阿帕替尼+多西他赛与多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床效果比较

张立敏

摘  要：目的  探讨阿帕替尼+多西他赛与多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床效果。方法  选取2019年12月～2020年12月乐陵市中医院收治的66例晚期非小细胞肺癌患者，以随机抽签法进行分组，每组33例。对照组给予多西他赛单药治疗，观察组给予多西他赛与阿帕替尼联合治疗，对比两组的治疗结果。结果  观察组疾病的总缓解率相较于对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组血清癌胚抗原（CEA）表达水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  采用多西他赛与阿帕替尼联合开展治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效较多西他赛单药治疗更优，且不会增加药物不良反应。

关键词：非小细胞肺癌;化疗;阿帕替尼;多西他赛

中图分类号：R734.2 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-1-0192-03

肺癌是一种常见的临床恶性肿瘤疾病，其发病率与病死率在众多恶性肿瘤中稳居第一。近年来，该疾病的发病率呈现逐年上升的趋势，患者在发病后，不仅会对患者的身心健康产生严重危害，而且会对患者的生命安全产生巨大的威胁。肺癌患者在发病早期，一般不会出现典型的临床症状，75%以上的患者在确诊时已经处于晚期，无法再通过手术治愈，只能借助化疗[1]。非小细胞肺癌是肺癌最常见的一个类型，约80%的肺癌患者均为非小细胞肺癌。目前，临床对于此种病症主要以药物化疗为主，常见药物有阿帕替尼、多西他赛等。多项研究结果显示，阿帕替尼、多西他赛联合治疗非小细胞肺癌患者的疗效优于单药方案[2]。基于此，本研究旨在探讨阿帕替尼+多西他赛与多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床效果。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年12月～2020年12月乐陵市中医院收治的66例晚期非小细胞肺癌患者，以随机抽签法进行分组，每组33例。对照组男13例，女20例;年龄41～85岁，平均年龄（58.27±5.54）岁;病程2～10年，平均病程（5.49±2.31）年;肿瘤类型：鳞癌19例，腺癌14例;肿瘤分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期18例。观察组男15例，女18例;年龄42～84岁，平均年龄（58.34±5.45）岁;病程3～9年，平均病程（5.56±2.25）年;肿瘤类型：鳞癌18例，腺癌15例;肿瘤分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期16例。两组患者经一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。此研究已得到医院伦理委员会的授权。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：生存时间≥6个月者;经病理学检查或细胞学检查确诊为非小细胞肺癌者;患者及（或）家属均自愿参与研究，且签署书面协议。

排除标准：心功能严重障碍者;合并重度活动性出血或溃疡者;对于药物或酒精明显依赖者;对此研究所用药物禁忌者;精神、认知异常，无法正常配合治疗者。

1.3  方法

对照组给予多西他赛（生产企业：齐鲁制药有限公司，国药准字H20041129，规格：0.5 mL﹕20 mg/s）单药治疗，以静脉滴注的方式给药，60 mg/（m2·次），于60 min内将药液全部滴注完毕，1次/d，以21 d为1个疗程，坚持治疗3个疗程。观察组在对照组的基础上给予甲磺酸阿帕替尼（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103，规格：0.25 g/10片）口服治疗，1次/d，500 mg/次，以21 d为1个疗程，坚持治疗3个疗程。

1.4  观察指标

以RECIST实体瘤评价相关标准[3]评价两组患者的治疗效果，具体标准如下：治疗后，患者可测量病灶完全消失，持续4周未发现有新病灶出现为完全缓解（CR）;治疗后，患者肿瘤病灶缩小30%以上，且持续4周以上为部分缓解（PR）;治疗后，疗效介于CR和PR之间为稳定（SD）;治疗后，患者病灶增加超过20%或发现新病灶则为疾病进展（PD）。疾病缓解率=（CR+PR）例数/总例数×100%。分别于治疗前后抽取患者的空腹肘静脉血，检测血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）指标。记录两组患者用药后的不良反应发生情况。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行字2检验;P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的疾病缓解率对比

观察组疾病缓解率较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组治疗前后CEA水平对比

治疗前，两组CEA水平无明显差异，治疗后，观察组CEA水平明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3  两组不良反应发生情况对比

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

非小细胞肺癌是肺癌最常见的一个分型，患者的早期症状多不典型，多数患者均在疾病发展至晚期时才得以确诊，而此时已经失去了最佳的手术治疗时机，只能通过化疗延缓病情的进展与转移，延长患者的生存期，改善预后[4]。

多西他赛是当前临床中一种新型的抗微管药物，属于半合成衍生物，在进入患者机体后，可对肿瘤DNA、RNA及蛋白合成进行有效抑制，并对微管产生作用，从而促进微管双聚体装配成为微管，免除了干扰去除多聚化环节，可更好的维持微管的稳定性。该药物目前已成为治疗肿瘤的一、二线化疗药物。有报道指出，晚期非小细胞肺癌采用多西他赛单药治疗的整体疗效不够理想，故临床多主张将其与帕替尼联使用，以提升治疗效果[5-6]。甲磺酸阿帕替尼属于新一代抗血管生成靶向药物，是一种小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，在进入患者机体后，可与血管内皮生长因子-2内的三磷酸腺苷结合位点进行选择性结合，将靶点定为c-kit、c-src、Ret酪氨酸激酶，阻断其下游信号传导，从而抑制血管内皮生长因子受体酶，去除其活性，血管增值内皮细胞，最终发挥抗肿瘤的作用。将其与多西他赛联合使用还能增强多西他赛的药物敏感性，发挥增效功能，且不易增加不良反应[7-8]。本研究结果显示，观察组疾病的总缓解率相较于对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组CEA表达水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，采用多西他赛与阿帕替尼联合开展治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效较多西他赛单药治疗更优，且不会增加药物不良反应。

参考文献

[1]胡宇.阿帕替尼联合多西他赛二线化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床效果观察[J].家有孕宝，2021，3（2）：150.

[2]李冬花.阿帕替尼联合多西他赛二线化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床疗效[J].中国保健营养，2020，30（23）：164.

[3]尚可，胡若洋，胡继德.阿帕替尼联合多西他赛二线以上治疗对晚期非小细胞肺癌患者CEA、SCC及CA125的影响[J].实用癌症杂志，2019，34（7）：1172-1175.

[4]邓丽华，陆颖.甲磺酸阿帕替尼联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J].医学理论与实践，2019，32（23）：3828-3829.

[5]刘旭阳，郑静.阿帕替尼联合多西他赛二线化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2018，26（6）：104-107.

[6]矫勇.吉非替尼联合多西他赛用于治疗晚期EGFR突變阳性非小细胞肺癌的效果评估[J].中国保健营养，2020，30（35）：321.

[7]王坚.多西他赛单药周化疗方案和三周化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].养生保健指南，2020，14（52）：85.

[8]姚华.分析阿帕替尼联合多西他赛二线化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效[J].健康大视野，2020，26（4）：128.