血糖波动对2型糖尿病合并急性脑梗死患者体内氧化应激与炎症因子的影响

杨萍 于苏国

摘  要：目的  探讨血糖波动对2型糖尿病合并急性脑梗死患者体内氧化应激与炎症因子的影响。方法  选取2020年8月～2021年7月章丘区人民医院收治的82例2型糖尿病合并急性脑梗死患者为研究对象进行回顾性分析，以反映血糖波动“金指标”-血糖波动幅度（MAGE）分为高血糖波动幅度（MAGE≥3.9 mmol/L）的研究组与低血糖波动幅度（MAGE<3.9 mmol/L）的对照组，研究组患者40例，对照组患者42例。两组患者入院后均接受积极的治疗，入院48 h时比较两组患者的血糖波动指标[MAGE、日间血糖波动幅度（MODD）、血糖水平标准差（SDBG）]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）与丙二醛（MDA）]、炎症因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）与超敏C反应蛋白（hs-CRP）]。采用Spearman相关性检验分析研究组患者的MAGE与氧化应激及炎症因子的相关性。结果  研究组患者的血糖波动指标MAGE、MODD、SDBG高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。研究组患者的氧化应激指标MDA显著高于对照组，SOD显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。研究组患者的炎症因子指标TNF-α、hs-CRP显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。经Spearman相关性检验分析发现，研究组患者的MAGE与MDA、TNF-α、hs-CRP呈正相关性，与SOD呈负相关性，差异有统计学意义（P<0.01）。结论  较大的血糖波动能够提高2型糖尿病合并急性脑梗死患者体内氧化应激与炎症因子水平，临床应严格控制此类患者的血糖指标，以保障其预后。

关键词：2型糖尿病;急性脑梗死;氧化应激;炎症因子

中图分类号：R587    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-18-0147-03

随着人们生活方式与饮食结构的变化，2型糖尿病发病群体日益增加，现已成为严重的社会公共卫生问题[1]。部分研究[2-3]发现，2型糖尿病是急性脑梗死的独立危险因素，究其原因主要与高血糖状态损伤血管壁致使血管变脆，继而出现堵塞或破裂有关。2型糖尿病合并急性脑梗死患者预后较差，具有较高的致残率与病死率。氧化应激是体内抗氧化系统与氧化系统失衡所致的组织损伤过程，可以引起蛋白质、脂质等损伤。炎症因子是指参与炎症反应的各种细胞因子，当创伤、感染等因素导致组织损伤时，机体可释放出大量炎症因子。氧化应激与炎症因子在动脉粥样硬化与各类脑血管疾病发病过程中具有至关重要的作用[4]。急性脑梗死发病后脑组织缺氧缺血出现变性与坏死，并释放出大量炎性因子，進一步增加脑水肿、氧化应激反应状态，加重神经与脑血管损伤，最终造成预后不良。为了完善2型糖尿病并急性脑梗死患者的诊疗方案，本研究探讨血糖波动对2型糖尿病合并急性脑梗死患者体内氧化应激与炎症因子的影响，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年8月～2021年7月章丘区人民医院收治的82例2型糖尿病合并急性脑梗死患者为研究对象进行回顾性分析，以《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中反映血糖波动“金指标”的血糖波动幅度（MAGE）为界限，分为高血糖波动幅度（MAGE≥3.9 mmol/L）的研究组与低血糖波动幅度（MAGE<3.9 mmol/L）的对照组，研究组患者40例，对照组患者42例。研究组患者中，男25例，女15例;年龄35～76岁，平均年龄（60.38±4.50）岁;病程2～16年，平均病程（7.50±1.55）年;入组时急性脑梗死病程3～10 h，平均病程（5.48±1.02）h;其他基础疾病为高血压8例，高血脂5例。对照组患者中，男26例，女16例;年龄35～76岁，平均年龄（60.34±4.85）岁;病程2～16年，平均病程（7.48±1.48）年;入组时急性脑梗死病程3～10 h，平均病程（5.51±1.04）h;其他基础疾病为高血压10例，高血脂5例。研究组与对照组的基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患者均自愿签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国脑出血诊治指南（2019）》[5]《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]对于2型糖尿病与急性脑梗死的诊断标准;②所有患者资料完整。

