预防结直肠癌健康饮食是王道

吕传彬

结直肠癌是发生于结肠或直肠部位的恶性肿瘤。虽然有证据显示结直肠癌在发达国家比较普遍，但发展中国家的病例数正在迅速上升，令人担忧。结直肠癌没有特定症状，最突出的是排便习惯改变，例如便秘。但很多原因都可引起便秘。其他症状包括便血、腹部不适（比如抽筋、胀气或疼痛）以及体重减轻等，也没有特异性。因此，结直肠癌的早期诊断率偏低。多数结直肠癌患者在确诊时已是晚期阶段，即第三期和第四期。

爱吃红肉增加风险

生活和饮食习惯是结直肠癌的主要风险因素。饮食方面多肉少菜，尤其是经过加工的肉类，比如含有大量亚硝酸的红肉和香肠类，增加了结直肠癌的风险。如今，世界卫生组织已将红肉和香肠类加工食品列为导致结直肠癌的二级致癌物。

目前诊断结直肠癌的方式主要有两种。最简单的是每年定期检查或测试排便是否有出血，另外一种较准确的方式则是结肠镜筛查，即将内镜和影像仪器置入结肠以检查大肠壁状况是否正常，这项检查每隔10年即应做一次。

结直肠癌治疗

手术、放化疗及靶向疗法，是治疗结直肠癌的主要选项。

早期阶段属于结直肠癌最佳治疗时期，治愈率可高达95%或以上。手术切除癌肿瘤是早期阶段的主要治疗方式。

第二期和第三期结直肠癌患者在手术后将进一步接受化疗和放疗，以降低癌症复发和扩散的风险，提高患者的生存率。

必须强调的是，结直肠癌的治疗和存活率，除了取决于癌症的分期，还包括其他因素，如存在于癌症中的基因突变、患者年龄、整体健康状况等，专科医生将综合考虑这些因素，制定适合个别患者情况的治疗方案。

同样，结直肠癌的复发率也依不同分期而有所不同。早期阶段（第一期），复发率仅为10%；第二期，复发率约20%；第三期，复发率则增高到30%至40%；晚期阶段（第四期）：复发率几乎是100%。

同时，结直肠癌风险随着年龄增加而升高，90%以上患者为50岁以上群体。但全球结直肠癌如今已呈年轻化趋势。因此，维持健康的生活和饮食习惯，尤其要少吃红肉，适量运动，并且定期检查（建议50岁及以上人士每10年接受一次结肠镜检查），都是预防结直肠癌或是及早发现结直肠状况异常的日常措施。

结直肠癌过程缓慢，从癌前息肉发展到癌症，整个过程大约5～10年。在腺瘤样息肉和结直肠癌早期阶段，患者往往因没有症状或症状不典型而延误诊治。

转移性结直肠癌

研究显示，有25%的新诊断病例为转移性结直肠癌，即始于大肠或直肠的癌细胞，发现时已扩散到身体其他部位。常见的转移部位是肝脏。这是因为结肠的血液可直接进入肝脏。临近肠道的淋巴结也易受侵害。肠壁出血或便血是转移性结直肠癌的典型症状，至于风险因素则与结直肠癌一样，主要是不健康的生活和饮食习惯。转移性结直肠癌的5年死亡率超过50%！

大多数结直肠癌起源于息肉，一系列分步进行的变异，导致息肉逐渐变成癌症。癌细胞逐渐长大，进一步入侵肠壁的肌肉层，之后再侵入至浆膜，最后扩散到身体其他部位。

转移性结直肠癌的治疗，取决于疾病进展程度、受影响的器官以及患者的健康状况。过去，化疗是转移性或局部晚期结直肠癌的主要治疗方案，但是传统化疗的副作用大、耐受性差，预后不尽理想。在精准医疗领航时代，联合治疗是目前的首选方案，既有的选项包括化疗和特异性靶向癌细胞的新型疗法（单克隆靶向治疗）。在针对结直肠癌的化疗药物中，FOLFOX化疗（伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）和FOLFIRI化疗方案（奥沙利铂+四氢叶酸+5-氟尿嘧啶）是属于具有较佳疗效的化疗组合，也是治疗晚期结直肠癌的标准方案。

