黏蛋白1在大肠癌患者血清中的表达水平及临床意义

王晓磊++++++邢燕来++++++王新涛++++++段文飞++++++郭伟

[摘要] 目的 探讨大肠癌患者血清中黏蛋白1的表达及临床意义。 方法 应用放射免疫法检测 40例大肠癌患者术前血清MUC1的表达水平，并与20例健康体检者对照。 结果 大肠癌患者血清MUC1的表达水平明显高于对照组。大肠癌中，侵及浆膜外、有淋巴结转移、Dukes C+D期、低分化组的表达显著高于未侵及浆膜外、无淋巴结转移、Dukes A+B期、中高分化组（P<0.05）；但与患者的性别、年龄、肿瘤大小均无明显关系（P>0.05）。 结论 血清MUC1表达与大肠癌生物学行为有关，检测血清MUC1的表达水平对于大肠癌的诊断、恶性程度及预后的判断均有一定价值。

[关键词] 血清MUC1；大肠癌； 放射免疫法

[中图分类号] R735.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）01-0155-03

大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，多种基因相互作用及其调控蛋白的差异表达包含在其发生、发展及侵袭转移的整个过程中；其中就包括黏蛋白1（MUC1）；MUC1是黏蛋白家族成员之一，研究表明，MUC1与肿瘤相关；本课题应用放射免疫法对40例大肠癌患者术前及20例健康体检者的血清标本进行MUC1表达水平的检测；以揭示MUC1在大肠癌血清中的表达规律及其可能预示的临床意义。

1 资料与方法

1.1 标本来源

收集2011年8月～2013年1月在河南大学第一附属医院普通外科手术治疗的大肠癌的术前血清标本40例，所有的患者术前均未接受放疗和化疗，术后病理诊断均证实为结肠癌或直肠癌。

1.2 一般资料

男23例，女17例；年龄：>60岁21例，≤ 60岁19例；结肠22例；直肠18例；直径>4 cm 18例，≤ 4 cm 22例；未侵及浆膜外22例，侵及浆膜外18例；高分化3例，中分化27例，低分化10例；Dukes分期：A期6例，B期17例，C期13例，D期4例；有淋巴结转移者15例，无淋巴结转移者25例；有远处转移者4例，无远处转移者36例。选择20例健康体检者作为对照组。

1.3 检测方法

对照组血液标本晨起空腹采集；实验组的血液标本均于术前晨起空腹时采集外周静脉血3 mL；自然凝固后， 3000 r/min离心， 取上清，分离后置-20℃冻存待检。采用放射免疫法检测血清中MUC1的水平。试剂盒购自美国雅培制药有限公司；检测方法按照试剂盒的说明书进行。

1.4 统计学处理

应用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示；组间的比较采用t检验；P <0.05有统计学意义。

2 结果

MUC1在大肠癌组织的表达（20.50±5.20）U/mL；明显高于对照组（5.10±1.13）U/mL，差异有统计学意义（P<0.05）。 MUC1在大肠癌中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、大体类型均无明显相关（P>0.05）；MUC1在侵及浆膜外[（25.31±4.89）U/mL]、有淋巴结转移[（30.22±6.13）U/mL]、Dukes C+D期[（27.81±3.78）U/mL]、低分化组[（32.2±3.78）U/mL]的表达显著高于未侵及浆膜外[（6.56±3.92）U/mL]、无淋巴结转移[（16.47±4.21）U/mL]、Dukes A+B期[（15.10±4.23）U/mL]、中高分化组[（16.60±5.33）U/mL]，差异有统计学意义（P<0.05）。如表1。

表1 MUC1表达与大肠癌临床病理特征的关系（x±s，n=40，U/mL）

3 讨论

MUC1是黏蛋白家族中的一种I型跨膜蛋白，具有多种生理功能。本研究显示大肠癌患者血清中MUC1的表达高于对照组（P<0.05），说明MUC1的高表达可能与大肠癌的发生有关。国外有研究表明[1]，MUC1在腺癌中表达增高。国内周世广等[2]应用免疫组化方法检测从正常大肠组织大肠腺瘤到大肠癌组织，MUC1的表达从弱到强；提示MUC1的高表达参与了大肠癌的发生。其相关的机制研究显示[3]，MUC1-C端能在转化细胞核内结构性地结合KLF4，通过与P53启动子上的PE21元件结合；进而抑制P53的转录功能。影响P53修复损伤的DNA功能，P53基因的失活可导致肿瘤发生。还有研究[4]认为，MUC1和β-连环蛋白、c-Src等癌蛋白相互作用导致细胞恶变。同时MUC1还可活化IKKbeta，胞浆中过量表达的MUC1可使IKKbeta-NF-kappaB信号通路持续激活[5]，促进肿瘤发生。

