿免疫功能的疗效评价。 方法 选取我院从2013年6月～2014年6月入院治疗的151例反复呼吸道感染患儿做为研究对象，另选取正常儿童20例做为正常对照组。所有患儿均在常规治疗方法的基础上应用重组人工干扰素α-1b联合细菌溶解产物治疗。利用流式细胞术、电化学发光法，在其患病时、呼吸道症状消失后4周，及健康患儿，分别检测其血清中T细胞水平、血清皮质（COR）的含量变化，比较三者之间细胞免疫状态的差异与血清皮质醇的含量变化。 结果 恢复组患儿体内血清T淋巴细胞CD3+、CD4+及血清COR水平显著高于发病组，而T淋巴细胞CD8+水平显著低于发病组，差异具有统计学意义（P<0.05）。发病组患儿体内血清T淋巴细胞CD3+、CD4+及血清COR水平显著低于正常对照组，而T淋巴细胞CD8+水平显著高于正常对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 反复呼吸道感染患儿体内免疫功能出现紊乱，重组人干扰素α-1b联合细菌溶解产物具调节患儿免疫系统的作用，提高免疫力，临床效果显著，值得广泛推广应用。

[关键词] 重组人干扰素α-1b；细菌溶解产物；反复呼吸道感染；免疫功能

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）01-0043-03

Influence of recombinant human interferon α-1b combined with bacterial lysates on immune function of children with recurrent respiratory tract infection

ZHU Chaohai ZHANG Yi XIE Hairui LAI Zhiguang

The Emergency Department， Guangzhou Yuexiu District Childrens Hospital， Guangzhou 510115， China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of recombinant human interferon α-1b combined with bacterial lysates for the immune function of children with recurrent respiratory tract infection. Methods All 151 children with recurrent respiratory tract infection hospitalized and treated in our hospital from June 2013 to June 2014 were selected as the study subjects and 20 normal children were selected as the normal control group. All the children received recombinant human interferon α-1b combined with bacterial lysates treatment on the basis of conventional treatment. The flow cytometry and electrochemiluminescence were used to detect the changes in serum T cell levels and serum corticosterone （COR） contents of the sick children during illness and 4 weeks after respiratory symptom disappearance and of the healthy children. The differences in cell immune state and the changes of serum cortisol contents between the three types were compared. Results The serum T lymphocytes CD3+ and CD4+ and serum COR levels of the recovery group were significantly higher than those of the attack group， but the T lymphocyte CD8+ level was significantly lower than that of the attack group， with statistically significant differences （P<0.05）. The T lymphocytes CD3+ and CD4+ and serum COR levels of the attack group were significantly lower than those of the normal control group， but the T lymphocyte CD8+ level was significantly higher than that of the normal control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion The immune function of children with recurrent respiratory tract infection is disorganized. Recombinant human interferon α-1b combined with bacterial lysates can regulate immune system， improve immune function and exert significant clinical effects， thereby worthy of wide promotion and application.

[Key words] Recombinant human interferon α-1b； Bacterial lysates； Recurrent respiratory infections； Immune function

反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）属于儿科高发的感染性病症，多反复发作，严重损伤患儿身体，患儿心理负担加重[1]。我院从2013年6月开始研究重组人干扰素α-1b联合细菌溶解产物在治疗反复呼吸道感染患儿免疫功能的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取我院从2013年6月～2014年6月入院治疗的151例反复呼吸道感染患儿作为研究对象，所有患儿均符合反复呼吸道感染的临床诊断标准[2]。患儿男 75例，女 76例，年龄2～6岁，平均（3.5±2.5）岁，病程2～4年，平均（2.5±1.5）年。上述患儿排除合并心脑肾肝功能不全者、患有精神疾病无法配合治疗者。另选取正常儿童20例作为正常对照组。正常对照组男 9例，女 11例，年龄2～6岁，平均（3.0±2.0）岁。

1.2治疗方法

所有患儿应用常规抗感染、止咳祛痰等对症治疗方法治疗，常规治疗基础上应用重组人工干扰素α-1b（北京三元基因工程有限公司生产，国药准字S20040 040）肌肉注射，剂量为每次50～100 U，每天1次，7 d为一个疗程。口服细菌溶解产物（瑞士澳欧母制药有限公司生产，进口药品注册证号：S20100063）10 d停20 d为一个疗程，连续3个疗程[3]。

1.3临床观察指标

应用流式细胞术、电化学发光法检测所有患儿发病时（发病组）与呼吸道症状消失后4周（恢复组）的血清中T细胞水平（主要包括T淋巴细胞 CD3+、CD4+、CD8+）、血清皮质醇（COR）的含量变化情况，将上述检测结果与正常对照组儿童临床指标进行对比。其间血清皮质醇（COR）检测时间为早上8～10点。跟踪随访患儿1年，记录患儿反复呼吸道感染发生情况[4]。

1.4统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 患儿不同治疗周期血清中T细胞水平与COR水平变化情况对比

恢复组患儿体内血清T淋巴细胞CD3+、CD4+及血清COR水平显著高于发病组，而T淋巴细胞CD8+水平显著低于发病组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2发病组与正常对照组免疫功能T细胞变化及血清皮质醇（COR）变化对比

发病组患儿体内血清T淋巴细胞CD3+、CD4+及血清COR水平显著低于正常对照组，而T淋巴细胞CD8+水平显著高于正常对照组，差异统计学意义（P<0.05）。见表2。

