TCT、高危HPV分型检测联合阴道镜检查在宫颈癌筛查中的应用价值分析

张桂萍

（盐城市妇幼保健院保健科，江苏 盐城，224000）

宫颈癌是生殖道最常见的恶性肿瘤，近年来女性发病率逐渐增高，发病年龄趋于低龄化，对女性健康造成影响。引发宫颈癌出现的原因有很多，如病原体因素、宫颈炎症、宫颈创伤、性生活混乱以及生育因素[1]。而临床治疗以及预防宫颈癌的重点在于早期诊断，由于我国国内关于宫颈癌的预防普及情况相对较差，大多数的女性在自身出现较为明显的症状或者是较难忍受的临床症状后，才去医院进行检查治疗，而此时患者已然错过手术治疗疾病的最佳时机。而对于宫颈癌后期患者而言，进行手术治疗需要切除的病变范围相对较大，对患者造成的损伤较大，同时由于术后需要采取化疗，会在一定程度上放大患者的疼痛感，对患者的预后质量造成较为严重的影响[2]。人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌一个重要的致病因素，因此通过对适龄女性进行定期HPV 筛查，可以在一定程度上早期发现宫颈癌[3]。目前临床上用于宫颈癌的筛查方法相对较多，主要包括：高危人乳头瘤病毒脱氧核糖核苷酸分型检测（HPV-DNA）、宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）以及阴道镜下宫颈活检等，每种检测方法均有不同的优缺点[4]。本研究主要探讨TCT、高危HPV 分型检测联合阴道镜检查在宫颈癌筛查中的应用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019年3月～2022年3月在盐城市妇幼保健院进行宫颈癌筛查的女性350 例，孕次1～4 次，平均孕次（2.03±0.52）次；年龄32～51 岁，平均年龄（42.51±5.47）岁；产次1～3 次，平均产次（1.68±0.33）次。所有患者均知情同意参与本研究，且本研究已被盐城市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①具有3年及以上的性生活者；②依从性好，可以清晰准确配合者；③不处于生理期间；④1 d 内没有进行性行为者。

排除标准：①伴有多种恶性疾病者；②合并精神行为异常者；③患严重心脑血管疾病者；④3 d 内应用阴道内部的冲洗药物；⑤妊娠期或者哺乳期妇女；⑥自身血液系统疾病者。

1.3 方法

1.3.1 TCT 检查

在扩阴器的帮助下暴露研究对象的宫颈部位，通过棉球擦拭研究对象宫颈部位的分泌物，采用一次性使用宫颈细胞采样刷（生产企业：北京世纪众诺医疗器材有限公司，型号：GJS-1 型）采集研究对象宫颈口脱落的细胞，缓慢移动采样刷将刷丝放置于研究对象宫颈管内1 cm 左右的位置，同时需保证受试人员能够和采样刷完全的贴合，在一定的力度下，按照一个方向旋转采样刷，旋转6～8 圈后拿出取样刷，并将取样刷于保存液中进行漂洗，经过苏木精-伊红（HE）进行染色，并通过Bethesda（TBS）系统分析受检的结果。

1.3.2 HPV-DNA 检查

采用专业的一次性使用宫颈细胞采样刷采集所有研究对象宫颈管内部出现脱落的细胞标本，同时需确定将已经采集了宫颈细胞的采样刷的刷头完全置入标本的专用液中，随后将刷柄折断，并完好地密封好标本瓶，随后送去检查。随后进行HPV-DNA 提取、聚合酶链式反应（PCR）扩增、杂交等相关的操作，并予以其进行相关的显色处理，结合斑点显示情况以及蓝色斑点显示位置判断HPV 基因型。若检测结果显示多点显色，表示为多重感染。由病理诊断医师依据TBS诊断系统进行判读.

1.3.3 阴道镜活检组织病理学检测检查

使用棉球擦拭研究对象宫颈部位的分泌物，通过调整阴道镜，将焦距调整到合适的范围内，使用经3%～5%醋酸浸湿后的棉球于研究对象宫颈的表面停留1 min 左右后取出，并进行2 min 静置。详细观察宫颈上皮变化情况，准确判断病变位置的分布情况、上皮浑浊度以及颜色。同时需要较为仔细地观察患者血管的结构形态，若阴道镜下呈现点状血管、镶嵌以及醋白上皮可以判断为宫颈上皮内瘤变（CIN）。在研究对象宫颈部位的表面涂抹强力碘溶液（生产企业：湖南五洲通药业有限责任公司，国药准字H43022119，规格：100 mL；500 mL），在碘没有着色的位置进行活检操作，针对不满意的阴道镜检查结果，可以搔刮患者的颈管。所有研究对象均通过医院经验丰富医师进行相关的评价标准分级。

1.4 观察指标

①对比分析TCT 检测与HPV-DNA 检测的结果。②对比分析阴道镜活检与TCT 联合HPV-DNA 检测的结果。③对比分析TCT 联合HPV-DNA 分型检测与TCT、HPV-DNA 分型联合阴道镜及病理学检测的结果。

1.5 统计学分析

SPSS 22.0 软件处理分析此次研究资料数据，计数资料（阴道镜活检与TCT 联合HPV-DNA 检测结果等）用[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TCT 检测与HPV-DNA 检测的结果

350 例女性经TCT 检测后，诊断为正常以及炎症148例，ASCUS 90 例，LSIL 60 例，HSIL 45 例，SCC 7 例；同时经HPV-DNA 检测，其中HSIL 组、SCC 组的HPV-DNA 检测阳性率较高，而正常以及炎症组的HPV-DNA 检测阳性率最低。见表1。

