益肾活血方对慢性肾脏病Ⅲ期患者肾功能及血清转化生长因子-β1、白细胞介素-6、内皮素-1的影响

时间：2024-05-13

郭建彪李建冬

摘要：目的探究益肾活血方对慢性肾脏病Ⅲ期患者肾功能及血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-6（IL-6）、内皮素-1（ET-1）的影响。方法选取2018年1月～2020年1月北京市朝阳区双桥医院收治的80例慢性肾脏病Ⅲ期患者作为研究对象，按照抽签法随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组采用常规西医治疗，观察组在对照组基础上结合益肾活血方治疗，比较两组患者临床疗效、治疗前后肾功能及血清转化生长因子-β1、白细胞介素-6、内皮素-1水平。结果观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组血清TGF-β1、IL-6以及ET-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗4周、8周后，观察组24 h尿蛋白定量结果均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论在常规西医治疗的基础上联合益肾活血方可改善慢性肾脏病Ⅲ期患者肾功能指标，提高治疗效果，且对血清因子水平有较好的控制效果，值得临床运用。

关键词：益肾活血方;慢性肾脏病Ⅲ期患者;肾功能;血清转化生长因子β1;白细胞介素6

中图分类号：R277.5文献标识码：A文章编号：1009-8011（2022）-6-00-03

慢性肾衰竭是由于各种肾脏疾病持续发展造成的，以肾功能减退、机体内环境失衡、代谢产物潴留为主要表现。患者的肾脏出现严重的病变，肾功能缓慢衰退直至衰竭[1]。通常患者会出现乏力、食欲不振、恶心、呕吐以及消化道出血等症状，严重影响患者的身体健康。对于中早期慢性肾衰竭的患者，其并不具备肾脏替代治疗的指征，且在西医治疗中无法将体内的毒素有效排出，进而导致毒素在体内积累，并对各个脏器造成损伤[2]。在疾病末期，除了常规治疗外还需采取各种替代治疗。如对于治疗慢性肾衰竭可采用血液透析，以延长患者生存时间，但也加重了患者的治疗负担。而目前中医治疗慢性肾衰竭具有独特优势，可延缓疾病进程。选取2018年1月～2020年1月北京市朝阳区双桥医院收治的80例慢性肾脏病Ⅲ期患者作为研究对象，探究益肾活血方对慢性肾脏病Ⅲ期患者肾功能及血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-6（IL-6）、内皮素-1（ET-1）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2020年1月北京市朝阳区双桥医院收治的80例慢性肾脏病Ⅲ期患者作为研究对象，按照抽签法随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组患者中，女23例，男17例;年龄40～72岁，平均年龄（56.48±7.58）岁;病程2～10年，平均病程（3.98±1.37）年;原发病：糖尿病肾病19例，高血压肾小球动脉硬化6例，慢性肾盂肾炎10例，慢性肾小球肾炎5例。观察组患者中，女19例，男21例;年龄42～70岁，平均年龄（57.36±5.48）岁;病程2～10年，平均病程（4.19±1.20）年;原发病：糖尿病肾病17例，高血壓肾小球动脉硬化11例，慢性肾盂肾炎9例，慢性肾小球肾炎3例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。经北京市朝阳区双桥医院医学伦理委员会批准同意。患者及其家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合《慢性肾脏病诊疗指南》[3]中针对慢性肾脏病Ⅲ期的诊断标准;②临床资料完整。

排除标准：①除肾脏外，其他脏器存在严重器质性病变，或合并血液系统疾病或者免疫系统疾病的患者;②精神类疾病或既往有精神疾病史的患者;③患者对本研究中使用的药物有过敏反应。

1.3 方法

对照组采用常规西医治疗：嘱患者低盐低脂饮食，改善微循环，纠正水电解质紊乱和酸碱失衡，并针对原发病开展治疗;控制血压采用缬沙坦胶囊（生产企业：北京恩泽嘉事制药有限公司，国药准字H20010484，规格：80 mg）治疗，口服用药，80 mg/次，1次/d，连续治疗8周。

观察组在对照组基础上联合益肾活血方治疗：益肾活血方组方包括黄芪、丹参、车前子各30 g，当归、首乌、半夏各15 g，甘草6 g。随症加减：偏阴虚者，加熟地黄;偏阳虚者，加干姜、淫羊藿;气滞者，加佛手、苏梗。麻木甚者，加地龙10 g;疼痛甚者，加延胡索10 g;肌力减弱者，加黄芪20 g，人参15 g。1剂/d，用水煎煮为500 mL，分早晚2次服用。连续治疗8周。

1.4 观察指标

比较两组患者临床疗效。根据《中药新药临床研究指导原则》评价疗效[4]，①显效：患者临床症状积分（包括夜尿清长、乏力、腰酸腰痛、肾脏萎缩、舌质紫暗）减少>60%;②有效：临床症状积分减少>30%;③稳定：临床症状积分有所改善，但≤30%;④无效：临床症状无改善，甚至有加重的情况。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

比较两组患者治疗前后肾功能指标。肾功能指标包括：血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）及24 h尿蛋白定量。

