当前位置:首页 期刊杂志

怪异的“糖尿病”

时间:2024-05-13

罗勤

以为是普普通通的糖尿病,其实是基因突变所致,而且是父母近亲结婚所造成的。一种名为“铜蓝蛋白缺乏症”的罕见病,最近在上海市第六人民医院确诊。资料显示,该疾病目前在世界范围内报告确诊病例不超过60例,在国内也极为罕见。

来自安徽农村的魏女士今年35岁,在24岁时就发现自已血糖升高而且很难用药物控制。10年间辗转于多家医院就诊,一直被诊断为2型糖尿病。最多时每日服用4种降糖药物治疗,但升高的血糖仍未得到良好的控制。近两年,魏女士开始出现餐后血糖控制良好而空腹血糖明显升高的奇怪现象,空腹血糖多在8毫摩尔/升以上,最高可达12毫摩尔/升。尽管医生反复为她调整降糖药的种类和剂量,但她的空腹血糖仍然得不到良好控制。同时还出现了记忆力明显减退、乏力、失眠、焦虑等症状。

怪异的“糖尿病”竟是铜蓝蛋白缺乏症

魏女士坚持认为自己患的并非普通的糖尿病,一定存在其他特殊的原因。为了明確病因,她抱着最后希望来到上海市第六人民医院东院内分泌代谢科,请魏丽教授诊断。魏教授询问病史后发现,魏女士的糖尿病的确存在着相当多的疑点:青年起病,体型偏瘦,有贫血病史,没有糖尿病家族史;虽然患病后一直严格控制饮食,加强运动,服用了多种、大剂量的降糖药,但空腹血糖仍旧很高。让魏女士做了一系列的相关检查后,魏教授发现她的铁蛋白水平极高(高达1234纳克/毫升,正常范围为30~100纳克/毫升);胰岛功能尚可,不存在明显的胰岛素分泌不足,糖尿病相关抗体检测也均为阴性。

血糖监测结果显示,虽然口服了多种降糖药,魏女士的空腹血糖还是在8毫摩尔/升以上。改为胰岛素治疗后,不仅空腹血糖未得到控制,而且多次出现低血糖反应。经过讨论,魏教授减少了胰岛素剂量,同时加用格列美脲,终于使魏女士的空腹血糖得到了一定的控制。

魏女士空腹高血糖的原因究竟是什么?魏教授从造成空腹血糖升高的几大原因人手,逐一寻找、排查线索,最后在魏女土的腹部超声检查中发现了问题:脾肿大,肝内有高信号。进一步做肝脏CT扫描,显示肝内存在弥漫性高信号;头颅CT显示双侧基底节及丘脑存在金属沉积。结合患者体内铁蛋白水平极高,魏教授考虑魏女士可能患的是某种罕见病。

经多方查阅文献后,魏教授认为,患者可能是血色病(一种因组织中铁的沉积过多而发生的全身性疾病),或者是铜蓝蛋白缺乏症。考虑到其父母为近亲结婚,怀疑魏女士遗传性铜蓝蛋白缺乏症的可能性比较大。随后,给魏女士做了全血DNA基因检测。并对魏女士家族成员共计12人进行家系调查、体检及相关实验室指标检测。最终确认,患者父亲、母亲及其他3个子女都是铜蓝蛋白基因突变杂合子,属于携带者不发病;而魏女士却是纯合子,所以表现出疾病状态。

10年的误诊终得纠正,魏女十分激动!

遗传性铜蓝蛋白缺乏症是什么病

铜蓝蛋白是一种含铜的a2糖蛋白,外观呈蓝色,故命名为铜蓝蛋白,又称铜氧化酶、亚铁氧化酶。铜蓝蛋白主要由肝脏合成。其作用是可以将一价铜离子氧化成二价铜离子,也可将二价铁离子氧化成三价铁离子,从而使其在体内进行转运与代谢。如果铜蓝蛋白降低或缺乏,临床上会出现三种神经系统疾病:即肝豆状核变性(Wilson病,WD)、门客斯病(Menkes disease.MD)和遗传性铜蓝蛋白缺乏症。其中肝豆状核变性和门客斯病为铜蓝蛋白缺乏导致体内铜代谢障碍,大多数患者尿铜升高,血清铜降低;几乎所有的肝豆状核变性病患者均有角膜K-F环,而较少合并糖尿病及视力减退等症状。

遗传性铜蓝蛋白缺乏症是由于铜蓝蛋白基因突变,造成铜蓝蛋白亚铁氧化酶丧失活性,致使二价铁无法被氧化成三价铁,进而不能与铁转运蛋白结合,转运到体内各组织中去。由于体内的二价铁无法被氧化利用,便过多沉积在肝脏、胰腺、肌肉、中枢神经系统等部位,从而出现相关组织中铁浓度显著增高的现象。因此,检查发现魏女土的铁蛋白水平增高,腹部超声检查中发现脾肿大,肝CT扫描时显示肝内存在弥漫性高信号,头颅CT显示双侧基底节及丘脑存在金属沉积。至于空腹血糖居高不下,是由于胰岛铁浓度增高,造成胰岛素抵抗,其调节糖代谢的能力受到了损害所致。此外,铁沉积于大脑,造成神经细胞因营养缺乏和自由基累积,导致组织损伤,以致最终引起神经系统退行性变性。魏女士的记忆力进行性减退和焦虑、失眠等症状,可能就与神经系统退行性变性相关。

铜蓝蛋白缺乏症为常染色体隐性遗传病。在对魏女士进行基因检测后,发现了铜蓝蛋白的基因突变。对其父亲、母亲及其他3个子女进行相关基因检测结果,都是铜蓝蛋白基因突变杂合子。只是他们属于携带者而不发病,魏女士却是纯合子,所以表现出疾病状态。

如何治疗

空腹血糖升高只是铜蓝蛋白缺乏症表现的症状之一,因此,在控制血糖的同时,魏女士还必须接受祛铁治疗,以减少铁对器官和神经组织的进行性损害。

目前临床上祛铁治疗多使用去铁胺,它是一种具有高度亲和力的铁离子螯合剂,可以通过血脑屏障和铁离子以1:1结合。文献检索发现,国外对1例患有严重铜蓝蛋白血症的病人的治疗表明,去铁胺可以使体内铁离子的储备减少,从而使患者的神经系统症状得以改善。相信魏女士经过医生的科学治疗,也会使疾病症状得到有效的控制。

专家提醒

临床上空腹和/或餐后血糖升高的种类和原因多种多样,治疗方案各不相同,并非仅仅是调节血糖那么简单。因此,有“怪异症状”且血糖治疗很难达标的“糖尿病”患者千万不要满足于糖尿病的诊断,应主动就诊,积极配合医生探寻疾病产生的原因。只有找准病因,才能对症治疗,获得良好的疗效。

免责声明

我们致力于保护作者版权,注重分享,被刊用文章因无法核实真实出处,未能及时与作者取得联系,或有版权异议的,请联系管理员,我们会立即处理! 部分文章是来自各大过期杂志,内容仅供学习参考,不准确地方联系删除处理!