由于肿瘤耐药性的存在，常导致治疗效果不尽理想，而作用于血管内皮生长因子受体的贝伐珠单抗可发挥分子靶向作用，减少肿瘤血管生成，阻断其生长，与化疗药物联合应用，可产生辅助作用。随着医学不断突破，基因检测和基因药物在精准医疗中的使用持续扩大，在结直肠癌精准治疗方面，医学界确定了预测肿瘤行为和加速癌症发展的基因突变的生物学特征，而这些发现促成了研发针对结直肠癌基因突变的新药物。这些药物，比如抗血管内皮生长因子和抗表皮生长因子受体，进一步延长了患者的预期寿命。

破坏癌细胞血液供应

根据欧洲肿瘤学家协会制定的“2016年指南”，患者在获得适当的治疗下，预期可存活长达30个月。该指南建议新诊断的结直肠癌患者接受上述治疗，其中一项包括Anti-VEGF药物。

Anti-VECJF是一种阻挡VECJF蛋白质运作、限制或破坏癌细胞血液供应、延缓其生长的治疗药物。将抗VEGF靶向药物或EGFR抗体联合化疗，能阻止癌细胞生长及扩散，改善治疗效果。而且由于抗VECJF不是针对特定突变，因而多数转移性结直肠癌患者都可使用这类药物，根据患者病情，联合使用化疗和抗VEGF药物治疗，可在完成第一个疗程后用以控制病情，以及治疗复发性癌症（二线治疗），这对延缓肿瘤继续生长具有重要的作用。

医学发展不断突破，基因检测和基因药物在精准医疗中的使用持续扩大，在结直肠癌精准治疗方面也有新进展。

结直肠癌与RAS基因检测

RAS基因是第一个被鉴定出来的人类癌症基因，可分为KRAS、NRAS和HRAS等3种。当RAS基因突变时，EGFR基因与VEGF结合细胞核内一些致癌基因分子，使癌细胞出现分裂和增生。当增生的癌细胞积累到一定程度后，将从量变进阶到质变，最终导致癌症并发。

在各种肿瘤靶向治疗的靶点中，RAS基因是最广泛存在的癌症基因之一，也是最容易突变却难被攻克的癌基因。大多数结直肠癌发病并非是因为遗传性的基因突变，而是由于细胞人职错误导致的自发性突变所引起。RAS基因突变是最常见的突变类型，约50%患者出现RAS基因突变。

RAS基因在肠癌的突变主要是KRAS，大约有40%的结直肠癌患者是RAS突变型；RAS野生型检测阳性的患者，则意味着拥有已经激活的RAS基因。因此，结直肠癌精准治疗离不开RAS基因检测。在精准治疗原则下，医疗人员根据RAS基因的动态变化，调整及制定全程治疗方案，个体化适合患者的治疗方案。

治疗药物有两大类

迄今获批适用于结直肠癌的RAS靶向药物主要有两大类，即以VEGF和其受体（VEGFR）为靶点的药物，另一类是以EGFR为靶点的药物。

抗VEGF藥物主要用于阻断VEGF蛋白作用，并限制运输到肿瘤的血液供应；抗EGFR则用于阻断EGFR途径。必须强调的是，治疗转移性结直肠癌的过程极具挑战，患者应优先与主治医生在讨论治疗目标和方案，充分了解和掌握自己的状况。

面对结直肠癌和转移性结直肠癌，关键终归一句“预防胜于治疗”，避免抽烟、减少摄取加工肉类和防腐食品，是最基本的预防措施。所谓病从口入，管好口腹之欲，则能降低患癌风险。健康饮食是降低结直肠癌风险的日常预防措施。