产前糖皮质激素应用时机对早产儿结局的影响研究

黄丽娟 边圆 周贺 王艳华

摘要：目的 探讨产前糖皮质激素应用时机对早产儿结局的影响。方法 回顾性分析2018年6月至2021年6月于我院分娩的<35周的产妇78例临床资料，根据产前糖皮质激素给药时间进行分组，其中对照组39例产妇给药时间<48 h或>7 d，观察组39例产妇选择最佳给药时间，给药时间为48 h～7 d，比较两组早产儿结局。结果 应用产前糖皮质激素，常见的早产原因是胎膜早破、妊娠并发症，其中早产胎膜早破的观察组产妇，选择48 h～7 d最佳给药时机接受产前糖皮质激素的比例最高，占64.1%，其次为妊娠并发症占53.85%，早产原因是宫颈机能不全、早产临产的观察组产妇，在48 h～7 d最佳给药时机接受产前糖皮质激素的比例最低。因早产临产、胎膜早破、妊娠并发症、阴道异常出血、胎儿因素及宫颈机能不全等早产原因的产妇，选择48 h～7 d最佳给药时机的观察组，与选择<48 h或者>7 d产前给药的对照组产妇糖皮质激素给药时机占比相比，差异存在统计学意义（P<0.05）;观察组早产儿呼吸系统疾病发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组早产儿支气管肺发育不良发生率、脑室内出血发生率、使用肺表面活性物质率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;另外，观察组早产儿1分钟Apgar评分<7分比例、死亡率、窒息发生率、肺炎发生率及新生儿缺氧缺血性脑病发生率与对照组早产儿相比更低，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 产前48 h～7 d为产前糖皮质激素给药最佳时机，可有效降低晚期早产儿呼吸系统疾病，改善其结局。

关键词：糖皮质激素;产前给药时机;早产儿结局

早产是新生儿死亡的一大原因，尤其是近几年预防早产、改善早产儿的预后，始终都是妇科及儿科共同面对的难题。在产前糖皮质激素的广泛应用下，可在很大程度上降低早产儿的死亡风险，并减少早产相关并发症发生，但是糖皮质激素应用时机十分关键，不同的给药时间可发挥不同的效果，会直接影响到早产儿结局[1]。为此，本文回顾性分析2018年6月至2021年6月于我院分娩的<35周的产妇78例临床资料，探讨产前糖皮质激素应用時机对早产儿结局的影响。现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2018年6月至2021年6月于我院分娩的<35周的产妇78例临床资料，根据产前糖皮质激素给药时间进行分组，其中对照组39例产妇给药时间<48 h或>7 d，观察组39例产妇选择最佳给药时间，给药时间为48 h～7 d。对照组产妇年龄23～34岁，平均年龄（26.97±3.52）岁;孕周28～33周，平均（30.28±2.57）周;孕产史1～4次，平均（2.22±0.57）次;分娩方式：顺产25例，剖宫产14例;早产儿出生平均体质量（1.82±0.24） kg。观察组产妇年龄24～33岁，平均（26.06±3.39）岁;孕周27～34周，平均（29.97±2.61）周;孕产史1～3次，平均（2.07±0.33）次;早产儿出生平均体质量（1.87±0.18） kg。两组产妇的年龄、孕产史、孕周及分娩方式等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有产妇孕周均<35周，且为单胎，自愿加入调查，签署知情同意书。

1.2 方法

两组产妇在产前不同时机给予糖皮质激素治疗。对照组产妇于产前<48 h或>7 d时给药，观察组产妇则于最佳给药时间（产前48 h～7 d时）给药，肌肉注射10 mg地塞米松，每天1次，连续3 d[2～3]。

1.3 观察指标

统计两组产妇的早产原因，包括早产临产、胎膜早产、妊娠合并症/并发症（糖尿病、妊娠期糖尿病、妊娠高血压、先兆子痫、妊娠期肝内胆汁淤积等）、阴道异常出血（包括胎盘早剥、前置胎盘伴出血、其他异常出血）、宫颈机能不全及胎儿因素（胎儿生长受限、胎盘功能不全、胎心或胎动异常等），分析不同早产原因的产前给药时机。（2）记录两组早产儿结局，包括呼吸系统疾病、支气管肺发育不良、脑室内出血、使用肺表面活性物质。（3）对两组早产儿的1分钟Apgar评分<7分比例、死亡率、窒息发生率、肺炎发生率及新生儿缺氧缺血性脑病发生率进行计算与记录。

1.4 统计学分析

以SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 不同早产原因的产前给药时机

应用产前糖皮质激素最常见的早产原因是胎膜早破、妊娠并发症。其中早产胎膜早破的观察组产妇，选择48 h～7 d最佳给药时机接受产前糖皮质激素的比例最高，占64.10%（25/39），其次为妊娠并发症占53.85%（21/39），阴道异常出血占51.28%（20/39），胎儿因素占43.59%（17/39），早产临产占28.21%（11/39），早产原因是宫颈机能不全、早产临产的观察组产妇，在48 h～7 d最佳给药时机接受产前糖皮质激素的比例最低，分别为28.21%（11/39）、20.51%（8/39）。而宫颈机能不全的对照组产妇选择<48 h或者>7 d产前给药的比例最高，为79.49%（31/39），其次为早产临产71.79%（28/39）、胎儿因素56.41%（22/39）、阴道异常出血48.72%（19/39）、妊娠并发症46.15%（18/39）、胎膜早破35.90%（14/39）。选择48 h～7 d最佳给药时机的观察组，与选择<48 h或者>7 d产前给药的对照组产妇糖皮质激素给药时机占比相比，差异存在统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组早产儿结局比较