本组实验中，低分化组的表达为（32.2±3.78）U/mL，高、中分化组的表达为（16.60±5.33）U/mL，差别有显著性（P<0.05）；说明MUC1与大肠癌的恶性程度正相关。在侵袭深度方面，侵及浆膜外的表达[（25.31±4.89）U/mL]高于侵及浆膜内者[（16.56±3.92）U/mL]；差异有统计学意义。Dukes C+D期大肠癌组织中MUC1的表达为（27.81±3.78）U/mL，Dukes A+B期的MUC1的表达为（15.10±4.23）U/mL，差异有统计学意义（P<0.05）；表明随着大肠癌临床分期的进展，MUC1表达逐渐升高，MUC1可能参与了大肠癌的进展。伴淋巴结转移者MUC1的表达为（30.22±6.13）U/mL，高于无淋巴结转移者的（14.67±4.21）U/mL，差异具有统计学意义（P<0.05）；表明MUC1可能参与了大肠癌的侵袭及转移。有研究显示[6]，MUC1在结直肠癌中的阳性表达与淋巴结转移相关，提示MUC1的高表达参与了结直肠癌的侵袭和转移。还有研究表明[7]，MUC1通过激活TNF受体相关因子，抑制细胞凋亡；可诱导血管内皮生长因子等的生成，促进肿瘤血管形成和转移。endprint

研究报道[8]，应用免疫组化方法检测MUC1在大肠癌中的表达，显示MUC1的表达与结直肠癌的浸润深度、Dukes分期和淋巴结转移正相关，其表达上调参与结直肠癌的发生发展。认为MUC1有望成为大肠癌的肿瘤标志物之一，对预后判断有重要意义。体外细胞培养实验发现[9]，MUC1上的TF抗原与重组Gal-3相结合，暴露出细胞黏附分子的结合部位，通过CD44H、E-选择素等增加对人脐静脉内皮细胞的黏附性，促进癌细胞扩散，认为MUC1可能在肿瘤侵袭、转移过程中起作用。Selvi等[10]研究发现，MUC1-C-Gal-3作为依赖MiR-322的调控环的一部分而发挥作用，而EGFR在调节肿瘤细胞的生长、修复、新生血管生成、侵袭转移中具有重要的作用，故认为MUC1可能在肿瘤的进展过程中起作用。

本组资料显示， MUC1在大肠癌中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小均无明显关系，表明性别、年龄、肿瘤大小对MUC1的表达无明显影响。也进一步说明MUC1在促进肿瘤侵袭转移方面比促进肿瘤发生方面起更大作用。但有一些实验表明[11]，结直肠癌细胞中MUC1表达与肿瘤恶性生物学行为之间无显著相关性，虽然MUC1与肿瘤的侵袭和转移有一定关系，但目前还不能把MUC1作为独立的结直肠肿瘤标志物。

总之，血清MUC1表达与大肠癌生物学行为有密切关系，检测血清MUC1的表达水平对于大肠癌的诊断、恶性程度及预后的判断均有一定价值，也为结肠癌的靶向治疗提供新的思路[12，13]。

[参考文献]

[1] Finn OJ，Gantt KR，Lepisto AJ，et al. Importance of MUC1 and spontaneous mouse tumor models for understanding the immunobiology of human adenocarcinomas[J]. Immunol Res，2011，50（2-3）：261-268.

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[4] Yang E，Hu XF，Xing PX. Advances of MUC1 as a target for breast cancer immunotherapy[J]. Histol Histopathol，2007， 22（8）：905-922.

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[8] 李杰，郭卫东，张惠洁. 黏蛋白MUC-1、MUC-2和MUC-3在大肠癌中的表达与临床意义[J]. 内蒙古医学杂志，2011， 43（9）：1034-1037.

[9] Yu LG，Andrews N，Zhao Q，et al. Galectin-3 interaction with Thomsen-Friedenreich disaccharideon cancer-associated MUC1 causes increased cancer cell endothelial adhesion[J]. J Biol Chem，2007，282（1）：773-781.

[10] Selvi Ramasamy，Sekhar Duraisamy，Sergei Barbashov，et al. The MUC1 and galectin-3 oncoproteins function in a microRNA-dependent regulatory loop[J]. Molecular Cells，2007，27：992-1004.