排除标准：①合并有脑出血者;②合并有凝血功能障碍或有出血倾向者;③合并有严重心、肾、肝等脏器功能障碍者;④哺乳期与妊娠期女性;⑤患有精神疾病者。

1.3  方法

两组患者入院后均接受积极的治疗，包括卧床休息、降颅压、吸氧、营养脑神经以及控制血糖、血脂、血压等。同时，入院后记录患者的基本信息与既往病史，通过动态血糖监测系统对患者血糖波动情况给予持续性监测，48 h后读取血糖波动指标，包括MAGE、日间血糖波动幅度（MODD）、血糖水平标准差（SDBG）。同时，患者入院48 h时，采集其空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的速度离心后，以比色法检测氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）与丙二醛（MDA）水平，试剂盒均由上海研生生化试剂有限公司提供。以酶联免疫吸附法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，试剂盒均由上海研生生化试剂有限公司提供。

1.4  观察指标

①血糖波动指标：MAGE、MODD、SDBG;②氧化应激指标：SOD与MDA;③炎症因子指标：TNF-α与hs-CRP;④分析研究组患者MAGE与氧化应激及炎症因子的相关性。

1.5  统计学分析

研究数据采用SPSS 23.0软件处理，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验;计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。另外采用Spearman行相关性分析，检验水准α=0.05。

2  结果

2.1  两组患者血糖波动指标对比

研究组患者的血糖波动指标MAGE、MODD、SDBG高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2  两组患者氧化应激指标对比

研究组患者的氧化应激指标MDA高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），SOD低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3  两组患者炎症因子指标对比

研究组患者的炎症因子指标TNF-α、hs-CRP高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

2.4  研究组患者MAGE与氧化应激及炎症因子的相关性分析

经Spearman分析发现，研究组患者的MAGE与MDA、TNF-α、hs-CRP呈正相关性（r=0.752，0.568，0.503;P=0.007，0.012，0.015），与SOD呈负相关性（r=-0.847，P=0.003），差异有统计学意义（P<0.05）。

3  讨论

急性脑梗死是糖尿病患者最为常见的血管并发症，相关调查[7]显示，糖尿病患者发生急性脑梗死的风险为非糖尿病患者的2～4倍。急性脑梗死患者脑组织在缺氧缺血状态下能够促使脑组织释放大量炎症因子，继而加重机体氧化应激反应，即炎症因子，应激反应状态与急性脑梗死呈高度正相关性[8]。同时，有研究[9]发现，血糖波动对于机体代谢具有一定的干扰，血糖波动过大能够引起机体代谢障碍，提高脑组织血糖含量，继而加重组织水肿状态，造成预后不良。因此，分析不同血糖波动状态下2型糖尿病并急性脑梗死患者体内氧化应激与炎症因子的变化，对于保障患者的预后具有重要意义。