3讨论

细胞与体液的免疫作用是保护人体不受致病原侵扰的重要屏障，通常情况下二者各负其责共同维护身体健康，但免疫功能常由于环境变化、心态变化、神经与内分泌失调等诸多因素作用，出现功能紊乱，儿童属于生长发育的重要时期，免疫系统形成影响因素有遗传、孕期营养、喂养方式与周期环境等，免疫功能不完善。外界致病原影响易出现功能紊乱，导致病情反复发作甚至加重，严重损害儿童身体健康[6]。

RRTI患儿临床反复呼吸道感染疾病，体内呼吸道保护屏障与免疫应答机制是人体重要 的防线[7]。T细胞亚群是细胞免疫的主要免疫应答细胞，初始CD4+T细胞通过不同的细胞因子诱导转化成多种T细胞亚群，CD4+T细胞可调节B细胞转化，使细胞与体液免疫具调控效果，CD8+T细胞属于体内细胞毒性T细胞，其作用为杀死体内出现的病毒感染或肿瘤。通常情况下CD4+T细胞与CD8+T细胞体内含量处于平衡状态，患病状态下，CD4+T细胞遭到病毒感染，CD8+T细胞会将感染后的CD4+T细胞杀死，破坏二者在体内的免疫平衡。CD3+通常在T细胞表面表达，CD3+T细胞的含量直观体现T细胞总量，故体内CD3+T细胞的含量变化亦直接影响细胞免疫功能[8]。

有研究发现[9]，人体内血清皮质醇指标影响因素主要有下丘脑、垂体、肾上腺，正常人是存在周期性变化的，清晨该值最高，之后缓慢下降，晚间该值最低，故不同采血时间人体内血清皮质醇指标各不相同[10]。临床研究发现人体内血清皮质醇指标下降因素主要有两个方面：一是摄取营养不足导致：有研究发现[11]，RRTI患儿每天总能量损耗较正常儿童显著增多，RRTI患儿常处于高消耗、高速代谢状态，营养严重不足，体质量降低。病情发展影响肾上腺皮质作用，病情越重皮质醇指标越低；反之，病情好转，该指标升高显著。二是供氧不足与高碳酸血症：有报道显示[12]，由于RRTI患儿供氧不足导致血清皮质醇代谢紊乱，导致其指标下降。

我院通过对反复呼吸道感染患儿应用重组人干扰素α-1b联合细菌溶解产物治疗，恢复组患儿体内血清T淋巴细胞CD3+、CD4+及血清COR水平显著高于发病组，而T淋巴细胞CD8+水平显著低于发病组，差异具有统计学意义（P=0.0352，χ2=4.1425）。发病组患儿体内血清T淋巴细胞CD3+、CD4+及血清COR水平显著低于正常对照组，而T淋巴细胞CD8+水平显著高于正常对照组，差异具有统计学意义（P=0.0325，t=5.1425）。

综上所述，在临床过程中不断了解RRTI的病因机理，加强儿童保健的科普宣教，指导合理喂养，防止营养性疾病发生等是减少发病的关键因素，对于防治RRTI具有积极意义。

[参考文献]

[1] 冯战桂，张国英. 反复呼吸道感染患儿树突状细胞水平和免疫功能的研究[J]. 海南医学，2013，24（12）：1772-1774.

[2] 中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会. 反复呼吸道感染的临床概念和处理原则[J]. 中华儿科杂志，2008，46（2）：108-110.

[3] 卢建忠. 联合用药治疗儿童反复呼吸道感染临床效果评价[J]. 临床肺科杂志，2013，18（3）：478-479.

[4] 陈萧群，雷玲霞. 小儿反复呼吸道感染发病的相关因素病例对照研究[J]. 河北医学，2013，19（5）：659-662.

[5] 彭琪. 反复呼吸道感染儿童血清瘦素与T淋巴细胞亚群水平的关系[J]. 医学临床研究，2013，30（2）：328-329，332.

[6] 郑沛忠，郝增仙. 反复呼吸道感染患儿T细胞亚群、免疫球蛋白及Th极化的临床研究[J]. 中国小儿急救医学，2012，6（1）：61.

[7] Mario Cazzola，Sreedhar Anapurapu，Clive PP. Polyvalent mechanical bacterial lysate for the prevention of recurrent respiratory infections：a meta-analysis[J]. Plumonary Pharmacology & Therapeutics，2012，25（1）：62-68.

[8] 焦桐，高岩，甄兰茹，等. 小儿反复呼吸道感染患儿细胞免疫功能的变化[J]. 中国全科医学，2007，10（16）：1374-1375.

[9] 林大东，许宝珠. 匹多莫德对女性非淋菌性尿道炎患者生殖道局部免疫的影响[J]. 中华临床医师杂志，2013，7（8）：172-173.

[10] 冯战桂，张国英，刘荣添. 反复呼吸道感染患儿免疫功能的研究[J]. 中国妇幼保健，2013，28（11）：1749-1750.

[11] Averono G，Vidali M，Olina M. Evaluation of amoxicillin plasma and tissue levels in pediatric undergoing tonsillectomy[J]. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology，2010，74（9）：995-998.

[12] 周越，戴玉旋. 匹多莫德和脾氨肽对反复呼吸道感染患儿的临床症状及Th1/Th2细胞因子影响的比较[J].中国生化药物杂志，2012，33（1）：64-66.

（收稿日期：2014-08-18）