肿瘤标志物

易善永

肿瘤标志物与癌症有何关联

迄今为止，先后已有上百种肿瘤标志物被发现，但是真正能够成功应用到肿瘤临床诊断的标志物只有20余种。下面重点介绍几种临床最常用的肿瘤标志物。

癌胚抗原（CEA）是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60%）、胰腺癌（55%）、肺癌（50%）、乳腺癌（40%）、卵巢癌（30%）、子宫癌（30%）。吸烟者假阳性较多，妊娠期妇女和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中15%～53%也会出现血清CEA升高。

甲胎蛋白（AFP）AFP诊断原发性肝癌的阳性率为60%～70%。血清AFP>400微克/升持续4周，或200～400微克/升持续8周者，结合影像检查，即可诊断为原发性肝癌。此外，还多见于生殖细胞癌、卵巢肿瘤、胃癌、胆管癌、胰腺癌等。有些良性疾病（如肝炎、肝硬化、肠炎以及遗传性酪氨酸血症等）也会出现AFP升高；怀孕时也可呈一时性升高。

a-L-岩藻糖苷酶（AFU）是一种催化含岩藻糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子水解酶的溶酶体酸性水解酶。由于肝癌患者AFU明显升高，目前它被认为是原发性肝癌的一种新的肿瘤标记物，动态观察对判断肝癌疗效、预后、复发有重要意义。此外，在转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌患者血清AFU也可增高；在肝硬化、慢性肝炎、消化道出血等也会有血清AFU轻度升高。

糖类抗原19-9（CAt9-9）是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CAl9-9可作为胰腺癌、胃癌、大肠癌、胆管癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发也有重大意义。此外，很多消化系统的良性疾病患者中也会有血清CAl9-9升高，据报道有近10%的胰腺炎患者血清CAl9-9有中等度升高。

癌抗原15-3（CAl5-3）CAl5-3可作为乳腺癌诊治、术后随访和转移复发的首选指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。此外，肺癌、卵巢癌、肺腺癌、结直肠癌等疾病血清CAl5-3也可升高。某些良性乳腺疾患、子宫内膜异位、卵巢囊肿等患者的血清CAl5-3也会升高。

糖类抗原72-4（CA72-4）是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28%～80%；若与CAl9-9及CEA联合检测，可以监测70%以上的胃癌。此外，其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等疾病患者血清CA72-4也会有不同程度升高。某些良性胃肠道疾病也会有血清CA72-4轻度升高。

癌抗原125（CAl25）CAl25存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CAl25对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。此外，还见于肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌等。女性盆腔炎、子宫内膜异位、行经期、卵巢囊肿、子宫肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、胆囊炎、肺炎等也会有血清CAl25升高。

前列腺特异抗原（PSA）是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，主要存在于前列腺组织中，女性体内不存在。正常男性血清中PSA参考值<4微克/升。PSA具有器官特异性，但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病（如前列腺炎、前列腺增生）也会引起血清PSA升高。

p2微球蛋白（B2-MG）是一种内源性低分子量血清蛋白质，由淋巴细胞和其他大多数的有核细胞分泌。它存在于尿、血浆、脑脊液及淋巴细胞、多核中性粒细胞及血小板的表面，量极微。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。有些疾病如肝炎、肾炎、类风湿关节炎以及免疫性疾病等也可有血清B2-MC升高。

神经元特异性烯醇化酶（NSE）是小细胞肺癌的肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。此外，若发生溶血，或者采血后停滞时间过长，或者在分离血浆、血清或离心不当而使细胞被破坏，均可导致NSE升高。

细胞角蛋白19（Cyfra21-1）是非小细胞肺癌，特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断、病情监测有重要价值。此外，宫颈癌、食管癌、膀胱癌、鼻咽癌、卵巢癌、胃肠道癌也会有血清Cyfra21-1升高。肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生等疾病也可有一定的血清Cyfra21-1升高。

鳞状细胞癌抗原（SCC）是肿瘤相关抗原TA-4的亚型，是一种糖蛋白。存在于子宫、子宫颈、肺、头颈等鳞状上皮细胞癌的细胞浆中，特别在非角化癌的细胞中含量更丰富。血清SCC水平升高可见于83%的宫颈癌、25%～75%的肺鳞状细胞癌、30%的I期食道癌、89%的Ⅲ期食道癌；也可见于卵巢癌、子宫癌和颈部鳞状上皮细胞癌。某些良性疾病，包括肺部感染、肾衰竭和肝脏疾病等，也可出现血清SCC升高。

如何看待肿瘤标志物升高

目前，很多健康体检套餐中都有“肿瘤标志物”这个选项。当体检报告中发现有肿瘤标志物超过正常值时，很多人都会陷入“患癌”的恐慌中。

事实上，肿瘤标志物与癌症并非一一对应的关系。只有一到两项肿瘤标志物升高，而且平时没有任何症状，不代表就得了癌症。肿瘤标记物只是肿瘤筛查及肿瘤术后监测的一个指标，它并不能单独用于癌症的诊断。诊断癌症除了肿瘤标志物外，还需要结合临床症状、体征、影像学等综合判断。对于发现某些人的肿瘤标志物升高，如无明显的症状，且影像学检查未发现肿块，一般建议1月后复查或动态观察。如果心理负担较重，可以直接到更高级别或同级别的其他医院进行复查。如果肿瘤标志物高出正常值很多，且持续性升高，就要高度警惕，并要进一步进行排癌筛查。