血糖波动是指血糖值最高点与最低点之间的波动幅度，健康人群也存在血糖波动，但波动范围较小，多数属于无效波动。2型糖尿病并急性脑梗死患者机体在短时间内发生巨大变化，内环境紊乱，进一步增加了血糖的波动幅度[10]。有研究[11]发现，血糖浓度过高会导致血糖代谢紊乱，以及血管内皮功能障碍，且形成的血小板膜糖蛋白活化了血小板，更易被诱导剂诱导聚集，增加超氧离子与血栓烷类化合物分泌量，减少血管舒张因子合成，继而促进血栓形成。本研究中，研究组患者的血糖波动指标MAGE、MODD、SDBG显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。MAGE是反映血糖波动的“金指标”，本研究以此为界将82例患者分为高血糖波动研究组与低血糖波动对照组，以便观察不同血糖波动情况对于患者氧化应激指标与炎症因子的影响。结果显示，研究组患者的氧化应激指标MDA显著高于对照组，SOD低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），经Spearman分析发现，研究组患者的MAGE与MDA呈正相关性，与SOD呈负相关性，差异有统计学意义（P<0.01）。氧化应激是体内氧化活性物质形成与消除的平稳失调状态，或者为外源性氧化活性物摄入超量，继而导致的氧化反应状态[12]。SOD属于抗氧化酶，可以维持氧化与抗氧化状态的平衡性，避免细胞损伤;MDA是由氧自由基氧化反应释放的代谢物质，可以反映机体组织的氧化应激状态与受损程度。本研究结果显示，血糖波动过大所致的体内氧化应激反应越强，究其原因可能与强烈的血糖波动能够激活蛋白激酶C通路，进一步促进了血管内皮细胞凋亡与内皮细胞DNA氧化损伤有关。此外，炎症因子是评估疾病状态的重要指标，其中hs-CRP属于急性相蛋白，当机体受炎症干扰时其水平可显著升高;TNF-α为重要的炎症指标，与血管内皮损伤、凝血状态密切相关。本研究中，研究组患者的炎症因子指标TNF-α、hs-CRP高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。经Spearman分析发现，研究组MAGE与TNF-α、hs-CRP呈正相关性，差异有统计学意义（P<0.05）。可见，强烈的血糖波动能够加重脑组织的缺氧缺血症状，进一步导致中性粒细胞炎性浸潤，并形成大量促炎介质，所以炎症指标变化更为明显。

综上所述，较大幅度的血糖波动能够提高2型糖尿病并急性脑梗死患者体内氧化应激反应与炎症因子水平，临床应严格控制此类患者的血糖指标，以保障其预后。

参考文献

[1]陈津津，於飞，刘晓昀，等.高龄非糖尿病急性脑梗死患者入院随机血糖水平与临床结局关系的倾向值评分[J].临床与病理杂志，2020，40（1）：90-95.

[2]罗云，李政，张佳慧，等.脑梗死患者急性应激性血糖升高与糖化血红蛋白的相关性[J].中华老年医学杂志，2020，39（2）：155-158.

[3]赵薛斌，张灿飞.糖尿病前期与急性脑梗死患者不良预后的相关性研究[J].华西医学，2020，35（6）：658-663.

[4]闫伦英.2型糖尿病合并急性脑梗死患者血糖波动与溶栓治疗预后的关系研究[J].中国药物与临床，2019，19（10）：1650-1652.

[5]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国脑出血诊治指南（2019）[J].中华神经科杂志，2019，52（12）：994-1005.

[6]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344.

[7]李晓青.2型糖尿病合并高同型半胱氨酸血症与动脉硬化性脑梗死的关系研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2020，28（7）：1-5.

[8]李星，潘春联，程伟，等.抗氧化疗法对脑梗死急性期合并糖尿病患者血管内皮功能及自主活动能力的影响[J].中国临床保健杂志，2019，22（6）：770-774.

[9]崔蕾，王楚涵，崔欣，等.大面积急性脑梗死病人血糖变异性的发生情况及其对病人近期预后的影响[J].内蒙古医科大学学报，2019，41（1）：67-70.

[10]李云桥.血糖水平波动情况对急性脑梗死合并2型糖尿病患者机体氧化应激反应的影响[J].当代医学，2020，26（28）：127-128.

[11]孙海燕，王云成，田晶.急性脑梗死早期血糖升高对病情及预后的影响[J].中国老年学杂志，2020，40（22）：4734-4736.

[12]王继政，刘尚全，江旭，等.血糖波动对糖尿病患者大血管病变的影响与机制[J].医学综述，2019，25（22）：4493-4497.