观察组早产儿呼吸系统疾病发生率43.59%（17/39）低于对照组66.67%（26/39），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组早产儿支气管肺发育不良发生率为7.69%（3/39），脑室内出血发生率为41.03%（16/39），使用肺表面活性物质率为28.21%（11/39），对照组早产儿支气管肺发育不良发生率为12.82%（5/39），脑室内出血发生率为25.64%（10/39），使用肺表面活性物质率为46.15%（18/39），两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 两组早产儿的近远期预后影响比较

观察组早产儿1分钟Apgar评分<7分比例2.56%（1/39）、死亡率2.56%（1/39）、窒息发生率2.56%（1/39）、肺炎发生率5.13%（2/39）及新生儿缺氧缺血性脑病发生率2.56%（1/39）与对照组早产儿的7.69%（3/39）、10.26%（4/39）、12.82%（5/39）、15.38%（6/39）、12.82%（5/39）相比更低，但差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

早产是妊娠期常见的一种并发症，此时胎儿各器官发育不成熟，胎儿宫内窘迫及生长受限、脑室内出血乃至脑瘫等发生率显著升高，更是早产儿死亡的独立危险因素。糖皮质激素于产妇产前服用，能够与肺泡Ⅱ型细胞的特异性受体结合，产生多种糖皮质激素相关蛋白，作用于肺泡Ⅱ型细胞，促进肺泡表面活性物质的合成、释放，有效降低肺内毛细血管渗透压，减轻肺水肿，降低呼吸系统疾病的发生风险[4～5]。但是糖皮质激素产前给药时间十分关键，虽然产前应用糖皮质激素对早产儿的免疫系统、免疫力的影响存在争议，然而相关临床研究指出，针对早产情况的产妇，选择好最佳的糖皮质激素给药时机，对早产儿的不良结局改善起到积极的作用，所以说合理给药可降低早产儿不良结局发生风险。

产前糖皮质激素给药距分娩的时间会影响从治疗中获益的可能，产前糖皮质激素首剂后48 h ～7 d内分娩，早产儿获益最大，这便为最佳给药时间。但是由于无法准确预测早产，很多情况下会导致分娩前不能完成完整的激素疗程，或者给药后超过7 d仍未分娩，错过最佳给药时间。相关研究发现，产前糖皮质激素给药距分娩的时间<48 h或者>7 d，便会增加早产儿呼吸系统疾病的发生风险[6～8]。本研究结果显示：观察组早产儿呼吸系统疾病发生率43.59%低于对照组早产儿呼吸系统疾病發生率66.67%（P<0.05），但两组早产儿支气管肺发育不良发生率、脑室内出血发生率、使用肺表面活性物质率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。这一结果证实产前糖皮质激素给药时间在48 h～7 d内，可降低早产儿呼吸系统疾病发生率。另外，研究中发现应用产前糖皮质激素，常见的早产原因是胎膜早破、妊娠并发症，其中早产胎膜早破的观察组产妇，选择48 h ～7 d最佳给药时机接受产前糖皮质激素的比例最高，占64.1%，其次为妊娠并发症占53.85%，早产原因是宫颈机能不全、早产临产的观察组产妇，在48 h～7 d最佳给药时机接受产前糖皮质激素的比例最低。因早产临产、胎膜早破、妊娠并发症、阴道异常出血、胎儿因素及宫颈机能不全等早产原因的产妇，选择48 h～7 d最佳给药时机的观察组，与选择<48 h或者>7 d产前给药的对照组产妇，糖皮质激素给药时机占比相比，差异存在统计学意义（P<0.05）。也就是说，胎膜早破的产前糖皮质激素最佳给药时间比例最高，而早产临产、宫颈机能不全的产前糖皮质激素最佳给药时间比例较低，所以可知产妇妊娠并发症的产前糖皮质激素给药最佳时机的使用率较高，便于产科医生进一步预测胎膜早破、妊娠并发症产妇的分娩时机，但是对于早产原因为宫颈机能不全、早产临产的产妇，产前糖皮质激素给药时机更有可能是<48 h或>7 d，故而针对此类产妇需开发更好的预测早产的评估工具，帮助产科医生明确产前的糖皮质激素最佳给药时机，由此提升最佳给药时机的比例，促使产前糖皮质激素对早产儿发挥出最大化的效益[9～10]。本研究观察组早产儿1分钟Apgar评分<7分比例、死亡率、窒息发生率、肺炎发生率及新生儿缺氧缺血性脑病发生率与对照组早产儿相比明显更低，但差异无统计学意义（P>0.05）。这可能是本研究因样本量小等因素存在一定局限性，建议临床未来选取更大的样本量，深入的研究与分析产前糖皮质激素给药时机与早产儿结局的相关性。

参考文献

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