比较两组患者治疗前后血清TGF-β1、IL-6以及ET-1指标。在治疗前后均进行检测，采用人α肾上腺素能受体2A（ADRA2A）试剂盒（生产企业：北京绿源博德生物公司），并使用酶联免疫吸附试验检测血清TGF-β1水平;采用白介素检测ELISA试剂盒（生产企业：上海酶联生物公司），并使用双抗夹心ELLSA法检测IL-6和ET-1水平。

1.5 统计学分析

采用SPSS 24.0软件进行数据分析，计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行字2检验，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者肾功能指标比较

治疗后，观察组BUN、Scr水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清TGF-β1、IL-6以及ET-1指标比较

治疗后，观察组血清TGF-β1、IL-6以及ET-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量结果比较

治疗前，24 h尿蛋白定量结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4周、8周后，观察组24 h尿蛋白定量结果均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

慢性肾衰的终末期又称为尿毒症期。多种原发疾病均可能导致慢性肾功能衰竭，为避免或延缓慢性肾功能衰竭，首先需积极治疗原发疾病。慢性肾衰是不可逆的，进行性缓慢发展的疾病，是由多种慢性肾脏疾病导致肾功能缓慢减退直至衰竭的结果，使机体在排泄代谢废物和调节水、电解质、酸碱平衡等方面出现紊乱的临床综合征[5]。一旦发现症状应尽早治疗，防止疾病发展至晚期而不可逆转[6]。

肾衰竭在中医理论中，属于“肾劳”的范畴，在疾病的形成机制上较为复杂，需要进行辨证治疗[7]。脾肾气虚和湿瘀互阻两种证型在临床中最为常见，该病病机主要有3个特点：一是由于其他疾病久治不愈逐步发展而来，脾肾之气亏损，阳气渐渐衰弱，导致脾肾气虚[8];二是气机不畅，血液循环受阻，从而导致津停液阻，形成恶性循环，可加重该疾病;三是脾肾虚弱，气血运行不畅，不能将体内的代谢产物及时排除，使浊瘀之气积蓄于体内，导致毒邪内留，引起脾肾阳虚，进而导致疾病难以治愈，并有进行性加重的趋势[9]。

现代医学认为，慢性肾功能衰竭的发生与恶化与以下三个方面有关：一是肾血流动力学异常，此时肾内血流重新分布，肾皮质血流量减少，而肾组织中有大量高亲和力的ET-1受体，其是肾脏的重要靶器官[10]。二是肾小球硬化，或者肾间质纤维化。目前，TGF-β1被认为是导致纤维细胞产生胶原蛋白、糖蛋白的最强因子，同时，是肾脏细胞外基质合成与纤维化的重要影响介质[11]。在慢性肾衰竭的发展过程中，随着TGF-β1表达的增加，可以通过3个途径来增加ECM的沉积，有助于肾小球细胞ECM的合成。而肾间质纤维化以及肾小球硬化会导致CRF的进行性发展，最后可进入到肾衰竭末期。三是有明显的炎症状态。有研究提出，ARF患者有IL-6以及CRP表达升高的反馈，其中，IL-6则被认为是促炎症反应中最为重要的细胞因子，可以发挥免疫调节的作用[12]。

在西医治疗中，缬沙坦作为血管紧张素受体抑制剂，有助于降低肾小球内压和肾小球滤过率，从而达到缓解肾小球硬化的目的，有助于改善肾小管功能，同时，可以降低TNF-α水平，有效地减少尿蛋白。而在中药汤剂的使用中，以茯苓、黄芪和首乌为君药，黄芪的作用为利水消肿，具有双向调节血糖的功能，对高血压、糖尿病、心脏病具有较好的调理功效[13]。值得注意的是，黄芪的根部具有排毒、利尿、消肿的功效;并且可以与当归、丹参联合使用，增强心肌收缩力，从而改善心脏功能，扩张血管，使血流增加，结合半夏具有燥湿化痰，降逆止呕的作用，进一步加强活血行气的作用;车前子利湿泄浊，还能使水分、氯化钠、尿素及尿酸排出增多，既有促进排泄的作用，又有吸附毒邪的作用，诸药合用共同发挥健脾补肾，活血化瘀的功效[14]。

本研究结果表明，治疗后，观察组血清TGF-β1、IL-6以及ET-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组BUN、Scr水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。表明益肾活血方能够发挥治疗效果，且可降低ET-1水平，增加肾血流量，改善肾脏血流情况;有助于减少炎症因子IL-6的生成，缓解肾脏的炎性充血，有效控制肾功能损伤;其次，由于对TGF-β1的抑制，能够阻止肾小球硬化以及肾间质纤维化，有助于延缓病情发展。以上研究表明，益肾活血方治疗慢性肾脏病Ⅲ期患者效果良好，可达到控制疾病的目的[15]。朱玲萍等[16]研究认为，益肾活血方主要机制为：①降低ET-1水平，对抗ET-1的血管收缩作用，增加肾血流量，提高肾小球滤过率，改善肾血流动力学的异常情况;②减少炎症因子IL-6的表达，减轻肾脏的炎性充血、黏附和渗出等炎症反应，产生拮抗炎症的保护作用，减缓肾功能的损伤。

综上所述，在常规西医治疗的基础上联合益肾活血方可改善慢性肾脏病Ⅲ期患者肾功能指标，提高治疗效果，且对血清因子水平有较好的控制效果，值得临床运用。

参考文献

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