[11] Inagaki Y，Xu H，Nakata M，et al. Clinicopathology of sialomucin：MUC1，particularly KL-6 mucin，in gastrointestinal hepatic and pancreatic cancers[J]. Biosci Trends，2009，3（6）：220-232.

[12] 杜敏，葛海燕，徐彬，等. 外源性MUC1、Survivin和Nanog基因启动子在结肠癌干细胞中的表达活性[J]. 第二军医大学学报，2012，33（10）：1082-1085.

[13] 周永，李杰恩. 黏蛋白与肿瘤转移[J]. 医学综述，2000，6 （7）：325.

（收稿日期：2013-09-24）endprint

研究报道[8]，应用免疫组化方法检测MUC1在大肠癌中的表达，显示MUC1的表达与结直肠癌的浸润深度、Dukes分期和淋巴结转移正相关，其表达上调参与结直肠癌的发生发展。认为MUC1有望成为大肠癌的肿瘤标志物之一，对预后判断有重要意义。体外细胞培养实验发现[9]，MUC1上的TF抗原与重组Gal-3相结合，暴露出细胞黏附分子的结合部位，通过CD44H、E-选择素等增加对人脐静脉内皮细胞的黏附性，促进癌细胞扩散，认为MUC1可能在肿瘤侵袭、转移过程中起作用。Selvi等[10]研究发现，MUC1-C-Gal-3作为依赖MiR-322的调控环的一部分而发挥作用，而EGFR在调节肿瘤细胞的生长、修复、新生血管生成、侵袭转移中具有重要的作用，故认为MUC1可能在肿瘤的进展过程中起作用。

本组资料显示， MUC1在大肠癌中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小均无明显关系，表明性别、年龄、肿瘤大小对MUC1的表达无明显影响。也进一步说明MUC1在促进肿瘤侵袭转移方面比促进肿瘤发生方面起更大作用。但有一些实验表明[11]，结直肠癌细胞中MUC1表达与肿瘤恶性生物学行为之间无显著相关性，虽然MUC1与肿瘤的侵袭和转移有一定关系，但目前还不能把MUC1作为独立的结直肠肿瘤标志物。

总之，血清MUC1表达与大肠癌生物学行为有密切关系，检测血清MUC1的表达水平对于大肠癌的诊断、恶性程度及预后的判断均有一定价值，也为结肠癌的靶向治疗提供新的思路[12，13]。

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[13] 周永，李杰恩. 黏蛋白与肿瘤转移[J]. 医学综述，2000，6 （7）：325.

（收稿日期：2013-09-24）endprint

研究报道[8]，应用免疫组化方法检测MUC1在大肠癌中的表达，显示MUC1的表达与结直肠癌的浸润深度、Dukes分期和淋巴结转移正相关，其表达上调参与结直肠癌的发生发展。认为MUC1有望成为大肠癌的肿瘤标志物之一，对预后判断有重要意义。体外细胞培养实验发现[9]，MUC1上的TF抗原与重组Gal-3相结合，暴露出细胞黏附分子的结合部位，通过CD44H、E-选择素等增加对人脐静脉内皮细胞的黏附性，促进癌细胞扩散，认为MUC1可能在肿瘤侵袭、转移过程中起作用。Selvi等[10]研究发现，MUC1-C-Gal-3作为依赖MiR-322的调控环的一部分而发挥作用，而EGFR在调节肿瘤细胞的生长、修复、新生血管生成、侵袭转移中具有重要的作用，故认为MUC1可能在肿瘤的进展过程中起作用。

本组资料显示， MUC1在大肠癌中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小均无明显关系，表明性别、年龄、肿瘤大小对MUC1的表达无明显影响。也进一步说明MUC1在促进肿瘤侵袭转移方面比促进肿瘤发生方面起更大作用。但有一些实验表明[11]，结直肠癌细胞中MUC1表达与肿瘤恶性生物学行为之间无显著相关性，虽然MUC1与肿瘤的侵袭和转移有一定关系，但目前还不能把MUC1作为独立的结直肠肿瘤标志物。

总之，血清MUC1表达与大肠癌生物学行为有密切关系，检测血清MUC1的表达水平对于大肠癌的诊断、恶性程度及预后的判断均有一定价值，也为结肠癌的靶向治疗提供新的思路[12，13]。

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[13] 周永，李杰恩. 黏蛋白与肿瘤转移[J]. 医学综述，2000，6 （7）：325.

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