表1 TCT 检测与HPV-DNA 检测的结果 [n（%）]

2.2 阴道镜活检与TCT 联合HPV-DNA 检测结果

350 例女性经阴道镜活检检测后，诊断为正常以及炎症124 例，CIN Ⅰ 100 例，CIN Ⅱ 85 例，CIN Ⅲ 34 例，SCC 7 例；同时经TCT 联合HPV-DNA 检测的检出率81.14%。见表2。

表2 阴道镜活检与TCT 联合HPV-DNA 检测结果 （例）

2.3 TCT 联合HPV-DNA 分型检测与TCT、HPV-DNA 分型联合阴道镜及病理学检测的结果

与TCT 联合HPV-DNA 分型检测相比，重度、中度、轻度不典型性增生患者经TCT、HPV-DNA 分型联合阴道镜检测的检出率较高，差异有统计学意义（P＜0.05），而SCC 患者经TCT 联合HPV-DNA 分型检测、TCT、HPV-DNA 分型联合阴道镜检测的检出率经比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 TCT 联合HPV-DNA 分型检测与TCT、HPV-DNA 分型联合阴道镜及病理学检测结果比较 [n（%）]

3 讨论

子宫颈表面有两种上皮细胞，一种是鳞状上皮细胞，一种是单层柱状上皮细胞，由于病毒感染或慢性炎症的反复刺激，宫颈表面的细胞可发生变异，形成癌前病变，即CIN[5]。大多数癌前病变或变异的细胞可自行消退，少部分可继续存在且发生变异，最终发展成具有转移能力或侵袭能力的恶性肿瘤，即宫颈癌[6]。现今临床上关于宫颈癌的发病原因相对较为确定，其中高危型HPV 连续感染是患者出现宫颈癌的重要因素[7]。因此，临床上应将重点放于如何较早地准确筛查出宫颈病变高危人群，以便在一定程度上帮助相关人群预防宫颈癌，并在最大程度上帮助患者进行治疗[8]。

宫颈癌筛查常见方法有：TCT、HPV-DNA、阴道镜下活检。作为宫颈癌筛查中较为常用的一种检查手段，宫颈TCT检查是现今临床上对于宫颈癌在细胞学方向中较为领先的一种筛查技术，其能够检测出患者阴道部位中的病毒、霉菌等微生物感染情况，同时还可以观察到患者宫颈部位出现癌变的细胞，以作为临床医师对体检人员宫颈内部的细胞是否发生癌性病变情况的辅助诊断手段，还可以对微生物感染以及癌前病变等情况进行判断，属于临床上相对较为有效的一种检查方法[9]。在临床试验中，宫颈TCT 检查测试模糊子宫颈细胞样本的数量，可以明显提高癌变细胞的检测率，并相应减少巴氏测试的重复次数，降低患者因重复测试引发的负性情绪。TCT 检测所用标本完整度和精准度较高，过程呈现系统化、程序化，可以有效降低炎症细胞干扰，利用薄层涂片可以清晰观测细胞，有效鉴别异常的上皮细胞，诊断宫颈病变。但宫颈TCT 检查在临床上具有15%左右的漏诊率，需要完全确保采集的样本的无污染性，才能够在一定程度上提高受检人员的检查诊断准确性[10]。大多数宫颈癌患者均会出现感染HPV 的情况，同时致使高危的宫颈病变出现的因素主要包括患者出现HPV 的持续感染，同时感染HPV 可以致使患者病发宫颈癌的可能性升高，但是由于人体在感染HPV 后，不会表现出较为明显的临床感染表现以及临床特征，因此临床上对于宫颈癌的筛查需对受检人员进行HPV-DNA 的相关检测[11]。阴道镜活检不仅可以直观有效确定宫颈病变的位置，而且可以评价异常的细胞学结果。阴道镜检查是将充分暴露的阴道和宫颈光学放大10～40 倍，直接观察受检人员检测部位的血管形态以及上皮结构，能够发现与癌变有关的异型上皮、异型血管，对可疑的部位进行定位的活检，以提高宫颈疾病的确诊率，此外，阴道镜的检查还可以用于外阴皮肤的相应病变的观察[12]。阴道镜检查在早期宫颈癌及CIN 诊断中有着重要的作用，其能够帮助迅速判断受检者是否存在病变，并实现对病变的精准定位，提升活检成功率。阴道镜进行检查主要优点在于：①可以有效避免盲目地对患者进行活检；②可以增强对宫颈癌或宫颈病变检查诊断的灵敏度[13]。对于细胞学检查结果出现异常者，辅以阴道镜检查，能够提升对异常细胞的检出率，并有利于对预后的评估[14]。本研究结果显示，350 例女性经TCT 检测后，诊断为正常以及炎症148 例，ASCUS 90 例，LSIL 60 例，HSIL 45 例，SCC 7 例；经阴道镜活检检测后，诊断为正常以及炎症124 例，CIN Ⅰ100 例，CIN Ⅱ85 例，CIN Ⅲ34 例，SCC 7 例；与TCT 联合HPV-DNA分型检测相比，重度、中度、轻度不典型性增生患者经TCT、HPV-DNA 分型联合阴道镜检测的检出率较高，提示TCT、HPV-DNA 分型联合阴道镜检测可以提高临床上对于宫颈癌的诊断检出率，具有更高的筛查检出率，该结果与袁英等[15]研究相比，较为一致。

综上所述，TCT、HPV-DNA 分型联合阴道镜检测可以提高临床上对于宫颈癌的诊断检出率，具有更高的筛查检出率，可作为临床上用于筛查宫颈癌的重要手段。